基于代謝組學(xué)的肺衛(wèi)氣虛證候變化規(guī)律及中藥復(fù)方干預(yù)的臨床研究
發(fā)布時(shí)間：2014-09-03 21:47
引 言
現(xiàn)代的各種“組學(xué)”技術(shù)在中醫(yī)藥研究領(lǐng)域中正發(fā)揮著重要作用——它不僅可證明中醫(yī)學(xué)方法論的科學(xué)性，而且可從多角度闡明中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代生命科學(xué)的一致性。而新近發(fā)展的代謝組學(xué)因突出整體效應(yīng)與中醫(yī)藥學(xué)思想具有天然的相似性，成為中醫(yī)藥研究的重要平臺和熱點(diǎn)技術(shù)之一。
代謝組學(xué)(metabonomics)主要研究代謝組在新陳代謝某一動(dòng)態(tài)時(shí)刻的變化規(guī)律：通過觀察生物體系受刺激或干擾后(如將某個(gè)特定基因變異或環(huán)境變化后)其代謝產(chǎn)物的變化或代謝產(chǎn)物隨時(shí)間的變化，來研究生物體系的代謝途徑。代謝組學(xué)是通過對機(jī)體體液中代謝產(chǎn)物在時(shí)間上的定量和定性分析，從整體上評價(jià)生命體功能狀態(tài)及其變化。它的研究思想不僅僅是把人作為一個(gè)孤立的體系，還要把人與環(huán)境(地理的、社會(huì)的)的相互作用加以綜合考慮作為一個(gè)完整的系統(tǒng)來研究。這種思想與傳統(tǒng)中醫(yī)藥強(qiáng)調(diào)人與社會(huì)環(huán)境的整體觀、四時(shí)和飲食對人的影響、辨證論治等思想是十分契合的。因此代謝組學(xué)與中醫(yī)的整體觀念有天然的相似性，符合中醫(yī)天人相應(yīng)的思維觀；代謝組學(xué)技術(shù)的引入為中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究提供一個(gè)很好的切入點(diǎn)，使中醫(yī)藥學(xué)由經(jīng)驗(yàn)性描述式的科學(xué)逐步轉(zhuǎn)變成定量描述和預(yù)測的科學(xué)。
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第一部分 肺衛(wèi)理論概述
前 言
肺衛(wèi)理論是祖國醫(yī)學(xué)基本理論之一，源自《內(nèi)經(jīng)》沿用至今�！端貑枴芳啊鹅`樞》中有數(shù)十篇章專題論述，奠定其基本學(xué)術(shù)觀點(diǎn)和理論框架。不斷發(fā)展的現(xiàn)代研究和臨床實(shí)踐，使醫(yī)家及學(xué)者逐步認(rèn)識到肺衛(wèi)之氣對人體的重要性，肺衛(wèi)理論因此也成為中醫(yī)學(xué)術(shù)研究的熱點(diǎn)之一。各醫(yī)家、學(xué)者運(yùn)用現(xiàn)代科技手段對其進(jìn)行了闡釋，在一定程度上促進(jìn)了該理論體系的進(jìn)一步完善和發(fā)展。本文即從肺氣與衛(wèi)氣的關(guān)系、肺衛(wèi)之氣的物質(zhì)基礎(chǔ)、肺衛(wèi)之氣的功能、肺衛(wèi)氣虛證的病理基礎(chǔ)、肺衛(wèi)之氣的年節(jié)律、代謝組學(xué)研究肺衛(wèi)證候的可行性等方面進(jìn)行深入探討。
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肺氣與衛(wèi)氣的關(guān)系
1 衛(wèi)氣：衛(wèi)氣是人體陽氣的重要組成部分，是陽氣散發(fā)于人體皮下組織、肌肉、體表的一種強(qiáng)大生理功能的體現(xiàn)。《靈樞·營衛(wèi)生會(huì)》曰“人受氣于谷，谷入于胃，以傳于肺，五臟六腑，皆以受氣，其清者為營，濁者為衛(wèi)”，表明衛(wèi)氣源自中焦脾胃對飲食營養(yǎng)的受納，并循經(jīng)脈上行于肺，在肺中進(jìn)行氣化，并進(jìn)一步經(jīng)肺氣的宣發(fā)肅降，巡行于經(jīng)脈之外，布散于體表。所以衛(wèi)氣的功能以肺氣為基礎(chǔ)，其正常功能的發(fā)揮，依賴于肺氣的宣發(fā)。
