背景和目的:青光眼不可逆的視神經(jīng)損害對(duì)人類視覺(jué)質(zhì)量構(gòu)成極大的威脅,深入了解青光眼視神經(jīng)損害發(fā)生發(fā)展機(jī)制及開(kāi)發(fā)視神經(jīng)保護(hù)藥物的形式刻不容緩。研究發(fā)現(xiàn)由高眼壓(high intraocular pressure,HIOP)導(dǎo)致的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglion cells,RGCs)進(jìn)行性凋亡是青光眼視神經(jīng)損害的根本原因。另外,抑凋亡和促凋亡信號(hào)因子的相對(duì)表達(dá)對(duì)RGCs凋亡具有重要調(diào)控作用,而NGF/ASK1/FoxO1通路與NGF/AKT/CREB通路與細(xì)胞凋亡密切相關(guān),因此NGF/ASK1/FoxO1通路與NGF/AKT/CREB通路可能參與RGCs凋亡相關(guān)機(jī)制。既往青光眼視神經(jīng)保護(hù)以活血通絡(luò)為主,滋養(yǎng)肝腎較少,滋養(yǎng)肝腎、活血通絡(luò)同用者罕見(jiàn),系統(tǒng)研究更少。補(bǔ)精益視片為中醫(yī)眼科名家陳達(dá)夫教授經(jīng)驗(yàn)方,具有滋養(yǎng)肝腎、活血通絡(luò)的作用,作為補(bǔ)腎活血法代表方,我們前期臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均已明確其對(duì)青光眼具有較好的視神經(jīng)保護(hù)作用,其具體作用機(jī)制尚需進(jìn)一步探索。本研究首先通過(guò)體外高壓誘導(dǎo)、成功構(gòu)建RGCs凋亡模型,觀察不同壓力梯度對(duì)RGCs凋亡的影響,從NGF/ASK1/FoxO1與NG...

【文章頁(yè)數(shù)】：103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1體外培養(yǎng)RGCs的鑒定和純度測(cè)試注：圖中綠色為Thy1.1免疫熒光染色，藍(lán)色為DAPI染色，100×，200×

圖1體外培養(yǎng)RGCs的鑒定和純度測(cè)試hy1.1免疫熒光染色，藍(lán)色為DAPI染色，100×，200×。力梯度對(duì)RGCs形態(tài)學(xué)變化的影響可誘導(dǎo)體外RGCs發(fā)生凋亡相關(guān)的形態(tài)學(xué)改變。在本研究中微鏡觀察了RGCs的形態(tài)學(xué)變化。在0mmHg組，細(xì)胞傾向神經(jīng)突....

圖2不同壓力梯度誘導(dǎo)RGCs體外凋亡形態(tài)學(xué)改變注：A：0mmHg組的RGCs形態(tài)學(xué)改變（100×）；B：20mmHg組的RGCs形態(tài)學(xué)改變（100×）；C：40mmHg組的RGCs形態(tài)學(xué)改變（100×）；D：60mmHg組的RGCs形態(tài)學(xué)改變（100×）；E：

圖2不同壓力梯度誘導(dǎo)RGCs體外凋亡形態(tài)學(xué)改變A：0mmHg組的RGCs形態(tài)學(xué)改變（100×）；B：20mmHg組的RGCs形態(tài)學(xué)改變（100×40mmHg組的RGCs形態(tài)學(xué)改變（100×）；D：60mmHg組的RGCs形態(tài)學(xué)改變（100×....

圖3不同壓力對(duì)體外純化培養(yǎng)RGCs細(xì)胞活性的影響（xs，n=3）

80mmHg組的RGCs形態(tài)學(xué)改變（100×）。1.4.3不同壓力梯度對(duì)RGCs活性的影響選取CCK-8法檢測(cè)RGCs的活性，由表2及圖3可見(jiàn)：0mmHg組（100.00±2.94）與20mmHg組（96.22±1.65）在細(xì)胞活性方面無(wú)顯著差異（P>0....

圖4不同壓力對(duì)體外純化培養(yǎng)RGCs細(xì)胞凋亡率的影響（xs，n=3）

圖4不同壓力對(duì)體外純化培養(yǎng)RGCs細(xì)胞凋亡率的影響（xs，n=3）注：（A）不同壓力值（0mmHg、20mmHg、40mmHg、60mmHg、80mmHg）下AnnexinV/PI流式細(xì)胞術(shù)的照片。（B）細(xì)胞凋亡率的量化比較（，n=3），與0mmH....

本文編號(hào)：4004049