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鼠抗人2IgB7-H3功能性單克隆抗體的研制及其生物學功能的初步研究

發(fā)布時間:2018-02-14 02:14

  本文關鍵詞: B7-H3 雜交瘤 單克隆抗體 表達譜 DCs 腫瘤細胞 出處:《蘇州大學》2006年碩士論文 論文類型:學位論文


【摘要】:B7-H3分子是最新發(fā)現(xiàn)的B7家族的新成員,屬于B7超家族成員,為I型跨膜球蛋白,分子量為45-110kDa,編碼361-534個氨基酸。該分子具有IgV和IgC樣區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)及信號肽區(qū)。B7-H3 mRNA有較廣泛的組織表達譜,在某些惡性腫瘤細胞上也有較高的表達,其相應的受體尚未發(fā)現(xiàn),有文獻報道,B7-H3對T細胞存在兩種不同的效應∶刺激或者抑制效應。B7-H3能夠刺激T細胞的增殖,使CTL的活性增加,特異性提高IFN-γ分泌表達;但也有研究者發(fā)現(xiàn),B7-H3能抑制CD4+ T細胞的增殖及IFN-γ分泌表達。更為重要的是B7-H3有2IgB7-H3和4IgB7-H3兩個異構體,其表達的差異及生物學意義尚需深入研究。目前本校醫(yī)學生物技術研究所已研制了既能識別4IgB7-H3又能識別2IgB7-H3的兩株單抗,鑒于此,研究共刺激分子2IgB7-H3的特異性單抗更加有助于該共刺激信號學功能的研究,并且在腫瘤免疫及自身免疫性疾病的治療中均具有潛在的應用價值。本研究成功研制了一株新的鼠抗人2IgB7-H3功能性單克隆抗體7D7,并對其生物學特性及生物學功能做了初步的鑒定。通過對比2IgB7-H3單克隆抗體和4IgB7-H3單克隆抗體的生物學特性及其功能,將為理解B7-H3分子在信號調(diào)節(jié)途徑、免疫應答提供新的研究視角,具有一定的應用前景。 研究目的:制備鼠抗人2IgB7-H3分子的單克隆抗體(mAb)并對其進行相關生物學特性的鑒定;利用自主研制的抗人2IgB7-H3 mAb,研究B7-H3在DCs上的表達及其信號途徑在DCs上的生物學作用,同時鑒定2IgB7-H3和4IgB7-H3單克隆抗體的腫瘤細胞表達譜的生物學差異和單抗7D7在腫瘤免疫中的生物學作用。
[Abstract]:B7-H3 molecule is a new member of the newly discovered B7 family. It belongs to the B7 superfamily. It is a type I transmembrane globulin with a molecular weight of 45-110 kDaand encodes 361-534 amino acids. The molecule has IgV and IgC like regions and transmembrane regions. The cytoplasmic domain and signal peptide region. B7-H3 mRNA have extensive tissue expression profile and high expression in some malignant tumor cells. The corresponding receptors have not been found yet. It has been reported that there are two different effects of B7-H3 on T cells: stimulating or inhibiting effect. B7-H3 can stimulate the proliferation of T cells, increase the activity of CTL, and increase the expression of IFN- 緯 specifically. However, some researchers have found that B7-H3 can inhibit the proliferation of CD4 T cells and the expression of IFN- 緯. More importantly, B7-H3 has 2IgB7-H3 and 4IgB7-H3 isomers. The difference of its expression and its biological significance need to be further studied. At present, two McAbs have been developed by the Institute of Medical Biotechnology, which can recognize both 4IgB7-H3 and 2IgB7-H3. The study of the specific monoclonal antibody of the costimulatory molecule 2IgB7-H3 is more helpful to the study of the signal function of the costimulatory molecule 2IgB7-H3. In this study, a new mouse functional monoclonal antibody against human 2IgB7-H3, 7D7, was successfully developed, and its biological characteristics and biological functions were studied. The biological characteristics and functions of monoclonal antibody 2IgB7-H3 and monoclonal antibody 4IgB7-H3 were compared. It will provide a new perspective for the understanding of B7-H3 molecule in signal regulation pathway and immune response, and will have a certain application prospect. Objective: to prepare mouse anti-human 2IgB7-H3 monoclonal antibody (mAb) and to identify its biological characteristics, and to study the expression of B7-H3 on DCs and the biological effect of its signal pathway on DCs by using the self-developed anti-human 2IgB7-H3 mAb. The biological differences of tumor cell expression profiles of monoclonal antibodies 2IgB7-H3 and 4IgB7-H3 and the biological role of monoclonal antibody 7D7 in tumor immunity were also identified.
【學位授予單位】:蘇州大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2006
【分類號】:R392;Q813.2

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