噪聲性耳聾是一種常見的感音性耳聾,其發(fā)病原因除了噪聲導致的機械損傷,還引起了包括代謝損傷在內(nèi)的一系列器官、細胞及分子水平的病理變化。血管紋位于耳蝸外側(cè)壁的螺旋韌帶內(nèi)側(cè),血管紋微血管是血-迷路屏障(blood-labyrinth barrier,BLB)的主要構(gòu)成部分,BLB是位于血管紋中間層的一層特殊分化的毛細血管網(wǎng),通過緊密連接和膜屏障調(diào)控耳蝸內(nèi)微環(huán)境,對維持耳蝸內(nèi)電位穩(wěn)定至關(guān)重要。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),具有高度生物活性的血管通透因子,噪聲暴露后VEGF在血管紋的表達明顯增高,影響血管紋微血管通透性,此外,血管紋微血管內(nèi)皮細胞間的黏附連接在調(diào)節(jié)微血管通透性方面也起著重要作用,并且連接蛋白的表達及功能受VEGF調(diào)控。在VEGF對鈣黏連蛋白(VE-cadherin)的調(diào)節(jié)過程中,酪氨酸激酶(Src kinase)起到至關(guān)重要的作用。血管紋損傷引起的微血管通透性增高、血迷路屏障破壞,是導致噪聲性聾的原因之一。但噪聲對血管紋微血管的損傷機制仍不明確,VEGF如何調(diào)控微血管通透性仍需要深入研究。同位素標記的相對和絕對定...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ＶＥＧＦ介導的血管通透性增高的作用機制［２ｉ］??目前，耳蝸血管紋中越來越多的蛋白已被鑒定，但關(guān)于噪聲暴露對耳蝸血迷路屏??

黏附連接是指內(nèi)皮細胞間以跨膜分子鈣黏蛋白（ｃａｄｈｅｒｉｎｓ）為中心，并與胞漿中的??ｃａｔｅｎｉｎ?連接。血管內(nèi)皮鑰黏蛋白（ｖａｓｃｕｌａｒ?ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ?ｃａｄｈｅｒｉｎ，ＶＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ）是內(nèi)皮??細胞間最重要的黏附連接蛋白，在調(diào)節(jié)血管通透性方面發(fā)揮重要作用....

圖１－１噪聲暴露前后Ｃｌｉｃｋ和Ｔｏｎｅ－ｂｕｒｓｔ?ＡＢＲ閾值變化??

對照組和噪聲暴露組（ＮＥ）分別以Ｃｌｉｃｋ和Ｔｏｎｅ?ｂｕｒｓｔ作為刺激聲，分析噪聲暴??露后小鼠ＡＢＲ閾值的變化（表１－１）。每組動物５只（１０耳），用ＳＰＳＳ軟件對噪聲??暴露前后小鼠ＡＢＲ閾值進行獨立樣本ｔ檢驗分析（圖１－１），檢驗結(jié)果＊＊Ｐ＜０．０１差異??具有統(tǒng)計學意義....

圖１－３噪聲暴露后耳蝸血管紋中ＶＥＧＦ的表達量變化??

３．噪聲暴露后耳蝸血管紋Ｓｉｘ激酶表達的變化??利用ＤＡＰＩ標記細胞核（藍色熒光）及兔抗Ｓｒｃ抗體（綠色熒光），用免疫熒光染??色法觀察噪聲暴露前后耳蝸血管紋中Ｓｒｃ表達的分布及表達量的變化（圖１－４）。發(fā)??現(xiàn)Ｓｒｃ主要表達于耳蝸血管紋的邊緣細胞胞質(zhì)中，且噪聲暴露后（Ｄ－Ｆ）邊....

圖１－４噪聲暴露前后耳蝸血管紋邊緣細胞中Ｓｒｃ的表達變化，＊＊Ｐ＜０．０１差異具有統(tǒng)計??學意義?Ａ－Ｃ：對照組?Ｄ－Ｆ：噪聲暴露組??Ｇ：噪聲暴露前后Ｓｒｃ平均熒光密度的比較??

?分??ｇｒｏｕｐｓ??圖１－３噪聲暴露后耳蝸血管紋中ＶＥＧＦ的表達量變化??＊＊Ｐ＜０．０１差異具有統(tǒng)計學意義??Ａ：免疫印跡示噪聲暴露后耳蝸血管紋中ＶＥＧＦ表達量增高；??Ｂ：噪聲暴露前后ＶＥＧＦ／ＧＡＰＤＨ灰度值比統(tǒng)計學分析圖??３．噪聲暴露后耳蝸血管紋Ｓｉｘ激酶表達的變化....

本文編號：4033454