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肝血管平滑肌脂肪瘤的臨床病理特點(diǎn)和分子病理機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2016-10-08 14:03

  本文關(guān)鍵詞:肝血管平滑肌脂肪瘤的臨床病理特點(diǎn)和分子病理機(jī)制研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


《第二軍醫(yī)大學(xué)》 2013年

肝血管平滑肌脂肪瘤的臨床病理特點(diǎn)和分子病理機(jī)制研究

田海英  

【摘要】:背景 血管周上皮樣細(xì)胞腫瘤(perivascular epithelioid cell tumors, PEComas)是列入2002年世界衛(wèi)生組織(WHO)軟組織分類(lèi)中的間葉性腫瘤,以上皮樣細(xì)胞圍繞血管呈器官樣、放射狀排列并特異性表達(dá)黑色素細(xì)胞和肌細(xì)胞標(biāo)志物為特征。血管平滑肌脂肪瘤(angiomyolipoma, AML)是PEComas家族中最常見(jiàn)的病理類(lèi)型,常累及腎臟和肝臟,亦可見(jiàn)于其他部位,如心臟、縱膈、肺、上顎、陰道等。Ishank等于1976年首次報(bào)道發(fā)生于肝臟的血管平滑肌脂肪瘤(hepatic angiomyolipoma, HAML),我院于1992年在國(guó)內(nèi)首次報(bào)道HAML。WHO腫瘤分類(lèi)將具有血管周上皮樣細(xì)胞分化的腫瘤歸為惡性不確定分化方向的腫瘤范圍。自Dalle等2000年首次報(bào)道一例惡性HAML的病例后,陸續(xù)有一些關(guān)于HAML具有惡性行為的報(bào)道。鑒于該腫瘤可能具有獨(dú)特的病理學(xué)特征和生物學(xué)行為,然而對(duì)于預(yù)測(cè)HAML的惡性潛能,目前尚缺乏特異性的形態(tài)學(xué)指標(biāo)。本研究將根據(jù)我院病理科檔案庫(kù)資料,探討從2001年1月至2012年11月經(jīng)手術(shù)切除的244例HAML的臨床和分子病理特點(diǎn)。 研究目的 ⑴探討單中心最大系列手術(shù)切除的HAML的臨床和病理學(xué)特點(diǎn),為臨床和病理學(xué)正確診斷HAML提供組織病理學(xué)依據(jù)。 ⑵探討HAML與瘤旁肝組織的微血管密度改變,了解血管生成在該腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。(3)探討HAML的基因變異情況,了解腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用和分子病理機(jī)制。 研究方法 (1)選取第二軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院病理科在2001年1月~2012年11月,病理庫(kù)存檔且臨床病理資料完整的244例手術(shù)切除HAML病例,患者的性別、年齡、術(shù)前血液檢查、影像學(xué)檢查、臨床癥狀等臨床資料來(lái)源于原始病歷記錄;仡櫺苑治銎渑R床資料和病理切片,按照WHO制定的《肝臟和肝內(nèi)膽管系統(tǒng)腫瘤的組織分類(lèi)》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷,所有患者的病理診斷均為HAML。建立HAML患者的臨床數(shù)據(jù)庫(kù),有關(guān)腫瘤大小、組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞類(lèi)型及免疫組化結(jié)果等來(lái)源于病理診斷報(bào)告。為研究HAML的發(fā)生與各個(gè)臨床病理因素之間的關(guān)系,將HAML患者分別按照性別、年齡、瘤體大小和組織學(xué)類(lèi)型等參數(shù)進(jìn)行分組。 (2)隨機(jī)選取34例2012年手術(shù)切除的組織蠟塊進(jìn)行血管內(nèi)皮標(biāo)記物CD34免疫組化染色,以單位面積內(nèi)CD34陽(yáng)性血管數(shù)作為微血管密度(microvascular density,MVD),計(jì)算腫瘤內(nèi)和瘤旁肝組織內(nèi)的MVD,比較兩者之間的差別,并結(jié)合HAML的病理特征進(jìn)行分析,分析MVD的改變與臨床病理特征之間的關(guān)系。 (3)通過(guò)文獻(xiàn)復(fù)習(xí),選取在HAML中高表達(dá)的肌醇聚磷酸鹽-4-磷酸酶-類(lèi)型2基因(insitol polyphosphate-4-phoshatase,typeⅡ,INPP4b)和胰島素樣生長(zhǎng)因子1(insulin-like growth factor Ⅰ,IGF1)基因,及低表達(dá)的纖連蛋白(fibronectin,F(xiàn)N)基因相關(guān)聯(lián)的微衛(wèi)星。此外,根據(jù)前期臨床資料統(tǒng)計(jì),我們發(fā)現(xiàn)HAML在女性的發(fā)病率較高,,另選取與人雄激素受體(human androgenic receptor,AR)基因相關(guān)的微衛(wèi)星位點(diǎn)。