發(fā)布時間：2020-11-11 22:40

　　 為觀察托法替布對EAE大鼠的療效,探討相關(guān)機制,揭示托法替布對EAE大鼠的防治作用,將50只Wistar大鼠分為正常對照組,EAE對照組,小、中、大劑量托法替布組,10只/組。用豚鼠脊髓勻漿制備抗原誘導(dǎo)EAE模型。自造模之日起EAE對照組及小、中、大劑量托法替布組分別以生理鹽水和托法替布1、2、4 mg/(kg·d)灌胃,連續(xù)10 d。于發(fā)病高峰期行神經(jīng)功能障礙評分(neurological dysfunction score,NDS)并處死大鼠,留取血清及腦組織。采用ELISA測定血清IL-21及IL-10水平;蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色觀察腦組織病理改變;免疫組化法檢測腦白質(zhì)脫髓鞘及星形膠質(zhì)細胞活化情況。結(jié)果顯示,正常對照組均未發(fā)病,EAE對照組出現(xiàn)精神萎靡、肢體癱瘓甚至死亡;各劑量托法替布組大鼠NDS、血清IL-21水平、腦組織炎性細胞浸潤程度及抗膠質(zhì)原纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)抗體陽性細胞平均光密度(D)均降低(P0.05),而IL-10水平及髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)染色陽性表達平均D則升高(P0.05),且均呈劑量依賴關(guān)系。提示托法替布對EAE大鼠具有治療作用,且呈劑量依賴關(guān)系,可能的機制為托法替布通過降低IL-21水平、升高IL-10水平,明顯減輕腦組織炎性細胞浸潤程度及腦白質(zhì)脫髓鞘病變,抑制腦組織內(nèi)星形膠質(zhì)細胞活化,從而減輕EAE臨床表現(xiàn),降低NDS。
【部分圖文】：

各組大鼠腦組織HE染色結(jié)果(×400)

各組大鼠血清IL-21水平的變化

正常對照組腦組織內(nèi)無抗GFAP抗體陽性細胞表達,EAE對照組腦組織內(nèi)彌漫分布活化的抗GFAP抗體陽性細胞。與EAE對照組比較,各劑量托法替布組腦組織抗GFAP抗體陽性細胞平均D顯著減少,呈劑量依賴關(guān)系(P < 0.01)。(圖8、圖9)圖2 各組大鼠血清IL-21水平的變化
【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 徐曉臣;趙冉冉;徐飛;路志民;李建社;檀國軍;;α-硫辛酸對EAE大鼠的保護作用和機制探討[J];實用老年醫(yī)學(xué);2015年03期

2 浦穎艷;孫定亞;黃愛軍;曹莉;;采用流式細胞術(shù)分選EAE模型小鼠小膠質(zhì)細胞[J];中國醫(yī)藥生物技術(shù);2016年04期

3 賈春鋒;戴慶辰;樂立盛;;EAE大鼠模型的構(gòu)建及外周血淋巴細胞中多種炎癥因子表達的意義[J];福建醫(yī)藥雜志;2017年03期

4 張金濤;尚曉玲;蔣建華;倪建強;邢廣羽;劉婉瑩;尹嶺;;EAE小鼠體內(nèi)γδT細胞的提取和鑒定[J];實用醫(yī)藥雜志;2008年11期

5 孫哲;郭力;孔鵬;;多發(fā)性硬化及EAE動物模型相關(guān)信號通路研究進展[J];中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志;2016年01期

6 任德啟;關(guān)東升;郭健;;益腎活血法對EAE大鼠模型的影響及對神經(jīng)干細胞增殖分化的機制研究[J];中國地方病防治雜志;2016年12期

7 馮欣;高聰;謝富華;楊潔;區(qū)騰飛;林美容;占婷婷;;神經(jīng)生長因子及其受體在EAE大鼠模型中的動態(tài)表達[J];臨床醫(yī)學(xué)工程;2015年10期

8 陳昆明;李劍敏;朱振國;;EAE大鼠胸腺樹突狀細胞病理學(xué)研究[J];中國實用神經(jīng)疾病雜志;2007年07期

9 孫哲;趙聰穎;郭力;;JAK/STAT通路及其抑制劑在多發(fā)性硬化和EAE動物模型中的作用[J];中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志;2017年01期

10 劉穎,劉華,辛?xí)x敏,馬太花,梁麗云,馬存根;Wistar大鼠EAE模型的制備[J];長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2005年01期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 李智;靶向Kv1.3多肽對EAE模型大鼠的治療作用及機制研究[D];武漢大學(xué);2013年

2 李盼;NK細胞對顆粒酶B的繼發(fā)性胞吞及其生物學(xué)意義IL-33與EAE發(fā)病的相關(guān)性及其機制[D];華中科技大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 賈娜;小膠質(zhì)細胞在EAE小鼠模型中的保護作用研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

2 李程;腸致病性大腸桿菌eae基因的克隆及其原核表達[D];長春理工大學(xué);2010年

3 王朦夏;淫羊藿苷對EAE模型鼠的治療作用及其對HPA軸的影響[D];廣東藥學(xué)院;2013年

本文編號：2879848