臨床抗苗勒管激素與B預測卵巢存?zhèn)涔δ苎芯?/H1>
發(fā)布時間：2014-09-12 21:19
【摘要】 抗苗勒管激素是轉化生長因子-β家族成員之一,其在雄性胎兒的發(fā)育過程中引起苗勒氏管的退化。在雌性,抗苗勒管激素主要由卵巢竇前卵泡和小竇卵泡顆粒細胞分泌,與卵巢功能密切相關,是最新發(fā)現的評價卵巢年齡的重要指標,可很好地預測卵巢對促排卵藥物的反應性,并和女性生殖內分泌疾病多囊卵巢綜合征的發(fā)病與臨床特征相關。
【關鍵詞】 抗苗勒管激素； 卵巢功能； 卵巢儲備； 卵巢反應性； 多囊卵巢綜合癥；
1資料與方法
1. 1研究對象及入組標準
選擇2012年1月至2012年9月在首都醫(yī)科大學附屬北京婦產醫(yī)院就診的患者，共148例。入選標準如下:年齡20-39歲;體重指數(BMI) 19-29 kg /m2，B超檢查無子宮內膜異位和(或)子宮腺肌病及子宮肌瘤的改變，無發(fā)熱及炎癥疾病，所有病例均除外甲狀腺疾病、腎上腺疾病。本研究經首都醫(yī)科大學附屬北京婦產醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者一均知情同意。
1.2分組
按卵巢儲備功能小同分為4組:正常組(41例),PCOS組(39例),DOR組(38例)和POF組(30例)。正常組為內分泌檢測各項指標正常，月經規(guī)律，B超檢查AFC在6-12個，無卵巢多囊聲像改變。PCOS的診斷參考鹿特丹標準。DOR組為基礎內分泌顯示卵泡刺激素(FSH)為12-40 U/L，月經周期規(guī)律;B超檢查基礎AFC小于4個。POF組為基礎內分泌檢查顯示FSH>40 U/L，閉經時一間>6個月。4組患者一般資料的比較中，年齡差異無統計學意義(P>0.05)， AFC差異均有統計學意義(P < 0. 001)，而基礎內分泌激素中基礎FSH、黃體生成素(LH) ,E2,睪酮(T)的比較，差異有統計學意義(P<0. 001)，而基礎孕酮(P)和基礎催乳激素(PRL)比較，差異無統計學意義(P>0. 05)。
1. 3標本采集及檢測方法
收取思者清晨外周靜脈血3-4 ml(月經第2天或第3天，閉經者于就診當日采血)，離心(3000 r/min ) 5分鐘后，將血清放于-20℃冰箱保存，待測。
應用化學發(fā)光免疫分析方法測定血清基礎內分泌，其中FSH, LH, E2, P, PRL, T各個試劑盒的測定范圍分別為0-253 U/L,0-269U/L,0-11335. 02 pmol / L, 0-238.384 nmol/L,0-9. 9645 nmol/L,0- 5354 nmol/L。血清中AMH水平通過酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒測定，測定范圍為0. 079-14.60 ng/ml，批內及批間差異分別為4. 00%及1. 98%。血清INHB通過ELISA試劑盒測定，測定范圍為12. 5-1150 pg/ml，批內及批間差異分別為4. 52%及3. 91 %。
1. 4統計學方法
患者的計量資料都采用χ±s、表示，采用SPSS 17. 0統計學軟件通過單因素方差分析(One-vay ANOVA) ,Pearson相關分析進行數據分析。P<0. 05為差異有統計學意義。
2結架
2. 1血清AMH,INHB水平比較
AMH水平在PCOS組最高，在POF組最低，4組間比較，差異有統計學意義(P<0. 001)。INHB水平在PCOS組最高，POF組最低，4組間比較，差異有統計學意義(P < 0. 001)。
2.2 AMH,INHB與基礎內分泌激素和AFC的相關性分析
AMH與AFC,E2,T呈正相關(P<0. 001)，與FSH, LH呈負相關(P < 0. 001) .INHB與AFC, E2 , T呈正相關(P<0.001)，與FSH, LH呈負相關(P<0. 001)。AMH和INHB呈正相關(P<0. 001)。
3討論
卵巢儲備功能是指卵巢皮質中卵子的數量和質量，反映了女性的生殖潛能。卵巢卵泡池中卵子數目減少或是質量下降，導致女性生育能力下降，出現卵巢儲備功能減退，卵巢儲備功能減退可以與年齡有關，也可以由病理性因素引起，一部分還可以進一步發(fā)展成為卵巢功能衰竭。PCOS,DOR及POF是影響女性生殖健康，導致女性內分泌紊亂甚至不孕的主要原因，對女性的生殖能力進行準確的評估，選擇合理的個體化治療方案是關鍵。
