現(xiàn)代社會富營養(yǎng)化飲食致使糖尿病等代謝性疾病的發(fā)病率全球性增加,嚴重威脅了人類健康。中醫(yī)理論從痰濁、瘀血、肝火、脾虛、內(nèi)毒等不同角度詮釋了糖尿病等代謝紊亂性疾病的病理基礎,因此,采用中藥健脾化痰、活血化瘀、疏肝清熱、瀉火解毒對代謝綜合征諸癥有較好的療效。二妙方(二妙散的乙醇提取物,為區(qū)別于二妙散,故稱之二妙方)是由黃柏和蒼術兩味藥組成的經(jīng)方,具有健脾助運、清熱燥濕的功效,該方在改善機體糖代謝穩(wěn)態(tài)方面有積極作用。肝臟糖異生紊亂是導致糖尿病等代謝性疾病空腹血糖升高的重要因素。近年來,肝臟糖異生在糖尿病的發(fā)生與發(fā)展中的特殊作用引起人們的高度關注。而且,作為一種重要的蛋白翻譯后修飾,蛋白賴氨酸乙酰化修飾參與調(diào)節(jié)代謝相關酶活性,有可能成為藥物干預機體糖脂代謝和能量代謝的新靶點。因此,選擇性調(diào)節(jié)糖異生相關酶活性,抑制肝糖過度生成,有可能成為臨床治療糖尿病和新藥開發(fā)的重要新策略。目的:過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α(Peroxisome proliferator activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)是一轉(zhuǎn)錄輔助因子,參與肝臟糖異生關鍵酶的轉(zhuǎn)錄...

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【學位級別】：博士

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圖1二妙方抑制小鼠肝臟糖異生A.Fasted小鼠腹腔注射丙酮酸，測定不同時間點血糖水平并計算曲線下面積(n=6)

第一章二妙方調(diào)節(jié)PGC-1a乙�；种聘翁钱惿臋C制研究26圖1二妙方抑制小鼠肝臟糖異生A.Fasted小鼠腹腔注射丙酮酸，測定不同時間點血糖水平并計算曲線下面積(n=6)。B.HFD小鼠腹腔注射丙酮酸，測定不同時間點血糖濃度并計算曲線下面積(n=6)。C.HFD小鼠空腹血糖水平....

圖2二妙方調(diào)節(jié)小鼠血清生化指標A.Fasted小鼠空腹血清中游離脂肪酸(NEFAs)的水平(n=6)

第一章二妙方調(diào)節(jié)PGC-1a乙�；种聘翁钱惿臋C制研究27圖2二妙方調(diào)節(jié)小鼠血清生化指標A.Fasted小鼠空腹血清中游離脂肪酸(NEFAs)的水平(n=6)。B-D.HFD小鼠空腹血清中NEFAs、TG和TC的含量(n=8)。E.HFD小鼠體重(n=8)。F.HFD小鼠平均攝....

圖3二妙方抑制HFD小鼠肝臟脂質(zhì)沉積ICR小鼠HFD6周并連續(xù)灌胃給藥EMF和Met2周

第一章二妙方調(diào)節(jié)PGC-1a乙酰化抑制肝糖異生的機制研究28圖3二妙方抑制HFD小鼠肝臟脂質(zhì)沉積ICR小鼠HFD6周并連續(xù)灌胃給藥EMF和Met2周。A.肝組織中TG含量(n=8)；B.肝系數(shù)(n=8)；C.肝組織HE染色(Scalebars:100μm)；D.肝組織油紅O染色(....

圖4二妙方抑制肝臟脂肪酸攝取及脂質(zhì)合成A.免疫組織化學法檢測HFD小鼠肝組織中CD36蛋白表達(Scalebars:100μm)

第一章二妙方調(diào)節(jié)PGC-1a乙酰化抑制肝糖異生的機制研究29圖4二妙方抑制肝臟脂肪酸攝取及脂質(zhì)合成A.免疫組織化學法檢測HFD小鼠肝組織中CD36蛋白表達(Scalebars:100μm)。B,C.QPCR法檢測肝組織中FAS和SREBP-1c基因表達(n=5)。實驗結果以mea....

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