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  本文關(guān)鍵詞：膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨病理改變的分子生物學(xué)機(jī)制及中藥干預(yù)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《廣州中醫(yī)藥大學(xué)》 2006年

膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨病理改變的分子生物學(xué)機(jī)制及中藥干預(yù)研究

韓清民  

【摘要】：目的 骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis OA)是在力學(xué)因素和生物學(xué)因素的共同作用下導(dǎo)致軟骨細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、軟骨下骨三者降解和合成失衡的一種慢性、進(jìn)展性關(guān)節(jié)疾病。隨著預(yù)期壽命的延長(zhǎng)和人口結(jié)構(gòu)的改變,OA已成為全球關(guān)注的、更加嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題,其防治已成為當(dāng)今國(guó)際上的研究熱點(diǎn)。目前OA發(fā)病和病理機(jī)制仍不清楚,嚴(yán)重阻礙新的以阻止OA進(jìn)展為目的確切有效的治療方法和藥物的開(kāi)發(fā)。關(guān)節(jié)軟骨破壞是OA特征性的病理學(xué)改變。OA的發(fā)病機(jī)制與關(guān)節(jié)軟骨變化密切相關(guān)。因此探究OA關(guān)節(jié)軟骨破壞的病理改變的分子生物學(xué)機(jī)制,對(duì)OA的診斷、治療及預(yù)后評(píng)價(jià)具有重要意義。 關(guān)節(jié)軟骨是由軟骨基質(zhì)和軟骨細(xì)胞組成的特殊的結(jié)締組織,其破壞常開(kāi)始于軟骨表面的局灶性損傷,繼而出現(xiàn)軟骨基質(zhì)的代謝變化,再發(fā)展為更大范圍的軟骨破壞。目前關(guān)于關(guān)節(jié)軟骨破壞的病理機(jī)制的研究主要集中于影響軟骨病理改變的各種細(xì)胞因子、炎癥因子及蛋白酶等,相關(guān)研究面窄、指標(biāo)單一、重復(fù)多,突破性進(jìn)展少。如何從更高層次、更深入研究OA的病理機(jī)制是擺在我們面前的艱巨任務(wù)。遺傳學(xué)研究表明OA屬于多基因、多因子遺傳病。這很容易讓人聯(lián)想,著眼OA的病理改變,詮釋OA多基因的相互關(guān)系,探求關(guān)鍵基因及其作用,對(duì)于探討OA的發(fā)病機(jī)制及病變物質(zhì)基礎(chǔ),不僅具有重大的意義,而且也切實(shí)可行,更有助于拓寬視野,為新的診治策略提供依據(jù)。 基因組計(jì)劃(human genome project HGP)的完成及多個(gè)物種基因組的完全測(cè)序,為系統(tǒng)地研究基因功能及相關(guān)遺傳病提供了極大的幫助。目前已經(jīng)積累了大量有關(guān)OA的單個(gè)基因的結(jié)構(gòu)和功能信息,如何有效利用如此大量基因信息來(lái)揭示人類(lèi)疾病的診治規(guī)律是一個(gè)重要課題�；�因芯片具有高度并行性、高通量、微型化和自動(dòng)化的特點(diǎn),能同時(shí)進(jìn)行疾病多基因的高密度檢測(cè)。基因芯片技術(shù)為闡明OA的多基因功能和作用提供了新的契機(jī)。 OA屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”范疇。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎虛是其發(fā)病根本,脾虛、血瘀、痰濕是其重要環(huán)節(jié)。中醫(yī)藥防治OA具有較大的潛力與優(yōu)勢(shì),近年國(guó)內(nèi)逐漸重視中醫(yī)藥防治OA的研究,相關(guān)研究主要集中于OA證候及中藥復(fù)方防治OA有效成分、作用機(jī)理及療效評(píng)價(jià)方面。尊師陳基長(zhǎng)教授根據(jù)“腎主骨”,在中醫(yī)平衡觀、整體觀和辨證施治的觀點(diǎn)指導(dǎo)下,結(jié)合老年人多虛的特點(diǎn),因而提出治療OA的主要原則是補(bǔ)腎壯骨,據(jù)此治療原則篩選中藥組成防治OA的補(bǔ)腎方(骨炎定)。一系列實(shí)驗(yàn)與臨床研究表明,該方可促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖,調(diào)控軟骨細(xì)胞凋亡,明顯延緩骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨的病理變化,且無(wú)毒副作用,是一個(gè)較理想的防治OA的中藥制劑。隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的深入,探討中藥防治OA的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制成為目前研究中醫(yī)藥防治OA的重點(diǎn)。但中藥作用機(jī)理十分復(fù)雜,其作用機(jī)制的研究是一項(xiàng)系統(tǒng)工程,因此,應(yīng)該大力借鑒新觀念和

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類(lèi)號(hào)】：R274
【目錄】：

引言33-35

文獻(xiàn)研究35-47

一、膝骨關(guān)節(jié)炎的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究概況35-44

(一) 膝骨關(guān)節(jié)炎的流行病學(xué)研究概況35

(二) 膝骨關(guān)節(jié)炎的病因?qū)W研究概況35

(三) 膝骨關(guān)節(jié)炎病理學(xué)研究進(jìn)展35-38

1. 膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨的改變36

2. 膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞的變化36-38

(四) 膝骨關(guān)節(jié)炎的病理機(jī)制研究進(jìn)展38-44

1. 膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨病損機(jī)理的幾種學(xué)說(shuō)38-39

2. 基因介導(dǎo)膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨病損機(jī)理的研究概況39-44

二、中醫(yī)對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的認(rèn)識(shí)44-47

(一) 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的認(rèn)識(shí)44

(二) 現(xiàn)代中醫(yī)對(duì)腎虛與骨關(guān)節(jié)炎的認(rèn)識(shí)44-45

(三) 中藥防治膝骨關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制研究概述45-47

實(shí)驗(yàn)研究47-76

一. 預(yù)實(shí)驗(yàn)47-49

(一) 材料和方法47-48

(二) 結(jié)果48-49

二. 研究?jī)?nèi)容49-50

三. 實(shí)驗(yàn)材料50

四. 試驗(yàn)方法50-63

五. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果63-76

(一) 病理學(xué)改變63-65

(二) 血清雌激素水平的變化65-66

(三) 腎虛型骨關(guān)節(jié)炎及補(bǔ)腎方作用后基因表達(dá)譜的研究結(jié)果66-76

討論76-85

一. 腎虛型骨關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型的制備76-77

二. 雌激素、腎虛證、OA與的關(guān)系77-78

三. 改良的OARSI軟骨組織病理學(xué)評(píng)價(jià)78-79

四. 腎虛型骨關(guān)節(jié)炎基因表達(dá)譜分析79-81

五. 補(bǔ)腎方對(duì)腎虛型OA基因表達(dá)的影響81-83

六. OA關(guān)節(jié)軟骨退變的可能關(guān)鍵基因及補(bǔ)腎中藥對(duì)其影響83-85

結(jié)語(yǔ)85-86

參考文獻(xiàn)86-96

在校期間發(fā)表文章96-97

致謝97-98

附圖98-104

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【引證文獻(xiàn)】

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【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨病理改變的分子生物學(xué)機(jī)制及中藥干預(yù)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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