小G蛋白Rif對病原細菌誘導的宿主先天性免疫應答的調控
發(fā)布時間：2020-11-12 16:12
小G蛋白中的Rho家族可以通過調控肌動蛋白細胞骨架而控制細胞形態(tài)、運動和粘附,也可以通過調控基因表達來影響細胞增殖和免疫應答等。已知小G蛋白Rif(Rho in filopodia)可以調節(jié)絲狀偽足結構的形成,但是對于它能否參與細胞的免疫調節(jié)過程仍為未知。我們在探索發(fā)現了Rif可以促進NF-κB的激活后,找到了可以激活Rif的配體如LPS、HKSA和毒力因子SopE。通過免疫共沉淀實驗發(fā)現,Rif同細胞膜上的模式識別受體TLR4和TLR2具有配體刺激時間依賴性的相互作用,并且通過下游激酶PKC激活NF-κB依賴性炎性應答。另外,細胞質模式識別受體NOD1能夠監(jiān)視Rif的活化狀態(tài),過表達持續(xù)激活形式的Rif能夠激活NOD1或含有NOD1的nodosome復合體,接著引起RIP2(也稱為RIPK2)介導的NF-κB依賴性炎性應答。本研究的意義在于首次發(fā)現了Rif在模式識別受體介導的抗細菌先天性免疫應答中具有不可或缺的作用。
【學位單位】：內蒙古大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R392
【部分圖文】：
6圖 1.1 NOD1 和 NOD2 通過活化 RIP2 啟始的信號通路[10]泛素化的 RIP2 直接活化 IKK 復合物或 TAB1-TAB2/3-TAK1 復合物，二者都會導致 NF-κB 活化。同時，TAB1-TAB2/3-TAK1 復合物活化 MAPK6 并啟始 MAPK 級聯(lián)反應，導致 AP-1 活化。NOD2 也可以通過CARD9 介導 AP-1 活化。Figure1.1 NOD1 and NOD2 initiate signaling via activation of RIP2[10]Ubiquitinated RIP2 activates the IKK complex directly or the TAB1-TAB2/3-TAK1 complex, both of whichresult in NF-κB activation. Simultaneously, the TAB1-TAB2/3-TAK1 complex activates MAPK6 and initiates theMAPK cascade resulting in AP-1 activation. NOD2 also mediatesAP-1 activation via CARD9.NLRC4（IPAF）能夠在細菌鞭毛或 3 型細菌分泌系統(tǒng)（type 3 bacterial secretion systems,T3SS）組分的刺激下引起炎性體復合物的形成。目前已檢測到該受體在骨髓細胞和腸上皮細
內蒙古大學碩士學位論文ARD 結構域利于寡聚化，并增強了與 MAVS/IPS-1 的相互作用。氨基端被 TRIM25 蛋白泛化修飾后，寡聚化過程進一步加強。然后，RIG-1 從胞質轉移到線粒體相關膜結構mitochondrial-associated membrane, MAM）上與 IPS-1 發(fā)生相互作用，經由 TRAF3、TANK TRADD 導致 TBK1 和 IKK-ε的活化�；罨� TBK1 和 IKK-ε又使轉錄因子 IRF3 和 IRF7生活化并轉移至核內調節(jié)相關基因轉錄。與此同時，IPS-1 經由 RIP1、FADD 和 caspase-8/-10化 NF-κB，IPS-1 也可以活化 MAP 激酶級聯(lián)反應和 AP-1。最終，通過上調 I 型抗病毒干擾基因的表達和增加促炎因子的分泌啟始了免疫應答的過程[10]。
內蒙古大學碩士學位論文加工完成的。與 IκBα、IκBβ、IκBε的降解過程不同，p100 加工成 p52 時并非是通過經典的IKK-γ依賴的信號通路。該過程中，IKK-α和 NF-κB 誘導激酶（NIK）的作用不可或缺，但卻不需要 IKK-β和 IKK-γ的存在。由此這一途徑又被稱為非經典的 NF-κB 活化途徑。
【參考文獻】
本文編號：2880949
【學位單位】：內蒙古大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R392
【部分圖文】：
6圖 1.1 NOD1 和 NOD2 通過活化 RIP2 啟始的信號通路[10]泛素化的 RIP2 直接活化 IKK 復合物或 TAB1-TAB2/3-TAK1 復合物，二者都會導致 NF-κB 活化。同時，TAB1-TAB2/3-TAK1 復合物活化 MAPK6 并啟始 MAPK 級聯(lián)反應，導致 AP-1 活化。NOD2 也可以通過CARD9 介導 AP-1 活化。Figure1.1 NOD1 and NOD2 initiate signaling via activation of RIP2[10]Ubiquitinated RIP2 activates the IKK complex directly or the TAB1-TAB2/3-TAK1 complex, both of whichresult in NF-κB activation. Simultaneously, the TAB1-TAB2/3-TAK1 complex activates MAPK6 and initiates theMAPK cascade resulting in AP-1 activation. NOD2 also mediatesAP-1 activation via CARD9.NLRC4（IPAF）能夠在細菌鞭毛或 3 型細菌分泌系統(tǒng)（type 3 bacterial secretion systems,T3SS）組分的刺激下引起炎性體復合物的形成。目前已檢測到該受體在骨髓細胞和腸上皮細
內蒙古大學碩士學位論文ARD 結構域利于寡聚化，并增強了與 MAVS/IPS-1 的相互作用。氨基端被 TRIM25 蛋白泛化修飾后，寡聚化過程進一步加強。然后，RIG-1 從胞質轉移到線粒體相關膜結構mitochondrial-associated membrane, MAM）上與 IPS-1 發(fā)生相互作用，經由 TRAF3、TANK TRADD 導致 TBK1 和 IKK-ε的活化�；罨� TBK1 和 IKK-ε又使轉錄因子 IRF3 和 IRF7生活化并轉移至核內調節(jié)相關基因轉錄。與此同時，IPS-1 經由 RIP1、FADD 和 caspase-8/-10化 NF-κB，IPS-1 也可以活化 MAP 激酶級聯(lián)反應和 AP-1。最終，通過上調 I 型抗病毒干擾基因的表達和增加促炎因子的分泌啟始了免疫應答的過程[10]。
內蒙古大學碩士學位論文加工完成的。與 IκBα、IκBβ、IκBε的降解過程不同，p100 加工成 p52 時并非是通過經典的IKK-γ依賴的信號通路。該過程中，IKK-α和 NF-κB 誘導激酶（NIK）的作用不可或缺，但卻不需要 IKK-β和 IKK-γ的存在。由此這一途徑又被稱為非經典的 NF-κB 活化途徑。
【參考文獻】
相關期刊論文 前3條
1 劉芳;江寧;肖瓊;孫惠文;彭輝;張文昌;;Nlrp 9b在小鼠不同組織中的表達和定位[J];中國獸醫(yī)雜志;2015年12期
2 劉瑜;龍映;劉蒙;陳曉蘭;吳文苑;程錦娥;;透明質酸受體精子的質量特性研究[J];中華男科學雜志;2014年01期
3 薛珺;黃后寶;姜書傳;;透明質酸受體與膀胱癌[J];國際泌尿系統(tǒng)雜志;2008年01期
本文編號：2880949
本文鏈接：http://www.lk138.cn/xiyixuelunwen/2880949.html