3. 1 AMH的檢測
AMH屬于轉化生長因子p(TGF}3)超家族成員之一，主要由竇前卵泡和竇狀卵泡的顆粒細胞分泌，其水平在月經周期中無明顯波動。通過對人工助孕患者的研究發(fā)現，血清AMH水平與獲卵數及卵巢反應性呈正相關，可以作為預測卵巢儲備功能及促排卵過程中卵巢反應性的血清學標記物。我們通過檢測不同卵巢儲備功能患者的AMH水平，結果提示PCOS組最高，POF組最低，且正常組、PCOS組、DOR組和POF組間比較，差異有統計學意義(P<0. 001)，說明AMH水平與卵巢功能有關，隨著卵巢儲備功能的不同，AMH值的水平明顯不同。Meduri等.通過對POF患者的AMH水平研究認為，AMH水平降低與POF患者竇卵泡中顆粒細胞的缺陷有關。本組資料也證實AMH水平與卵巢儲備功能有關。
3. 2 INHB的檢測
INHB也是TGF書超家族成員之一，由顆粒細胞產生，從竇前卵泡期開始出現，并不斷升高，在早中卵泡期達到高峰，其主要的生理作用是反饋性抑制FSH的分泌，同時FSH可以促進顆粒細胞INHB的分泌。此外，INHB還可以通過旁分泌/自分泌的方式調節(jié)E2的產生。本研究中，INHB水平在PCOS組最高，POF組最低，正常組、PCOS組、DOR組、POF組間差異有統計學意義(P<0. 001)。
INHB水平與卵巢功能密切相關，隨著卵巢儲備功能減退，INHB水平明顯下降。研究表明卵巢儲備功能與INHB基因多態(tài)性有關，在對POF患者的研究中，發(fā)現POF患者中出現了INHB基因多態(tài)性的改變，此外卵巢顆粒細胞功能異常也會引起IHNB水平異常，任何影響基礎卵泡池大小和卵泡消耗速率的因素，都會影響女性的卵巢儲備功能和生殖年齡。
3. 3聯合檢測
目前沒有任何一項研究使用單一的標志物預測卵巢儲備功能可以獲得滿意的靈敏度和特異度，提高預測標志物的檢測閩值雖然可以增加特異度，但是靈敏度會隨之下降，反之亦然，所以將標志物聯合檢測可以提高對卵巢儲備功能的預測。本組資料中血清AMH和INHB水平密切相關，呈正相關(P<0.001)，在臨床土作中可以聯合應用檢測AMH和INHB水平，以提高對卵巢儲備功能的預測。此外，在本研究中AMH及INHB水平還與AFC,FSH水平密切相關(P < 0. 001)，而且相關程度較高，因此可以將AMH,INHB水平聯合AFC及基礎內分泌指標提高對卵巢儲備功能的預測。
綜上所述，卵巢儲備功能減退是一個漸進性的過程，早期發(fā)現及診斷卵巢儲備功能減退，及時進行干預，可以改善女性的生殖潛能，提高受孕能力及妊娠結局。血清基礎AMH和INHB水平與卵巢儲備功能密切相關，二者是目前有價值的預測指標。檢測血清AMH和INHB水平并結合AFC及基礎內分泌水平，能更為準確地評估卵巢儲備功能。AMH及INHB水平在卵巢儲備功能不同組間均有差異，如果將AMH及INHB水平用十檢測不同卵巢儲備功能，還需進行更大樣本的研究以確定檢測閾值。
參考文獻：
-
[1] 王芳. 抗苗勒管激素的基礎水平與促排卵周期中的卵子質量相關[J]. 國外醫(yī)學(計劃生育/生殖健康分冊). 2007(03)
-
[2] 秦辛玲,葉元,石青峰,楊彬. 血清抗苗勒管激素水平與女性生殖功能障礙性疾病關系的研究[J]. 中國現代醫(yī)學雜志. 2010(23)
-
[3] 范媛媛,李媛,陳子江. 經陰道未成熟卵泡穿刺治療前后多囊卵巢綜合征患者血清抗苗勒管激素變化的研究[J]. 生殖醫(yī)學雜志. 2007(04)
-
[4] 王麗,呂淑蘭. 抗苗勒管激素與卵泡發(fā)育的研究進展[J]. 國際生殖健康/計劃生育雜志. 2008(06)
-
[5] 秦辛玲,葉元,石青峰,楊冰. 血清抗苗勒管激素預測卵巢早衰的臨床價值[J]. 現代中西醫(yī)結合雜志. 2010(25)
-
[6] 任妞,劉彥. 抗苗勒管激素在女性生殖中的作用[J]. 臨床軍醫(yī)雜志. 2010(05)
-
[7] Hazout A.,Bouchard P.,Seifer D.B.,張劍萍. 血漿抗苗勒管激素/苗勒管抑制物濃度預測輔助生育技術結局的價值高于促卵泡激素、抑制劑B及雌二醇[J]. 世界核心醫(yī)學期刊文摘.婦產科學分冊. 2005(04)
