目的:唾液腺腺樣囊性癌是發(fā)生在頭頸部的高度惡性腺上皮來源腫瘤,具有生長緩慢、嗜神經(jīng)侵襲、局部浸潤、血行播散和遠處轉移等生物學特性。目前臨床上對該腫瘤尚無切實有效的治療方案,復發(fā)及轉移特性致使其對放化療均不敏感,是造成患者死亡的主要因素。因缺乏特異性的腫瘤標記物,應用分子生物學手段對其進行靶向治療難以取得良好的治療效果。因此唾液腺腺樣囊性癌復發(fā)及轉移發(fā)生機制的研究是攻克該腫瘤治療難題的關鍵。課題組前期研究已經(jīng)證實PTEN表達缺失在唾液腺腺樣囊性癌,特別是惡性程度高、預后差且血行轉移率高的實性型中十分常見。PTEN主要通過依賴PI3K/Akt/m TOR信號通路抑制唾液腺腺樣囊性癌細胞的增殖,繼而發(fā)揮其抑癌作用。利用PI3K/m TOR雙重抑制劑特異性阻斷該通路后,盡管能夠顯著抑制人唾液腺腺樣囊性癌裸鼠皮下移植瘤的生長,但是對于腫瘤肺轉移能力的抑制作用并不十分顯著。因此,我們推測PTEN缺失調(diào)控唾液腺腺樣囊性癌復發(fā)和轉移的作用并不是通過PI3K/Akt/m TOR信號通路來實現(xiàn)的,而是存在其它的分子機制。本文旨在利用PTEN敲減SACC-83細胞模型的基因表達譜分析篩選出PTEN敲減條件下的...

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1差異表達基因的GO功能分析

為了研究這些差異表達基因的功能，我們通過伯豪生物公司的SAS軟件對這248個差異表達基因按照細胞組分、生物學過程及分子功能進行分類。GO功能分析結果如圖1-1所示，PTEN調(diào)控的差異表達基因主要定位于細胞部分及細胞器等，參與多種生物學過程，包括細胞進程、生物調(diào)節(jié)等，在結合....

圖1-2差異表達基因的KEGG信號通路富集分析

圖1-1差異表達基因的GO功能分析差異表達基因的KEGG信號通路富集分析

圖1-3差異表達基因的聚類熱圖分析

（與細胞侵襲、遷移相關）相關的差異基因。聚類熱圖分析如圖1-3所示，與DNA損傷修復相關的差異表達基因，為SMC4、POLQ、CDC25A、CDC6等細胞侵襲遷移相關的差異表達基因，為SNAI2、WDR66、VIM、Zeb1、Zeb2

圖1-4SMC4在人類惡性腫瘤中的跨癌基因組分析

大連醫(yī)科大學博士學位論文WDR66存在不同程度的基因擴增、突變，其中在腺樣囊性癌中WDR66僅存在基因擴增。

本文編號：4015329