發(fā)布時間：2020-11-20 13:19

　　 第一部分 骨鈣素與血管內(nèi)皮依賴性舒張功能相關(guān)性的研究 目的探討骨鈣素對apoE基因敲除（apoE knock out，apoE-/-）小鼠主動脈血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（endothelium-dependent relaxation，EDR）的影響。 材料和方法選用體重相近的8周齡apoE-/-雄性小鼠隨機分為四組：普食對照組（普通飲食+生理鹽水腹腔注射），普食+骨鈣素組（普通飲食+骨鈣素腹腔注射），高脂對照組（高脂飲食+生理鹽水腹腔注射），高脂+骨鈣素組（高脂飲食+骨鈣素腹腔注射）。干預(yù)12周后，進行腹腔注射葡萄糖耐量試驗和腹腔注射胰島素耐量試驗。采用離體微血管張力測定系統(tǒng)檢測小鼠胸主動脈血管EDR。以骨鈣素處理原代人臍靜脈內(nèi)皮細胞，檢測Akt和eNOS磷酸化水平。以LY294002、Akt抑制劑V、骨鈣素分別加入培養(yǎng)液中孵育胸主動脈24h，檢測PI3K/Akt/eNOS通路在骨鈣素調(diào)節(jié)apoE-/-小鼠EDR中的作用。 結(jié)果骨鈣素干預(yù)可以顯著改善apoE-/-小鼠的糖脂代謝和胰島素敏感性。與普食對照組比較，普食+骨鈣素組小鼠的EDR改善不明顯。與高脂對照組比較，高脂+骨鈣素組小鼠的主動脈EDR顯著改善（P 0.05-0.01）。與對照組比較，人臍靜脈內(nèi)皮細胞經(jīng)骨鈣素處理后，Akt和eNOS的磷酸化水平顯著升高（P 0.05-0.01），且具有濃度和時間依賴性。體外血管培養(yǎng)實驗結(jié)果顯示，經(jīng)骨鈣素處理后，血管組織的Akt和eNOS的磷酸化水平較對照組水平顯著升高（P 0.05），EDR較對照組有明顯改善（P 0.05），且該作用可以被LY294002和Akt抑制劑V阻斷（P0.05-0.01）。 結(jié)論骨鈣素可能通過PI3K/Akt/eNOS途徑發(fā)揮其對血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的保護性調(diào)節(jié)作用。 第二部分：男性人群血清骨鈣素水平與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性 目的探討男性人群血清骨鈣素水平與非酒精性脂肪性肝�。╪on-alcoholic fattyliver disease，NAFLD）的關(guān)系。 材料和方法入選具備完整臨床資料和肝臟超聲結(jié)果的男性，年齡21-78歲。血清骨鈣素水平應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫測定法進行檢測。代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）及其相關(guān)組分的診斷采用2007年中國成人血脂異常防治指南中關(guān)于MS的診斷標準。NAFLD的診斷采用中國非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）中的診斷標準。 結(jié)果在1558例研究對象中，449（28.8%）例超聲定性診斷為NAFLD；NAFLD組的血清骨鈣素水平顯著低于正常對照組（P 0.01）；按照血清骨鈣素水平四分位點將研究對象分為4個亞組，隨血清骨鈣素水平升高，NAFLD的患病率呈下降趨勢（趨勢分析P 0.01）；簡單相關(guān)分析顯示血清骨鈣素水平與NAFLD呈負相關(guān)（P0.01）；Logistic回歸分析顯示年齡、體重指數(shù)、2小時血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇和胰島素抵抗指數(shù)是NAFLD的獨立影響因素，而血清骨鈣素水平與NAFLD的相關(guān)性消失。多元逐步回歸分析顯示，除年齡、體重指數(shù)、腰圍、2小時血糖、甘油三酯、總膽固醇、胰島素抵抗指數(shù)外，血清骨鈣素水平是血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）的獨立影響因素。 結(jié)論血清骨鈣素水平與反映NAFLD發(fā)生的血清標志物—ALT呈獨立負相關(guān)。血清骨鈣素可能通過參與能量和糖脂代謝調(diào)節(jié)間接影響NAFLD的發(fā)生。
【學(xué)位單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2014
【中圖分類】：R363
【文章目錄】：
摘要
英文摘要
縮略詞
緒論
第一部分 骨鈣素與血管內(nèi)皮依賴性舒張功能相關(guān)性的研究
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
    第一部分小結(jié)
第二部分 男性人群血清骨鈣素水平與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性
    引言
    研究對象和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
    第二部分小結(jié)
全文小結(jié)
致謝
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【參考文獻】

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本文編號：2891475