本文編號：8860
本文鏈接：http://www.lk138.cn/linchuangyixuelunwen/8860.html
【摘要】 抗苗勒管激素是轉化生長因子-β家族成員之一,其在雄性胎兒的發(fā)育過程中引起苗勒氏管的退化。在雌性,抗苗勒管激素主要由卵巢竇前卵泡和小竇卵泡顆粒細胞分泌,與卵巢功能密切相關,是最新發(fā)現的評價卵巢年齡的重要指標,可很好地預測卵巢對促排卵藥物的反應性,并和女性生殖內分泌疾病多囊卵巢綜合征的發(fā)病與臨床特征相關。
【關鍵詞】 抗苗勒管激素； 卵巢功能； 卵巢儲備； 卵巢反應性； 多囊卵巢綜合癥；
1資料與方法
1. 1研究對象及入組標準
選擇2012年1月至2012年9月在首都醫(yī)科大學附屬北京婦產醫(yī)院就診的患者，共148例。入選標準如下:年齡20-39歲;體重指數(BMI) 19-29 kg /m2，B超檢查無子宮內膜異位和(或)子宮腺肌病及子宮肌瘤的改變，無發(fā)熱及炎癥疾病，所有病例均除外甲狀腺疾病、腎上腺疾病。本研究經首都醫(yī)科大學附屬北京婦產醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者一均知情同意。
1.2分組
按卵巢儲備功能小同分為4組:正常組(41例),PCOS組(39例),DOR組(38例)和POF組(30例)。正常組為內分泌檢測各項指標正常，月經規(guī)律，B超檢查AFC在6-12個，無卵巢多囊聲像改變。PCOS的診斷參考鹿特丹標準。DOR組為基礎內分泌顯示卵泡刺激素(FSH)為12-40 U/L，月經周期規(guī)律;B超檢查基礎AFC小于4個。POF組為基礎內分泌檢查顯示FSH>40 U/L，閉經時一間>6個月。4組患者一般資料的比較中，年齡差異無統計學意義(P>0.05)， AFC差異均有統計學意義(P < 0. 001)，而基礎內分泌激素中基礎FSH、黃體生成素(LH) ,E2,睪酮(T)的比較，差異有統計學意義(P<0. 001)，而基礎孕酮(P)和基礎催乳激素(PRL)比較，差異無統計學意義(P>0. 05)。
1. 3標本采集及檢測方法
收取思者清晨外周靜脈血3-4 ml(月經第2天或第3天，閉經者于就診當日采血)，離心(3000 r/min ) 5分鐘后，將血清放于-20℃冰箱保存，待測。
應用化學發(fā)光免疫分析方法測定血清基礎內分泌，其中FSH, LH, E2, P, PRL, T各個試劑盒的測定范圍分別為0-253 U/L,0-269U/L,0-11335. 02 pmol / L, 0-238.384 nmol/L,0-9. 9645 nmol/L,0- 5354 nmol/L。血清中AMH水平通過酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒測定，測定范圍為0. 079-14.60 ng/ml，批內及批間差異分別為4. 00%及1. 98%。血清INHB通過ELISA試劑盒測定，測定范圍為12. 5-1150 pg/ml，批內及批間差異分別為4. 52%及3. 91 %。
1. 4統計學方法
患者的計量資料都采用χ±s、表示，采用SPSS 17. 0統計學軟件通過單因素方差分析(One-vay ANOVA) ,Pearson相關分析進行數據分析。P<0. 05為差異有統計學意義。
2結架
2. 1血清AMH,INHB水平比較
AMH水平在PCOS組最高，在POF組最低，4組間比較，差異有統計學意義(P<0. 001)。INHB水平在PCOS組最高，POF組最低，4組間比較，差異有統計學意義(P < 0. 001)。
2.2 AMH,INHB與基礎內分泌激素和AFC的相關性分析
AMH與AFC,E2,T呈正相關(P<0. 001)，與FSH, LH呈負相關(P < 0. 001) .INHB與AFC, E2 , T呈正相關(P<0.001)，與FSH, LH呈負相關(P<0. 001)。AMH和INHB呈正相關(P<0. 001)。
3討論
卵巢儲備功能是指卵巢皮質中卵子的數量和質量，反映了女性的生殖潛能。卵巢卵泡池中卵子數目減少或是質量下降，導致女性生育能力下降，出現卵巢儲備功能減退，卵巢儲備功能減退可以與年齡有關，也可以由病理性因素引起，一部分還可以進一步發(fā)展成為卵巢功能衰竭。PCOS,DOR及POF是影響女性生殖健康，導致女性內分泌紊亂甚至不孕的主要原因，對女性的生殖能力進行準確的評估，選擇合理的個體化治療方案是關鍵。
