CUL4B作為骨架蛋白參與構(gòu)成Cullin4B-RING E3連接酶復(fù)合物(Cullin 4B-ring ubiquitinligases,CRL4Bs),通過催化組蛋白H2AK119單泛素化或底物多泛素化而介導(dǎo)蛋白降解,參與調(diào)控細(xì)胞周期、信號傳導(dǎo)、DNA損傷修復(fù)、染色質(zhì)重塑和胚胎發(fā)育等生物學(xué)過程。另一方面,CUL4B在乳腺癌、胃癌、前列腺癌、肝癌和膀胱癌等多種實(shí)體瘤中高表達(dá),通過轉(zhuǎn)錄抑制多種抑癌基因和miRNAs而在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。但是CUL4B在調(diào)控結(jié)直腸癌腫瘤干細(xì)胞(Colorectal cancer stem cells,CCSCs)中的作用及其機(jī)制目前尚不清楚。結(jié)直腸癌是世界發(fā)病率和死亡率最高的癌癥之一,其死亡率高的主要原因是腫瘤轉(zhuǎn)移性和耐藥性強(qiáng),而腫瘤耐藥、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)等特性都與腫瘤干細(xì)胞(Cancer stem cells,CSCs)相關(guān)。CSCs是存在于腫瘤組織中的一小部分具有自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞群體。CCSCs在調(diào)控結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展、治療抵抗和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用,但其調(diào)控機(jī)制仍不完全清楚。近年來發(fā)展起來的病人來源的腫瘤類器官(Patient-der...

【文章頁數(shù)】：188 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
前言
第一部分 CUL4B促進(jìn)CCSCs的形成、自我更新和轉(zhuǎn)移
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 CRL4B協(xié)同PRC2抑制miR34a轉(zhuǎn)錄進(jìn)而促進(jìn)其靶基因的表達(dá)
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)論
Western原始數(shù)據(jù)
參考文獻(xiàn)
致謝
綜述: 腫瘤類器官模型建立及應(yīng)用
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文學(xué)術(shù)目錄
英文論文
附件



本文編號：4016399