本文關(guān)鍵詞：阿爾茨海默癥轉(zhuǎn)基因動物模型腦組織病理學(xué)及免疫組化研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《復(fù)旦大學(xué)》 2012年

LRRK2基因多態(tài)性與中國漢族人群阿爾茨海默癥相關(guān)性研究

陸沈吉  

【摘要】：阿爾茲海默病(AD)是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,其發(fā)病率隨年齡增高而逐漸增長。在85歲以上的人群中,AD的患病率達(dá)到總?cè)丝跀?shù)的1/3,嚴(yán)重威脅了人類的健康。散發(fā)型AD(SAD)的病因目前尚不十分清楚,被認(rèn)為是環(huán)境和基因共同作用導(dǎo)致的復(fù)雜性疾病。近年來的研究發(fā)現(xiàn),富含亮氨酸重復(fù)序列激酶2基因(LRRK2)變異不僅能夠?qū)е峦戆l(fā)性家族型帕金森病的發(fā)生,而且與散發(fā)型帕金森病也存在顯著相關(guān)。由于AD與PD等其他神經(jīng)變性性疾病在發(fā)病機(jī)制上可能存在一定的交叉,因此考慮LRRK2基因多態(tài)性可能與SAD的發(fā)病存在相關(guān)。 目的：觀察ApoE基因型在中國漢族人群中的分布,觀察LRRK2G2385R與R1628P基因多態(tài)性與中國漢族人群阿爾茨海默癥的相關(guān)性 方法：采用病例對照的方法,研究LRRK2G2385R與R1628P在中國漢族人群中與SAD的關(guān)系。其中SAD患者390例,正常對照545例�；�因型通過PCR-RFLP方法完成。 結(jié)果：我們發(fā)現(xiàn)ApoE基因型在病例組和對照組中的分布具有統(tǒng)計學(xué)差異,我們未發(fā)現(xiàn)G2385R多態(tài)性與SAD存在相關(guān)。R1628P中CG基因攜帶者具有更低的發(fā)病風(fēng)險(OR0.264；95%CI,0.088-0.792,P=0.018),也即C等位基因?qū)τ赟AD是一種保護(hù)因素。此外,經(jīng)過ApoEε4等已知SAD風(fēng)險因素進(jìn)行分層分析后發(fā)現(xiàn),這種保護(hù)性在APOEε4等位基因攜帶組更加顯著(ε4ε4：OR0.028；95%CI,0.003-0.303,P=0.003；ε4：OR0.104；95%CI,0.013-0.818,P=0.031)。 結(jié)論：我們的研究結(jié)果提示ApoEε4為AD的風(fēng)險因素,ε2為AD的保護(hù)性因素,G2385R基因多態(tài)性與中國漢族人群AD的發(fā)生無關(guān)。R1628P基因CG基因型/C等位基因(CC+CG)對中國漢族人群SAD具有保護(hù)作用,且這種保護(hù)作用與ApoEε4等位基因存在一定的交互作用,并且此種保護(hù)作用可能獨(dú)立于ApoEε2等位基因之外。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R749.16
【目錄】：

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