多種信號經(jīng)由相同或類似信號分子傳遞,導致不同生物學效應,是一種廣泛存在的細胞信號轉(zhuǎn)導現(xiàn)象,有關(guān)其中共同通路部分如何對不同信號進行分揀和傳遞,其詳細的分子構(gòu)象過程和機理目前并不完全清楚。 ERK/MAPK信號通路就是這樣一條重要的細胞內(nèi)共同通路。與胞外信號分子結(jié)合后,多種細胞表面受體都可引發(fā)MEK和ERK的依次磷酸化激活,磷酸化激活的ERK可再與上百種下游蛋白底物(如轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子)相互作用,從而調(diào)節(jié)多種基因的表達并引起相應的細胞變化。研究表明,不同信號經(jīng)ERK/MAPK信號通路傳遞后可產(chǎn)生不同甚至相反的細胞生物學效應。值得注意的是,MEK作為該通路中的一個關(guān)鍵節(jié)點分子,只包括兩個蛋白分子(MEK1和MEK2),而且其蛋白序列具有很高的相似性,卻可以分別傳遞如此眾多的不同信號,勢必與其細微的構(gòu)象變化密切相關(guān),但具體機理目前并不清楚。因此,研究MEK蛋白分子在各種功能狀態(tài)下的三維結(jié)構(gòu)動態(tài)性,將為解釋此類共同通路的信號分揀傳遞原理提供非常好的范例。 經(jīng)過多年努力,目前已獲得MEK分子的多個三維結(jié)構(gòu),但無一例外,它們都缺失三部分的構(gòu)象信息,即N端區(qū)、PR區(qū)和C端區(qū);分析認為這三個部分都具有相當?shù)?..

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.MAPK信號通路示意圖

軍事醫(yī)學科學院碩士學位論文前言receptor）、PDGFR（platelet-derivedgrowthfactorreceptor）和TRK（tyrosinekinasereceptor）A，B等。活化的RAF可將MEK的兩個特定絲氨酸磷酸化，使MEK....

圖31S9件為

軍事圖2*號插入有明序列這種ERK事醫(yī)學科學院碩2.MEK1和表示相同氨入的空格。MEK1和明顯構(gòu)象差列比對顯示種序列差異K/MAPK通碩士學位論文MEK2的序氨基酸，:表序列比對軟MEK2具有差異（圖3）。示，MEK1和異與其功能通路在MEK序列比對圖表示保....

圖1.1，利用SOPMA服務器[35]對MEK1和MEK2進行二級結(jié)構(gòu)預測的結(jié)果

軍事醫(yī)學科學院碩士學位論文第一部分MEK分子完整三維結(jié)構(gòu)的構(gòu)建致，因此在該區(qū)域很可能會形成一個長螺旋。因此我們選擇對MEKN端缺失部分進行單獨手動構(gòu)建多肽并進行分子動力學模擬，通過對其模擬軌跡的分析研究它的從頭折疊過程，從而獲得合適的構(gòu)象后進行MEK完整三維結(jié)構(gòu)的....

圖1.2，M64和M68初始結(jié)構(gòu)圖

覆蓋二級結(jié)構(gòu)預測顯示的螺旋區(qū)域（MEK1中的Ala26-Glu62，MEK2中的Ser30-Glu66），這樣選擇的好處是可以獲得一個完整的螺旋，有下一步進行結(jié)構(gòu)構(gòu)建；四，MEK1和MEK2選擇的序列必須要符合比對的結(jié)果，便于進一步MEK1和MEK2的N端....

本文編號：3992797