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HDAC抑制劑JNJ-26481585單藥和協(xié)同索拉非尼抗肝癌的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時間:2024-12-07 03:12
  背景肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的發(fā)病率在我國高居惡性腫瘤的第四位,死亡率更是高居第三位。我國每年新發(fā)肝癌46.6萬,每年因肝癌死亡42.2萬,兩者均占全世界總數(shù)的50%以上。肝細(xì)胞癌具有起病隱匿、早期診斷困難、肝切除術(shù)后容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和晚期治愈率低等特點,對我國乃至全球人民的健康造成極其嚴(yán)重的危害。因此,早期腫瘤標(biāo)志物的尋找、個體化精準(zhǔn)診斷和治療的實施、預(yù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移預(yù)警標(biāo)記物的確立是目前肝癌診治中亟需解決的問題。目的1.比較HDAC1、HDAC2、HDAC4在肝細(xì)胞癌與相應(yīng)癌旁組織中的表達(dá)差異,分析HDAC1、HDAC2、HDAC4的表達(dá)與肝癌患者臨床病理特征及預(yù)后之間的相關(guān)性,從而驗證HDAC1、HDAC2、HDAC4在肝細(xì)胞癌中作為新型分子標(biāo)志物的潛在價值。2.明確JNJ-26481585對肝癌細(xì)胞體外增殖和體內(nèi)成瘤的抑制作用,并利用細(xì)胞和分子生物學(xué)技術(shù)探討JNJ-26481585抑制肝癌細(xì)胞增殖的機(jī)制,進(jìn)一步探究JNJ-26481585促進(jìn)肝癌細(xì)胞G0/G1期阻滯及誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡的具體機(jī)制。3.明確JNJ-26481585與Sorafeni...

【文章頁數(shù)】:179 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1-1?HDACI、HDAC2、HDAC4蛋白在肝細(xì)胞癌與相應(yīng)癌旁中的表達(dá)水平

圖1-1?HDACI、HDAC2、HDAC4蛋白在肝細(xì)胞癌與相應(yīng)癌旁中的表達(dá)水平

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文?第一部分實驗結(jié)果??2實驗結(jié)果??2.1?HDAC1、HDAC2、HDAC4蛋白在肝細(xì)胞癌組織中表迗水平明??顯升高??(1)為了研究HDAC1、HDAC2、HDAC4蛋白在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)水??平,我們在上述入選對象中隨機(jī)選取了?7對肝細(xì)胞癌術(shù)后臨床組....


圖1-2免疫組化檢測HDAC1、HDAC2、HDAC4蛋白在肝細(xì)胞癌與相應(yīng)癌旁中??的表達(dá)水平

圖1-2免疫組化檢測HDAC1、HDAC2、HDAC4蛋白在肝細(xì)胞癌與相應(yīng)癌旁中??的表達(dá)水平

免疫組化檢測HDAC1、HDAC2、HDAC4蛋白在肝細(xì)胞癌與相的表達(dá)水平。??、HDAC2、HDAC4在111對肝細(xì)胞癌和癌旁組織中的表達(dá)情況,1對典型樣本作為示例。放大倍數(shù)為200X,標(biāo)尺為lOOjim。??,通過蛋白印跡、免疫組化分析我們得出,HDAC1、HDAC2、細(xì)胞癌....


圖1-3?HDAC1、HDAC2、HDAC4蛋白表迗與肝細(xì)胞癌患者術(shù)后總體生存率之??

圖1-3?HDAC1、HDAC2、HDAC4蛋白表迗與肝細(xì)胞癌患者術(shù)后總體生存率之??

肝細(xì)胞癌HDAC1、HDAC2、HDAC4蛋白的表運水平與肝細(xì)胞癌患者術(shù)后總體生??存時間(Overall?survival)的關(guān)系,結(jié)果同樣證明了?HDAC]高表達(dá)的患者預(yù)后較??低表達(dá)的患者差,具有顯著性差異(p<0.001)(圖1-4A);?HDAC2高表達(dá)的患者??預(yù)后較....


圖1-4?HDACl、HDAC2、HDAC4蛋白表達(dá)與肝細(xì)胞癌患者術(shù)后總體生存率之??

圖1-4?HDACl、HDAC2、HDAC4蛋白表達(dá)與肝細(xì)胞癌患者術(shù)后總體生存率之??

?第一部分實驗結(jié)果??的患者預(yù)后較低表達(dá)的患者差,具有顯著性差異(p<〇.〇5)(圖1-4C)。??A???Overall?Survival???°?-fe),'??Low?HDAC1?TPM???High?HDAC1?TPM??1?Logrank?p=2.6e-05??c〇?_....



本文編號:4014702

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