<正>傳染性海綿狀腦病(TSEs)又稱朊病毒疾病,是一組致死性神經(jīng)退行性疾病,引起的腦部病理性損傷主要包括:腦組織空泡變性、神經(jīng)突觸損傷、神經(jīng)纖維退行性病變、神經(jīng)元死亡等。至今尚無(wú)有效的臨床治療方案。抑制元件沉默性轉(zhuǎn)錄因子/神經(jīng)元限制性沉默因子(REST/NRSF),作為重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,在神經(jīng)生長(zhǎng)發(fā)育、分化和保持神經(jīng)特異性等方面具有核心調(diào)控作用。最新報(bào)道指出正常衰老的腦組織需要高表達(dá)的胞核REST作為神經(jīng)保護(hù)因子來(lái)抵抗神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。而REST與朊病毒疾病的關(guān)系尚無(wú)報(bào)道。

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圖１－１肪病毒疾病的致病因子和其造成的多途徑神經(jīng)退行性病變（Ｃｌａｕｄｉｏ?Ｓｏｔｏ?ａｎｄ?ＮｉｌｃｕｎｊＳａｔａｎｉ，?２０１０）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１．?Ｍｕｌｔｉｐｌｅ?ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ?ｐａｔｈｗａｙｓ?ａｒｅ?ｉｍｐｌｉｃａｔｅｄ?ｉｎ?ＰｒＰＳｃ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ＴＳＥｓ??天然折疊形式的細(xì)胞型朊蛋白（ＰｒＰｃ）向錯(cuò)誤折疊形式的致病型異構(gòu)體轉(zhuǎn)化（ＰｒＰＳｅ）觸發(fā)朊病毒疾病

的海綿狀神經(jīng)退行性變化（典型病變?yōu)榛屹|(zhì)神經(jīng)纖維網(wǎng)空泡化）、普遍的神經(jīng)元損失、神經(jīng)突觸??變性、神經(jīng)纖維退行性病變（ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌｉａｒｙ?ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）（又稱神經(jīng)纖維纏結(jié)，ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙ??ｔａｎｇｌｅｓ，ＮＦＴ）、非典型性腦炎和錯(cuò)誤折疊蛋白....

圖１－４高表達(dá)ＲＥＳＴ促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤發(fā)生的機(jī)制（Ｓｏｎｇ?Ｚｅｔａｌ．，２０１５）??Ｆｉｇ．?１－４?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ?ｏｆ?ｈｉｇｈ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＲＥＳＴ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ｉｎ?ｎｅｕｒａｌ?ｔｕｍｏｒｓ??ＲＥＳＴ依賴型泛素化特異性肽酶３７?（ＵＳＰ３７）促進(jìn)周期蛋白依賴性激酶抑制劑（２７）折疊．繼而?

ｌｏｃｋｏｕｔ?＾?—ｇｅｎｅｓｉｓ?—Ｌｅｔｈａｈｔｙ??圖１－３?ＲＥＳＴ在神經(jīng)發(fā)育和發(fā)展過(guò)程中的位置、主要功能和作用機(jī)制（Ｚｈａｏｅｔａｌ．?２０１７）??Ｆｉｇ．?１－３?Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ，?ｐｒｉｍａｒｙ?ｆｕｎｃｔｉｏｎ，?ａｎｄ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?Ｒ....

圖１－５?ＲＥＳＴ在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的多重身份（Ｓｏｎｇ?Ｚｅｔａｌ．，２０１５）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｔｈｅ?ｍｕｌｔｉｐｌｅ?ｒｏｌｅ?ｏｆ?ＲＥＳＴ?ｉｎ?ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ?ｄｉｓｏｒｄｅｒ?ｄｉｓｅａｓｅｓ??

多促凋亡蛋白基因，又阻止許多與阿爾茲海默癥相關(guān)病理相關(guān)酶的轉(zhuǎn)錄。在正常衰老的過(guò)程中，??ＲＥＳＴ在一定程度上由不自主Ｗｎｔ信號(hào)通路所調(diào)控。相比之下，特異性刪除小鼠腦部ＲＥＳＴ，??增加神經(jīng)退行性病變和細(xì)胞死亡［Ｋ）６］（圖１－５）。另外，ＲＥＳＴ增加介導(dǎo)氧化應(yīng)激抵抗蛋白ＦＯＸＯ?....

圖１－７鋰元素對(duì)ＧＳＫ－３的抑制作用機(jī)理（Ｃｈｉｕｅｔａｌ．，２０１０）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－７．?Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＧＳＫ－３?ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｂｙ?ｌｉｔｈｉｕｍ??

素可以有效抑制ＧＳＫ－３蛋白的表達(dá)ｔ１３Ｗ４〇ｌ。然而，值得注意的是，鋰元素對(duì)ＧＳＫ－３Ｐ的調(diào)控可??能是一種急性抑制作用，長(zhǎng)期使用鋰元素對(duì)ＧＳＫ－３Ｐ表達(dá)或激活的影響并不顯著１４２】。??鋰元素主要以兩種途徑抑制ＧＳＫ－３磷酸化激活（圖１－７）：?（１）直接途徑，鋰離子直接與?....

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