發(fā)布時(shí)間：2024-05-15 04:22

　　神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cells,NSCs)是具有自我更新、增殖以及分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞潛能的一種干細(xì)胞。NSCs自我更新、增殖和多向分化潛能的維持需要一定的微環(huán)境,在干細(xì)胞研究領(lǐng)域稱之為干細(xì)胞微環(huán)境或者“stem cell niche”,包括支持干細(xì)胞的細(xì)胞組分和非細(xì)胞組分。不同干細(xì)胞有著不同的微環(huán)境,然而低氧卻是諸多干細(xì)胞微環(huán)境的共有組分。研究發(fā)現(xiàn),在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,神經(jīng)干細(xì)胞內(nèi)環(huán)境中的氧濃度約為1⁸%或更小,亦即,神經(jīng)干細(xì)胞生存于相對(duì)低氧的微環(huán)境中。此外,研究發(fā)現(xiàn)體外NSCs在2.5-5%O2的培養(yǎng)環(huán)境下能顯著促進(jìn)體外NSCs的增殖活性�？梢�,低氧是維持NSCs增殖以及干性的必要條件。但是,迄今為止低氧促進(jìn)NSCs增殖的作用機(jī)制尚未闡釋清楚。自噬是溶酶體介導(dǎo)的一種細(xì)胞內(nèi)降解途徑,經(jīng)典的自噬途徑是具有雙層膜的自噬隔離膜識(shí)別并包裹不需要或受損的蛋白質(zhì)或細(xì)胞器形成自噬體,然后與溶酶體融合成自噬溶酶體并由溶酶體內(nèi)的蛋白水解酶將其降解的過(guò)程。自噬被認(rèn)為是細(xì)胞質(zhì)量控制以及代謝調(diào)節(jié)的重要方式,在細(xì)胞應(yīng)對(duì)如饑餓、低氧等外界刺激時(shí)發(fā)揮重要的適...

【文章頁(yè)數(shù)】：110 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1低氧促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖

基于實(shí)驗(yàn)室前期研究，我們采用20%O2和3%O2作為我們的常氧和低氧條件，在不同時(shí)間點(diǎn)（12h、24h、48h、72h），觀察了低氧對(duì)NSCs增殖的影響。首先，我們通過(guò)顯微鏡對(duì)常氧和低氧下NSCs的生長(zhǎng)狀態(tài)進(jìn)行了觀察，結(jié)果顯示低氧可明顯促進(jìn)NSCs的增....

圖2低氧誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞自噬發(fā)生

經(jīng)干細(xì)胞自噬發(fā)生。（A）WesternBlot檢測(cè)在低氧不同時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)干細(xì)胞的阻斷神經(jīng)干細(xì)胞自噬后LC3的表達(dá)變化。inducesautophagyinNSCs.(A)AutophagywasexaminedbywesternblotatdNS....

圖3自噬介導(dǎo)低氧下神經(jīng)干細(xì)胞的增殖

29圖3自噬介導(dǎo)低氧下神經(jīng)干細(xì)胞的增殖。（A）3-MA和BafA1抑制或阻斷自噬后，光學(xué)顯微鏡觀察神經(jīng)干細(xì)胞的生長(zhǎng)狀態(tài)。（B）3-MA和（C）BafA1分別抑制和阻斷自噬后，神經(jīng)球直徑的變化***p<0.001,n=9。（D）抑制或阻斷自噬后MTT檢測(cè)神經(jīng)干....

圖5HIF-1通過(guò)抑制mTOR活性誘導(dǎo)低氧下NSCs自噬

IF-1通過(guò)抑制mTOR活性誘導(dǎo)低氧下NSCs自噬。（A）不同低氧時(shí)間點(diǎn)NSCs中HITOR和自噬的活性關(guān)系。（B）siRNA敲低HIF-1，或者（C）過(guò)表達(dá)HIF-1以及用PNSCs后mTOR活性與自噬的變化。5HIF-1induces....

本文編號(hào)：3973897