發(fā)布時間：2018-02-14 16:11

  本文關(guān)鍵詞： 左室重構(gòu) 動物模型 中醫(yī)證候 中藥 電生理　出處：《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2007年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】： 心律失常是嚴(yán)重威脅人類健康的心臟疾病,嚴(yán)重的心律失常已經(jīng)成為導(dǎo)致人類死亡的主要原因。而長期以來,有效治療心律失常是中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合臨床工作的薄弱環(huán)節(jié)。因此本研究致力于開展中西醫(yī)結(jié)合防治心律失常的研究。 目的: 1.建立部分縮窄大鼠腹主動脈致心室重構(gòu)動物模型,并對該模型的中醫(yī)證候?qū)W進行研究; 2.研究心室重構(gòu)大鼠模型的離體心臟電生理特點,并以應(yīng)用活血、益氣中藥的提取物為主進行防治心室重構(gòu)致心律失常的藥理研究。 方法: 1.用部分縮窄大鼠腹主動脈的方法,復(fù)制大鼠心室重構(gòu)的動物模型。應(yīng)用超聲心動技術(shù)和病理實驗技術(shù)(對模型大鼠心臟常規(guī)石蠟切片,分別行HE染色和Masson染色,顯微圖象觀察分析)的方法,對造模后第4周和第8周的大鼠心臟進行病理學(xué)評價。以中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會的虛證、血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)作為動物模型的辨證依據(jù),采集動物模型的外在表觀信息和心功能評價等內(nèi)容、將臨床定性的問診內(nèi)容替代以同等意義的實驗測試指標(biāo),包括左心室射血分值、心電圖ST段改變、力竭性游泳時間等,開展病證動物模型的綜合評價。 2.用結(jié)扎大鼠冠狀動脈致心肌梗死的方法和按方法1,復(fù)制兩種心室重構(gòu)的大鼠動物模型。應(yīng)用Langdorff灌注大鼠離體心臟的電生理實驗的方法分別觀察造模后第8周兩種心室重構(gòu)大鼠離體心臟的電生理指標(biāo),包括:動作電位復(fù)極20%的時間(APD20,ms),動作電位復(fù)極50%的時間(APD50,ms),動作電位復(fù)極90%的時間(APD90,ms),ERP / APD90比值,有效不應(yīng)期(ERP,ms) ,動作電位最大幅度(APA,mv),零相上升的最大速率(Vmax,v/s),APD90離散度,ERP離散度。研究它們各自的電生理特點,比較它們之間電生理特點的異同。 3.按上述灌注離體心臟的電生理實驗方法,以經(jīng)典的抗心律失常西藥利多卡因、胺碘酮、維拉帕米為陽性對照藥,研究益氣、活血、清熱中藥的提取物,人參莖葉皂苷、川芎嗪、人參莖葉皂苷+川芎嗪、槐定堿、小檗堿對部分縮窄大鼠腹主動脈致心室重構(gòu)動物模型的離體心臟電生理的影響。4.按上述灌注離體心臟的電生理實驗方法,研究扶正化瘀膠囊(0.4g/kg體重)和卡托普利(2.2mg/kg體重)對結(jié)扎大鼠冠狀動脈模型灌胃8周后的離體心臟電生理作用。 結(jié)果: 1.造模后第4周,部分縮窄大鼠腹主動脈致心室重構(gòu)大鼠心臟,室間隔舒張末期厚度(IVSTd)增厚、左室重量指數(shù)(LVMI)增大、左室壁厚度增加、左室腔面積增大、心肌膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)、心臟血管周圍膠原面積比值(PVCA)增大、ST段發(fā)生缺血性變化導(dǎo)聯(lián)增加,以上超聲、病理、心電圖指標(biāo)與假手術(shù)組比較均有非常顯著性差異(P 0.01),心率增快(P 0.05);力竭游泳時間縮短(P 0.01)。造模后第8周,IVSTd仍非常增加、左室后壁舒張末期厚度(LVPWTd)增加,左室壁厚度增大,心肌CVF、心臟PVCA增大,ST段發(fā)生缺血性變化導(dǎo)聯(lián)增加,以上超聲、病理、心電圖指標(biāo)與假手術(shù)組比較均有非常顯著性差異(P 0.01),左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)增加( P 0.05),左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)減小(P 0.05);LVMI增大(P0.01),左室腔面積增大(P 0.05),心率增快(P 0.05);力竭性游泳時間縮短(P 0.01),以上數(shù)值與8周假手術(shù)組比較,均有顯著性差異。 2.