甘油三脂(Triglyceride,TG)是由3分子脂肪酸和1分子甘油組成的脂肪分子,是人體內(nèi)含量最多的脂類(lèi),機(jī)體大部分組織可代謝TG來(lái)獲得能量。前人的研究表明,血漿TG參與調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的遷移與增殖,影響VSMCs增殖與凋亡之間的平衡,從而參與調(diào)控動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)的發(fā)生。本研究前半部分以SD雄性大鼠為研究對(duì)象,通過(guò)腹腔注射泊洛沙姆407(Poloxamer 407,P-407)誘導(dǎo)SD大鼠血脂升高,探索P-407引起的機(jī)體血清TG升高,是否會(huì)造成SD大鼠組織脂肪變性;第二部分以A7r5細(xì)胞系作為研究對(duì)象,通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞增殖以及HGF表達(dá)情況,從而探索TG對(duì)A7r5細(xì)胞增殖的影響及其分子機(jī)制。本研究結(jié)果如下:(1)與生理鹽水組相比,P-407組動(dòng)物血清TG,TC,HDL和LDL濃度顯著升高。(2)P-407組動(dòng)物肝臟、腎臟和脾臟出現(xiàn)脂肪變性,且呈時(shí)間依耐性。(3)Spearman非參數(shù)相關(guān)分析結(jié)果顯示,組織脂肪變性與血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)(atherogenic index of plasma,AIP)和TC/HDL比值(均p0.001)呈正相關(guān)。(4)與生理鹽水組相比,P-407處理3、4個(gè)月后,動(dòng)物體重明顯減輕。(5)在一定的濃度范圍內(nèi),油酸和棕櫚酸對(duì)A7r5細(xì)胞的增殖具有雙向調(diào)控作用,即低濃度促進(jìn)增殖,高濃度抑制增殖;而甘油具有單向促進(jìn)A7r5細(xì)胞增殖作用。(6)PHA 665752選擇性阻斷HGF/cMET信號(hào)通路后,油酸對(duì)細(xì)胞增殖的調(diào)控作用被阻斷,DMSO組與0.005 mg/dL、0.05 mg/dL和1 mg/dL三個(gè)油酸劑量組(含2μM PHA 665752)之間,細(xì)胞增殖率均無(wú)顯著性差異。(7)ELISA試劑盒檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn),與空白對(duì)照組相比,低濃度油酸組(0.005 mg/dL至1 mg/dL)細(xì)胞上清中HGF的表達(dá)升高;而高濃度油酸組(5 mg/dL和20 mg/dL)細(xì)胞上清中HGF的表達(dá)顯著降低;(8)Western Blot檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn),與空白對(duì)照組相比,低濃度油酸組(0.005 mg/dL和1mg/dL)細(xì)胞上清中HGF的表達(dá)升高;高濃度油酸組(20mg/dL)細(xì)胞上清中HGF的表達(dá)顯著降低。本研究結(jié)論如下:(1)腹腔注射P-407能夠引起SD大鼠血脂升高,其中以TG異常升高最為顯著。(2)血清高水平TG能夠引起機(jī)體肝臟、腎臟及脾臟出現(xiàn)脂肪變性,且P-407處理時(shí)間越長(zhǎng),組織脂肪變性程度越嚴(yán)重。(3)油酸和棕櫚酸對(duì)A7r5細(xì)胞增殖具有雙向調(diào)控作用,甘油僅具有單向促進(jìn)A7r5細(xì)胞增殖作用。(4)油酸可能通過(guò)影響HGF/cMET信號(hào)通路來(lái)發(fā)揮其對(duì)A7r5細(xì)胞增殖的雙向調(diào)節(jié)作用。
【學(xué)位單位】：吉首大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：R363
【部分圖文】：

技術(shù)路線(xiàn)示意圖

第 13 頁(yè)圖 2.3 腹腔注射 1 g kg-1P-407 對(duì)雄性 SD 大鼠肝臟、脾臟和腎臟微結(jié)構(gòu)的影響（400X）Figure 2.3 Effects of intraperitoneal injection of 1 g·kg-1P-407 on the microstructure of the liver, spleen, and kidney of male SD rats (400X).

技術(shù)路線(xiàn)示意圖
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前7條

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本文編號(hào)：2878322