發(fā)布時(shí)間：2019-05-15 12:23

【摘要】：過濾除菌為一種高風(fēng)險(xiǎn)除菌方法,在藥品生產(chǎn)工藝中因產(chǎn)品不能耐受終端濕熱滅菌方法和條件而選擇過濾除菌工藝和無菌操作相結(jié)合生產(chǎn)方法時(shí),對(duì)過濾除菌工藝進(jìn)行驗(yàn)證是必要的。注射用多索茶堿為多索茶堿的凍干粉針劑,其生產(chǎn)使用的是非終端滅菌生產(chǎn)工藝,采用PES 0.22μm微孔折疊濾芯進(jìn)行過濾除菌。為保障其除菌工藝符合相關(guān)法規(guī)要求,保證藥品質(zhì)量安全,需要對(duì)該品種的除菌過濾系統(tǒng)進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證。本論文主要對(duì)注射用多索茶堿過濾除菌工藝中所使用的PES 0.22μm折疊濾芯在完整性、化學(xué)相容性、溶出物、細(xì)菌挑戰(zhàn)、重復(fù)使用等項(xiàng)目進(jìn)行了驗(yàn)證。檢測了該折疊濾芯的純水濕潤泡點(diǎn)值和藥液濕潤泡點(diǎn)值,結(jié)果表明其泡點(diǎn)值均大于3.4bar,且泡點(diǎn)值相對(duì)偏差在±10%以內(nèi),驗(yàn)證了該濾芯具有良好的結(jié)構(gòu)完整性。檢測了該折疊濾芯在生產(chǎn)工藝條件(75-80℃,9h)下接觸藥液前后的泡點(diǎn)值、純水流量、濾膜厚度及濾膜爆破壓力值,結(jié)果表明其泡點(diǎn)值均大于3.4bar,且泡點(diǎn)值相對(duì)偏差在±10%以內(nèi),純水流量及濾膜爆破壓力值的相對(duì)偏差均在±10%以內(nèi),濾膜厚度幾乎沒有變化,驗(yàn)證了該濾芯與藥液之間具有很好的化學(xué)相容性。選用乙醇/水(10/90,稀鹽酸調(diào)節(jié)pH2.0±0.1)作為模擬試劑,檢測了該濾芯在生產(chǎn)工藝條件(75-80℃)下分別浸泡24h和48h后溶出物的非揮發(fā)殘留物質(zhì)量、溶出物的紫外吸收值及溶出物的紅外光譜,驗(yàn)證了該折疊濾芯的溶出物量符合國家標(biāo)準(zhǔn),且溶出物中沒有對(duì)人體有害的物質(zhì),符合質(zhì)量安全要求。通過藥液抑菌實(shí)驗(yàn)、截留分析濾膜沖洗實(shí)驗(yàn)及該折疊濾芯對(duì)缺陷假單胞菌的截留實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證了該濾芯在不小于107cfu/cm2菌濃度下具有良好的過濾除菌能力。檢測了在實(shí)際生產(chǎn)過程中使用了9次的該折疊濾芯殘留藥液抑菌性、泡點(diǎn)值及對(duì)缺陷假單胞菌的截留能力,驗(yàn)證了該折疊濾芯使用9次之后依然具有很好的結(jié)構(gòu)完整性和過濾除菌能力。說明了該折疊濾芯在9次之內(nèi)的重復(fù)使用是安全可靠的。本論文研究為PES 0.22μm微孔折疊濾芯在注射用多索茶堿生產(chǎn)工藝過程中使用的安全可靠性提供非常重要的數(shù)據(jù)支持。
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【學(xué)位授予單位】：湖北工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：TQ460.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2477504