HAML的發(fā)生常與結(jié)節(jié)性硬化綜合征有關(guān),因此又選取與結(jié)節(jié)性硬化綜合征(tuberous sclerosis complex,TSC)基因有關(guān)的微衛(wèi)星位點(diǎn)。重點(diǎn)以HAML中的上皮樣成分作為研究對(duì)象,了解HAML的發(fā)生是否與基因不穩(wěn)定性有關(guān)。 結(jié)果 (1)近10年期間HAML的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),且女性發(fā)病人數(shù)始終多于男性。244例HAML病例中,男女發(fā)病人數(shù)分別為68例(27.87%)和176例(72.13%),男:女=1:2.6。年齡分布范圍為17~79歲(44.28±9.70歲),女性的發(fā)病年齡主要介于30歲~60歲之間(54.0%),男性患者的年齡多大于60歲(47.1%)。大多數(shù)HAML患者發(fā)病時(shí),無(wú)特殊臨床癥狀。HAML患者的體重指數(shù)(body mass index,BMI)在不同性別之間有顯著差異,BMI<18.5組和BMI介于18.5~24組的HAML患者女性明顯多于男性,分別為86.4%和66.3%,BMI>24組的HAML患者全是男性。HAML患者的實(shí)驗(yàn)室檢查提示, HAML患者的肝功基本正常,且血清學(xué)檢查指標(biāo)均在正常范圍。HAML以單發(fā)為主,且主要發(fā)生在右肝。瘤內(nèi)是否發(fā)生出血與腫瘤大小密切相關(guān)(P=0.024),當(dāng)瘤體直徑大于5cm時(shí)瘤內(nèi)出血的病例明顯增多。腫瘤單發(fā)還是多發(fā)與腫瘤大小之間也有緊密聯(lián)系(P=0.008),腫瘤以單發(fā)為主。 (2) HAML組織的MVD與腫瘤大小密切相關(guān),腫瘤≤5cm組與腫瘤>5cm組的MVD具有明顯差異(P=0.001),且腫瘤大于5cm時(shí),MVD明顯升高。與瘤旁正常肝組織相比,腫瘤內(nèi)的MVD顯著升高,且兩者之間具有顯著差異(P=0.000)。 (3)30例HAML中,MSI的發(fā)生率為22例(73.3%),LOH的發(fā)生率為14例(46.7%),微衛(wèi)星變異率為25例(83.3%)。5例(16.7%)發(fā)生微衛(wèi)星穩(wěn)定,21例(70%)發(fā)生低頻率微衛(wèi)星不穩(wěn)定性,4例(13.3%)發(fā)生中頻率微衛(wèi)星不穩(wěn)定性,無(wú)高頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定發(fā)生。 FN基因的RH78451位點(diǎn)為微衛(wèi)星高頻位點(diǎn), FN基因的D2S2635、RH102231,INPP4b基因的D4S826位點(diǎn)為微衛(wèi)星中頻位點(diǎn),其余全部為微衛(wèi)星低頻位點(diǎn)。30例HAML中,F(xiàn)N的變異率為21例(70%),IGF1的變異率為13例(43.3%),INPP4b的變異率為10例(33.3%),TSC1的變異率為5例(16.7%),AR的變異率為3例(10%)。 結(jié)論 1、HAML患者常發(fā)生在中青年女性,且近10年女性發(fā)病人數(shù)始終多于男性,提示該腫瘤的發(fā)生可能與性別有關(guān)。不同性別的HAML患者的BMI具有明顯差異,女性患者的BMI<24,且BMI<24的HAML患者女性多于男性,BMI>24的HAML患者只出現(xiàn)在男性。 HAML的生物學(xué)行為與瘤體的大小有關(guān),因此,當(dāng)腫瘤直徑大于5cm時(shí),需要引起重視,目前治療HAML主要以手術(shù)切除為主,且術(shù)后預(yù)后良好,對(duì)于大于5cmHAML術(shù)后應(yīng)加強(qiáng)隨訪,早期發(fā)現(xiàn)可能復(fù)發(fā)的病灶。 2、血管生成在HAML的發(fā)生過(guò)程具有重要作用,腫瘤直徑>5cm時(shí),MVD明顯升高。與瘤旁肝組織相比,腫瘤內(nèi)的MVD明顯升高。 3、83.3%的病例發(fā)生微衛(wèi)星變異(MSI/LOH),說(shuō)明HAML的發(fā)生可能與基因變異有關(guān)。尤其是中頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定的病例需要加強(qiáng)術(shù)后隨訪,及早發(fā)現(xiàn)可能的復(fù)發(fā)灶。FN基因的RH78451位點(diǎn)為微衛(wèi)星高頻位點(diǎn),提示該標(biāo)記物對(duì)于HAML的診斷可能具有潛在價(jià)值。 在HAML中,所選基因的變異率,按由高到低的順序排列,依次為FN,IGF1,INPP4b,TSC1,AR。提示變異率高的基因與腫瘤發(fā)生的關(guān)聯(lián)度比較大,關(guān)于其導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的機(jī)制,還需深入探討。