3. 1 AMH的檢測
AMH屬于轉化生長因子p(TGF}3)超家族成員之一，主要由竇前卵泡和竇狀卵泡的顆粒細胞分泌，其水平在月經周期中無明顯波動。通過對人工助孕患者的研究發(fā)現，血清AMH水平與獲卵數及卵巢反應性呈正相關，可以作為預測卵巢儲備功能及促排卵過程中卵巢反應性的血清學標記物。我們通過檢測不同卵巢儲備功能患者的AMH水平，結果提示PCOS組最高，POF組最低，且正常組、PCOS組、DOR組和POF組間比較，差異有統計學意義(P<0. 001)，說明AMH水平與卵巢功能有關，隨著卵巢儲備功能的不同，AMH值的水平明顯不同。Meduri等.通過對POF患者的AMH水平研究認為，AMH水平降低與POF患者竇卵泡中顆粒細胞的缺陷有關。本組資料也證實AMH水平與卵巢儲備功能有關。
3. 2 INHB的檢測
INHB也是TGF書超家族成員之一，由顆粒細胞產生，從竇前卵泡期開始出現，并不斷升高，在早中卵泡期達到高峰，其主要的生理作用是反饋性抑制FSH的分泌，同時FSH可以促進顆粒細胞INHB的分泌。此外，INHB還可以通過旁分泌/自分泌的方式調節(jié)E2的產生。本研究中，INHB水平在PCOS組最高，POF組最低，正常組、PCOS組、DOR組、POF組間差異有統計學意義(P<0. 001)。
INHB水平與卵巢功能密切相關，隨著卵巢儲備功能減退，INHB水平明顯下降。研究表明卵巢儲備功能與INHB基因多態(tài)性有關，在對POF患者的研究中，發(fā)現POF患者中出現了INHB基因多態(tài)性的改變，此外卵巢顆粒細胞功能異常也會引起IHNB水平異常，任何影響基礎卵泡池大小和卵泡消耗速率的因素，都會影響女性的卵巢儲備功能和生殖年齡。3. 3聯合檢測
目前沒有任何一項研究使用單一的標志物預測卵巢儲備功能可以獲得滿意的靈敏度和特異度，提高預測標志物的檢測閩值雖然可以增加特異度，但是靈敏度會隨之下降，反之亦然，所以將標志物聯合檢測可以提高對卵巢儲備功能的預測。本組資料中血清AMH和INHB水平密切相關，呈正相關(P<0.001)，在臨床土作中可以聯合應用檢測AMH和INHB水平，以提高對卵巢儲備功能的預測。此外，在本研究中AMH及INHB水平還與AFC,FSH水平密切相關(P < 0. 001)，而且相關程度較高，因此可以將AMH,INHB水平聯合AFC及基礎內分泌指標提高對卵巢儲備功能的預測。
綜上所述，卵巢儲備功能減退是一個漸進性的過程，早期發(fā)現及診斷卵巢儲備功能減退，及時進行干預，可以改善女性的生殖潛能，提高受孕能力及妊娠結局。血清基礎AMH和INHB水平與卵巢儲備功能密切相關，二者是目前有價值的預測指標。檢測血清AMH和INHB水平并結合AFC及基礎內分泌水平，能更為準確地評估卵巢儲備功能。AMH及INHB水平在卵巢儲備功能不同組間均有差異，如果將AMH及INHB水平用十檢測不同卵巢儲備功能，還需進行更大樣本的研究以確定檢測閾值。參考文獻：
- [1] 王芳. 抗苗勒管激素的基礎水平與促排卵周期中的卵子質量相關[J]. 國外醫(yī)學(計劃生育/生殖健康分冊). 2007(03)
- [2] 秦辛玲,葉元,石青峰,楊彬. 血清抗苗勒管激素水平與女性生殖功能障礙性疾病關系的研究[J]. 中國現代醫(yī)學雜志. 2010(23)
- [3] 范媛媛,李媛,陳子江. 經陰道未成熟卵泡穿刺治療前后多囊卵巢綜合征患者血清抗苗勒管激素變化的研究[J]. 生殖醫(yī)學雜志. 2007(04)
- [4] 王麗,呂淑蘭. 抗苗勒管激素與卵泡發(fā)育的研究進展[J]. 國際生殖健康/計劃生育雜志. 2008(06)
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- [7] Hazout A.,Bouchard P.,Seifer D.B.,張劍萍. 血漿抗苗勒管激素/苗勒管抑制物濃度預測輔助生育技術結局的價值高于促卵泡激素、抑制劑B及雌二醇[J]. 世界核心醫(yī)學期刊文摘.婦產科學分冊. 2005(04)
本文編號：8860
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