本文關鍵詞：實驗性關節(jié)炎動物模型建立及病理機制研究進展，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

來源： 關鍵字： ,實驗性關節(jié)炎動物模型建立及病理機制研究進展

延伸：實驗性類風濕性關節(jié)炎動物模型研究進展
本文除了提供實驗性關節(jié)炎動物模型建立及病理機制研究進展 第1頁的文本下載，還提供與之相關的《實驗性類風濕性關節(jié)炎動物模型研究進展》文本文檔，希望對您有所幫助。

1648

中國藥理學通報ChinesePharmacologicalBulletin2011Dec；27（12）：1648～53

網(wǎng)絡出版時間：2011－11－2210：29網(wǎng)絡出版地址：http：//www．cnki．net/kcms/detail/34．1086．R．20111122．1029．201112．1648_006．html

實驗性關節(jié)炎動物模型建立及病理機制研究進展

宋珊珊，張玲玲，魏

偉

（安徽醫(yī)科大學臨床藥理研究所，抗炎免疫藥理學省部共建教育部重點實驗室，

抗炎免疫藥物安徽省工程技術研究中心，安徽省中藥研究與開發(fā)重點實驗室，安徽合肥230032）

doi：10．3969/j．issn．1001－1978．2011．12．006

文獻標識碼：A文章編號：1001－1978（2011）12－1648－0605；R363-332；R593．22；R684．3中國圖書分類號：R-摘要：類風濕關節(jié)炎（rheumatoidarthritis，RA）是一種慢性系統(tǒng)性的免疫性炎癥疾病，病因和發(fā)病機制尚未完全清楚。膠原性關節(jié)炎大鼠、小鼠模型，佐劑性關節(jié)炎大鼠模型，多聚鏈球菌細胞壁誘導的關節(jié)炎糖蛋白誘導的關節(jié)炎小鼠模型，

大鼠、小鼠模型和轉(zhuǎn)基因小鼠模型與人RA發(fā)病機制和病理變化等有著相似特點，是研究RA、篩選抗炎免疫藥物較理想的實驗性病理模型。探討RA動物模型的發(fā)病機制及其與臨床的關系，對進一步了解RA病理、生理、免疫等特點及尋找安全有效的治療RA的藥物十分重要。該文將對幾種常用的實驗性關節(jié)炎模型的建立、造模特點、發(fā)病機制、與RA的異同等方面進行綜述。

關鍵詞：類風濕關節(jié)炎；實驗性關節(jié)炎；膠原性關節(jié)炎；佐劑性關節(jié)炎；造模特點；病理機制

類風濕關節(jié)炎（rheumatoidarthritis，RA）是以損害滑膜、軟骨和骨的一種慢性、炎性、系統(tǒng)性的自身免疫性疾病，其發(fā)病機制仍不明確

［1］

與RA的異同等方面進行綜述。1

inducedarthritis，CIA）模型膠原性關節(jié)炎（collagen-CIA模型是Trentham等［3］1977首次建立的實驗性關節(jié)炎模型，雞、小牛、大鼠的Ⅱ型膠原（collagentypeⅡ，CⅡ）均能引起關節(jié)炎。動物一般為嚙齒類和靈長類。在正常情況下，Ⅱ型膠原是一種與免疫系統(tǒng)隔絕的蛋白，但在某些病理條件下卻可作為一種自身抗原呈現(xiàn)出來。Trentham首次發(fā)現(xiàn)50%的RA患者血清中存在抗Ⅱ型膠原自身抗體。Foi-dart等［4］報道，多發(fā)性軟骨炎患者體內(nèi)具有抗天然Ⅱ型膠原抗體。這些現(xiàn)象提示，Ⅱ型膠原可誘導體內(nèi)產(chǎn)生關節(jié)炎自身免疫反應。根據(jù)這些理論人們分別用Ⅱ型膠原免疫大鼠和小鼠，從而相繼成功地建立了CIA動物模型。1．11．1．1

