【研究背景和目的】CSMD1基因編碼含有多個(gè)CUB(Complement C1r/C1s,Uegf,Bmp1,CUB)和CCP(complement control protein;CCP)結(jié)構(gòu)域的跨膜蛋白,該基因可能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用,另有研究提示該基因可能是突觸相關(guān)蛋白,既往報(bào)道該基因變異可能與癲癇、精神分裂癥、孤獨(dú)癥譜系障礙和生長發(fā)育遲滯有關(guān),提示該基因可能是神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病的疾病基因,但該基因與癲癇的關(guān)系尚不十分明確。本研究利用全外顯子組測序技術(shù)對(duì)特發(fā)性癲癇患者進(jìn)行已知及未知基因突變篩查,在6個(gè)特發(fā)性癲癇患者中發(fā)現(xiàn)了6個(gè)CSMD1基因的復(fù)合雜合錯(cuò)義變異,通過概括總結(jié)CSMD1基因突變患者的臨床特征,遺傳特征,以及生物信息學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)并提出CSMD1基因可能是癲癇的候選致病基因�！痉椒ā�1、臨床病例收集本課題研究病例收集自2018年3月到2020年3月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院癲癇中心就診并行全外顯子基因測序的病因未明的癲癇患者,納入符合本課題研究入選標(biāo)準(zhǔn)的癲癇患者,對(duì)其進(jìn)行詳細(xì)的臨床評(píng)估以及資料采集,并隨訪到本課題結(jié)束。總結(jié)歸納CSMD1基因所致疾病的臨床特...

【文章頁數(shù)】：51 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

結(jié)果17二、CSMD1基因突變保守性分析結(jié)果圖1保守性分析圖中紅色字體標(biāo)記的為本研究中發(fā)現(xiàn)的CSMD1基因12個(gè)錯(cuò)義突變點(diǎn)，對(duì)這6個(gè)復(fù)合雜合錯(cuò)義突變在不同進(jìn)化層次的物種之間進(jìn)行同源序列比對(duì)，而對(duì)比序列的來源為：人，猴子，馬，大鼠，小鼠，豬，狗，和白鯨。對(duì)比序列結(jié)果顯示11個(gè)突變點(diǎn)....

廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文18圖2CSMD1基因結(jié)構(gòu)示意圖及突變位點(diǎn)的分布注釋：SP：signalpeptide，信號(hào)肽；CUB：補(bǔ)體C1s/C1r，表皮生長因子相關(guān)海膽蛋白（Uegf），和骨形成蛋白（Bmp1）；Sushi；CCP,補(bǔ)體控制蛋白；TM：transmembrane,....

廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文20圖3CSMD1基因變異的三維結(jié)構(gòu)圖五、病人的臨床特征6個(gè)病人的起病年齡在1歲到8歲之間，臨床表型輕到重，從比較輕的特發(fā)性局灶性癲癇不伴智能障礙到表型比較重的頻繁的癲癇發(fā)作并伴有智能障礙，本研究的所有患者均對(duì)抗癲癇藥物的治療反應(yīng)好。病人1，1歲起病，有復(fù)....

結(jié)果表型較重，拉莫三嗪和拉考沙胺治療有效，發(fā)作減少。該患者堂妹有EP史，具體不詳，其親姐姐驗(yàn)證CSMD1基因變異，結(jié)果提示姐姐攜帶一個(gè)父源的錯(cuò)義變異（c.5756C>A/p.A1919D），姐姐正常未患病，如圖9A所示。

本文編號(hào)：3990842