發(fā)布時(shí)間：2025-01-01 02:48

　　非布司他(Febuxostat)作為首個(gè)獲準(zhǔn)治療伴有高尿酸血癥的抗痛風(fēng)藥物,結(jié)束了別嘌呤醇類藥物治療痛風(fēng)的歷史,較之同類產(chǎn)品,其具有選擇性顯著、藥效更好、用藥安全性更高等特點(diǎn)。2-(3-醛基-4-羥基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯作為非布司他的重要中間體,其工業(yè)化生產(chǎn)具有巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。本論文在文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,篩選了工藝路線:以4-羥基硫代苯甲酰胺為起始原料,通過(guò)環(huán)合、醛基化兩步反應(yīng),合成了 2-(3-醛基-4-羥基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯中間體。本論文對(duì)反應(yīng)過(guò)程中的工藝參數(shù)進(jìn)行了詳細(xì)分析,并通過(guò)正交試驗(yàn)篩選最優(yōu)工藝參數(shù)。對(duì)環(huán)合反應(yīng)的溫度、物料配比、溶劑種類及用量進(jìn)行了探討,確定反應(yīng)在回流下進(jìn)行,4-羥基硫代苯甲酰胺與2-氯乙酰乙酸乙酯較優(yōu)的物料配比為1:1.15(摩爾比),溶劑選用無(wú)水乙醇,溶劑用量為4-羥基硫代苯甲酰胺的4倍。醛基化反應(yīng)以多聚磷酸作為質(zhì)子酸進(jìn)行研究,通過(guò)正交試驗(yàn),確定2-(4-羥基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯(FB-B)與多聚磷酸投料質(zhì)量比為1:5,FB-B與烏洛托品投料摩爾比為1:1.0,反應(yīng)溫度為90℃。按照篩選后的工藝參數(shù)操作,對(duì)比文...

【文章頁(yè)數(shù)】：81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－３反應(yīng)溫度對(duì)ＦＢ－Ｂ收率的影響??（見實(shí)驗(yàn)記錄〇〇〇９２１３－ｐｌ８）??

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???９０?ｒ??８０?－?？??７０?－?一，一??ｉ６°－?廣??＾?５０－??４０?－?■／’??＾?Ｑ??｜?｜?，?｜?，?｜?．?Ｉ?．?｜?｜?｜?，?｜?．?Ｉ?，?｜??－３５?４０?４５?５０?５５?６０?６５?７０?７５?８０??ＴｆＸ....

圖２－４物料配比（摩爾比）對(duì)ＦＢ－Ｂ收率的影響??（見實(shí)驗(yàn)記錄０００９２１３－ｐ２６）??

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???的產(chǎn)品基本無(wú)質(zhì)量差異。??２．１．３．５物料配比的影響??８０?［?，一＿＿??＾?聲???Ｉ??Ｉ??Ｉ??Ｉ??Ｉ???１?１?００?１?１?０５?１?１?１０?１：１．１５?１：１．２０??ＦＢ－Ａ：２－氯乙酖乙酸乙酯??圖２－４物料配比（摩爾比....

圖２－６化合物ＦＢ－０反應(yīng)機(jī)理??２．２．２．２實(shí)驗(yàn)步驟??參考專利ＪＰＨ１０４５７３３［５４］選擇下述路線進(jìn)行研宄：??向反應(yīng)瓶中加入多聚磷酸１６０?ｇ?（０．４７?ｍｏｌ）和ＦＢ－Ｂ?２６．３?ｇ?（０．１?ｍｏｌ），加熱??

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???ＦＢ－Ｂ與烏洛托品、質(zhì)子酸進(jìn)行酸基化反應(yīng)，是一個(gè)典型的Ｄｕｆｆ反應(yīng)，其反??應(yīng)機(jī)理為烏洛托品在質(zhì)子酸（本文選用的質(zhì)子酸為多聚磷酸）的存在下質(zhì)子化，??烏洛托品Ｃ－Ｎ鍵斷裂，生成亞胺正離子。亞胺正離子與ＦＢ－Ｂ上的芳環(huán)發(fā)生親電??取代，經(jīng)互變異構(gòu)，生成芐....

圖２－８?ＦＢ－Ｂ與ＨＭＴＡ投料摩爾比對(duì)ＦＢ－０收率的影響??（見實(shí)驗(yàn)記錄０００９２１４－ｐ３１?）??

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???表２－１０反應(yīng)時(shí)間對(duì)產(chǎn)品的影響??（見實(shí)驗(yàn)記錄０００９２１４－ｐ２２）??反應(yīng)時(shí)間／ｈ?收率／％?主峰純度／％???５?６７．８?９９．２??８?７２．５?９９．４??上表表明，該工藝條件下反應(yīng)８?ｈ，產(chǎn)品收率高于５?ｈ，主峰純度差別不大。??２．２．....

本文編號(hào)：4021939