【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類(lèi)號(hào)】:R735.7
【目錄】:

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8 譚光宏;侯建梅;魏于全;;抗腫瘤血管生成免疫治療研究進(jìn)展[A];海南省第二屆腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2005年

9 陳英劍;孫曉明;胡成進(jìn);聞新棉;;乳腺癌組織KLK5 mRNA的表達(dá)水平及其與臨床病理特征的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)成立30周年慶典大會(huì)資料匯編[C];2009年

10 賈忠;金慧成;封光華;羅中堯;張健;郭智東;;早期胃癌的臨床病理特征與治療方法的選擇[A];2004年浙江省外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2004年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 記者 李天舒;[N];健康報(bào);2010年

2 何雷;[N];健康報(bào);2009年

3 記者 姜澎;[N];文匯報(bào);2009年

4 記者 馮國(guó)梧;[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

5 記者 李天舒 王其玲;[N];健康報(bào);2009年

6 記者 陳建強(qiáng);[N];光明日?qǐng)?bào);2009年

7 記者陳欣然;[N];天津教育報(bào);2009年

8 劉道安;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

9 實(shí)習(xí)生 蔣洪濤;[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

10 Adam Feuerstein;[N];中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2002年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 楊方;Gadd45a對(duì)腫瘤血管生成的調(diào)控及分子機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

2 王立新;論白介素-10在抗腫瘤免疫中的作用[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

3 吳越;MSCT灌注成像評(píng)價(jià)索拉非尼治療肝癌的實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

4 黃彥欽;中國(guó)人遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌及微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃腸道癌臨床病理和錯(cuò)配修復(fù)基因變異的研究[D];浙江大學(xué);2007年

5 鄭少萍;FGFR1重組蛋白疫苗聯(lián)合吉西他濱抗小鼠腫瘤血管生成及其超聲評(píng)價(jià)的研究[D];華中科技大學(xué);2009年

6 鄒月芬;腫瘤三維細(xì)胞模型中應(yīng)用RNAi抑制HIF-1和VEGF表達(dá)及與腫瘤照射之間的相關(guān)性研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年

7 凌賢龍;幽門(mén)螺桿菌感染與胃粘膜線粒體DNA微衛(wèi)星不穩(wěn)定和核內(nèi)整合的關(guān)系[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2001年

8 鞠海星;散發(fā)性結(jié)直腸癌的微衛(wèi)星不穩(wěn)定與染色體不穩(wěn)定研究[D];浙江大學(xué);2008年

9 焦解歌;豬Endoglin DNA疫苗誘導(dǎo)抗腫瘤血管生成機(jī)理研究[D];中南大學(xué);2005年

10 夏向文;動(dòng)脈內(nèi)IL-12基因治療聯(lián)合化療栓塞術(shù)治療肝癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2010年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 田海英;肝血管平滑肌脂肪瘤的臨床病理特點(diǎn)和分子病理機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

2 楊銳;p55PIK對(duì)腫瘤血管生成的影響[D];華中科技大學(xué);2011年

3 韓晶;結(jié)直腸癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定與其臨床病理特征的COX分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

4 童慶春;口腔鱗癌中iNOS和VEGF的表達(dá)及其與腫瘤血管生成的關(guān)系[D];青島大學(xué);2001年

5 顏臨麗;TGF-βRⅡ、NF-κB、腫瘤相關(guān)性巨噬細(xì)胞在肺癌中的表達(dá)及相互關(guān)系[D];華中科技大學(xué);2009年

6 劉祺;微生物來(lái)源的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2酪氨酸激酶抑制劑的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

7 顏臨麗;TGF-βRⅡ、NF-κB、腫瘤相關(guān)性巨噬細(xì)胞在肺癌中的表達(dá)及相互關(guān)系[D];華中科技大學(xué);2009年

8 黃清麗;Caveolin-1在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其與腫瘤血管生成的相關(guān)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

9 孟玉菡;腫瘤睪丸抗原h(huán)iwi過(guò)表達(dá)與腫瘤血管生成關(guān)系的研究[D];華中科技大學(xué);2010年

10 王濤;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)與惡性腫瘤的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年


  本文關(guān)鍵詞:肝血管平滑肌脂肪瘤的臨床病理特點(diǎn)和分子病理機(jī)制研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號(hào):133822

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