CIA小鼠模型CIA小鼠模型制備

－1

將CⅡ溶于0.1molL的醋

－1

酸中，濃度為2gL，再將滅活卡介苗置于液體石蠟中，配－1

成2gL的完全弗氏佐劑（completeFreund'sadjuvant，

CFA），將二者等體積混合制成CⅡ乳劑。于小鼠尾根部皮d21，尾根部、背部多點皮內(nèi)注射同等劑內(nèi)注射0.1ml致炎，量的該乳劑作為激發(fā)1．1．2

［5］

。

免疫后d31小鼠足爪出現(xiàn)紅

。為探討RA的病因、病理、免疫學等機CIA小鼠臨床表現(xiàn)

以尋找更有效的治療RA藥物，國內(nèi)外學者進行了大量制，

的動物實驗，并建立了一些比較成熟的動物模型，如膠原性關節(jié)炎大鼠、小鼠模型、佐劑性關節(jié)炎大鼠模型、多聚糖蛋白誘導的關節(jié)炎小鼠模型，鏈球菌細胞壁誘導的關節(jié)炎大鼠、小鼠模型和轉(zhuǎn)基因小鼠模型等，這些模型在臨床表現(xiàn)、病理

［2］

學和免疫學等方面與人RA有許多相似特征。本文將對

腫，首先是前足，后延伸到后足，有的表現(xiàn)為足掌紅腫，有的d70似梅花狀。d40～d60為腫脹高峰，表現(xiàn)為趾指紅腫，

后，足爪腫脹仍然存在。d31，關節(jié)炎指數(shù)開始升高，隨著病d63，關節(jié)炎指數(shù)逐漸升高，在d47-關節(jié)炎指數(shù)達峰程延長，值

［5］

。

關節(jié)和脾臟病理學改變

CIA小鼠踝關節(jié)滑膜組織

1．1．3

幾種常用的實驗性關節(jié)炎模型的建立、造模特點、發(fā)病機制、

收稿日期：2011－08－23，修回日期：2011－09－10

81173075，基金項目：國家自然科學基金資助項目（No30973543，

31100640）；安徽醫(yī)科大學博士科研經(jīng)費資助項目（NoXJ200808）；安徽省自然科學基金項目（No11040606M195）

作者簡介：宋珊珊（1988－），女，碩士生，研究方向：抗炎免疫藥

E-mail：[email protected]．com；理學，

張玲玲（1972－），女，博士，副教授，碩士生導師，研究mail：llzhang@ah-方向：抗炎免疫藥理學，，通訊作者，E-mu．edu．cn；魏

偉（1960－），男，博士，教授，博士生導師，研究方E-mail：[email protected]．向：抗炎免疫藥理學，通訊作者，edu．cn

淋巴細胞浸潤，襯覆多層滑膜細胞，大量血管擴，

血管翳形成。CIA，

小鼠脾臟生發(fā)中心增多，白髓淋巴樣濾泡增生明顯，邊緣區(qū)細胞密度增大、紅髓淤血等1．1．4

［5］

。

CIA小鼠病理進程中，免

CIA小鼠免疫功能變化

疫系統(tǒng)參與了炎癥的發(fā)展和維持（Tab1）。B淋巴細胞和膠原蛋白，是影響病理的主要成分。T淋巴細胞被認為在疾病支持膠原特異性B淋巴細胞活化，而誘導階段起重要作用，

在慢性炎癥階段起次要作用。然而，慢性炎癥的發(fā)展需要T、B淋巴細胞產(chǎn)生一個足夠的免疫反應［6］�；罨疊淋巴細胞產(chǎn)生特異性膠原蛋白抗體，在關節(jié)部位與膠原蛋白結合，導致復合物形成，補體活化。單核細胞觸發(fā)炎癥反應，粒細胞和T淋巴細胞募集到關節(jié)部位，進一步激發(fā)免疫活化，導

第1頁/共6頁

猜您感興趣

查看更多相關文本

編輯推薦

我也來解決

  本文關鍵詞：實驗性關節(jié)炎動物模型建立及病理機制研究進展，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。