造模后第8周,部分縮窄大鼠腹主動脈致心室重構(gòu)大鼠離體心臟左心室動作電位復(fù)極20%(APD20)、動作電位復(fù)極50%(APD50)、動作電位復(fù)極90%(APD90)均非常顯著延長(P 0.01)、有效不應(yīng)期(ERP)有顯著延長(P 0.05)、ERP/ APD90比值顯著減小(P 0.05),右心室APD20、APD50、APD90、ERP、ERP/ APD90比值無明顯變化,APD90離散度、ERP離散度非常顯著增大(P 0.01)。結(jié)扎大鼠冠狀動脈致心室重構(gòu)大鼠離體心臟左心室APD20、APD50、APD90、ERP均非常顯著延長、ERP/ APD90比值非常顯著減小,右心室APD20、APD50、APD90、ERP均非常顯著延長, ERP / APD90比值非常顯著減小,APD90離散度、ERP離散度非常顯著增大。以上各指標(biāo)均與假手術(shù)組相應(yīng)各指標(biāo)比較有非常顯著性差異(P 0.01)。 3.各藥對部分縮窄大鼠腹主動脈致心室重構(gòu)大鼠離體心臟的電生理影響:(1)利多卡因:縮短心肌APD90時程、增加ERP/APD90比值,減小心肌動作電位復(fù)極離散度,減小APA、Vmax。(2)胺碘酮:延長心肌APD90、ERP時程、增加ERP/APD90比值;減小心肌動作電位和有效不應(yīng)期的離散度,延長A-H時長,減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度。(3)維拉帕米:延長心肌A-H時長,對于該模型的動作電位振幅(APA)、動作電位上升最大速率(Vmax)、時程、均無影響,對室性心律失常作用有限。 (4)人參莖葉皂苷:A-H延長(P0.01)。(5)川芎嗪:ERP延長(P0.05),ERP / APD90比值增大(P0.05),A-H延長(P0.01)。(6)人參莖葉皂苷+川芎嗪:APD90、ERP延長(P0.05),ERP / APD90比值增大(P0.05),A-H延長(P0.01)。(7)槐定堿:APD90、ERP延長(P0.05),ERP / APD90比值增大(P0.05),A-H、H-V間期延長(P0.01)。(8)小檗堿APD90、ERP延長(P0.05),ERP / APD90比值增加(P0.05),APA和Vmax減小(P0.01),A-H、H-V間期均延長(P0.01)。 4.卡托普利和扶正化瘀膠囊對結(jié)扎大鼠冠狀動脈致心室重構(gòu)模型的離體心臟電生理的影響:(1)卡托普利:原已增大的心肌APD90減小(P 0.05),原已減小的ERP / APD90比值增大(P 0.05),APD90離散度減小,致室顫的烏頭堿用藥量增大(P 0.05)。(2)扶正化瘀膠囊:原已增大的APD90減小(P 0.05),原已減小的ERP / APD90比值增大(P 0.05),致室顫的烏頭堿用藥量增大(P 0.05)。 結(jié)論: 1.部分縮窄大鼠腹主動脈致心室重構(gòu)模型大鼠心臟,具有早期呈現(xiàn)典型的向心性肥厚的病理改變,以后發(fā)展為向心性肥厚又有離心性肥厚的混合型左室肥厚的動態(tài)改變。中醫(yī)證候表現(xiàn)為氣虛、血瘀證候的特點。 2.兩種心室重構(gòu)大鼠離體心臟的電生理特性各有其不同的特點。部分縮窄腹主動脈致心室重構(gòu)大鼠離體心臟左心室APD、ERP延長,右心室APD、ERP無改變。心梗后心室重構(gòu)大鼠離體心臟左心室APD、ERP延長更加明顯,右心室APD和ERP也明顯延長。 3.人參莖葉皂苷加川芎嗪合用后對心肌電生理的影響比單用人參莖葉皂苷和川芎嗪全面,具體是:既延長心肌APD90、ERP,又增加了ERP/APD90比值,同時也具有延長A-H時長;增加冠脈流量的作用。對于改善心肌APD90、ERP、ERP/APD90比值,增加冠脈流量的強度大于單獨應(yīng)用人參莖葉皂苷或川芎嗪。 槐定堿能夠顯著延長心肌APD90、ERP,增加ERP/APD90比值,延長A-H時長,H-V時長等抗心律失常作用,但有顯著減少了心室重構(gòu)大鼠離體心臟冠脈流量的作用。 小檗堿延長心肌APD90、ERP,增加ERP/APD90比值,延長了A-H時長和H-V時長等抗心律失常作用。但有減小APA和Vmax的負(fù)性電生理作用。 4.對未曾報告有抗心律失常的藥物扶正化瘀膠囊和卡托普利,經(jīng)8周灌胃給藥,顯著改善心梗大鼠離體心臟的左右心室電生理指標(biāo)。并增大了引發(fā)室顫的烏頭堿用藥量。
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【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R285.5;R-332;R259

【引證文獻】

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1 吳愛明;活血益氣方藥改善心梗氣虛血瘀大鼠模型心肌損傷和CX43的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

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本文編號：1511090