2 肺：“肺”屬中醫(yī)學(xué)五臟之一，《素問·五臟生成》說：“諸氣者，皆屬于肺”，因此它主要的功能是“主氣，司呼吸”�！端貑�·經(jīng)脈別論》曰:“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱。水精四布，五經(jīng)并行。”說明中醫(yī)的“肺”不僅能主呼吸，還具有宣發(fā)和肅降的功能；并進(jìn)一步指出肺的宣發(fā)與肅降，是肺氣的最基本運(yùn)動(dòng)形式，肺的“通調(diào)水道，下輸膀胱”各種功能活動(dòng)也多依賴于肺氣的宣發(fā)肅降來實(shí)現(xiàn)。
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肺衛(wèi)之氣的物質(zhì)基礎(chǔ)
《靈樞·本臟》曰：“衛(wèi)氣者，所以溫分肉、充皮膚、肥腠理、司開合者也”，說明衛(wèi)氣具有護(hù)衛(wèi)肌表，防御外邪，溫養(yǎng)皮毛臟腑，司汗孔開合的功能，是人體衛(wèi)外功能的第一道屏障。但肺衛(wèi)之氣的物質(zhì)基礎(chǔ)是什么，眾說不一。
1 肺衛(wèi)之氣的物質(zhì)基礎(chǔ)與免疫系統(tǒng)相關(guān)聯(lián)：白凌志[1]經(jīng)過文獻(xiàn)研究認(rèn)為衛(wèi)氣運(yùn)行節(jié)律與人體的免疫節(jié)律高度一致，證明了衛(wèi)氣與人體免疫系統(tǒng)存在一定的關(guān)聯(lián)。章恪[2]認(rèn)為衛(wèi)氣與人體免疫細(xì)胞在來源、分布、功能上具有一致性；衛(wèi)氣護(hù)衛(wèi)機(jī)體、抵抗外邪的作用與免疫細(xì)胞中的吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞參與免疫應(yīng)答、抗感染的作用一致，因此可以認(rèn)為衛(wèi)氣是免疫細(xì)胞的中醫(yī)表達(dá)形式。我們課題組也認(rèn)為肺衛(wèi)之氣在人體主要起衛(wèi)外、抵御的作用，其物質(zhì)基礎(chǔ)與免疫系統(tǒng)緊密相連。
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第二部分 肺衛(wèi)氣虛證候的實(shí)驗(yàn)與臨床研究 ............28-73
實(shí)驗(yàn)一 玉屏風(fēng)顆粒治療反復(fù)上呼吸道感染肺衛(wèi)氣虛證患者的臨床觀察 ........28-41
前言 .............................28
資料與方法 ..............28-30
結(jié)果 ....................30-32
附表 ..................32-36
討論 ...............36-38
小結(jié) ...............38-39
參考文獻(xiàn) .............39-41
實(shí)驗(yàn)二 基于血漿代謝組學(xué)的肺衛(wèi)氣虛證患者玉屏風(fēng)顆粒干預(yù)的臨床研究 ............41-55
前言 ............41
資料與方法 ..........41-44
結(jié)果 ..............44-46
附圖 ..............46-48
附表 ................48-49
討論 .................49-52
小結(jié) ...............52-53
參考文獻(xiàn) .................53-55
實(shí)驗(yàn)三 基于代謝組學(xué)的肺衛(wèi)氣虛證年節(jié)律的研究 ..........55-73
前言 .....................55
資料與方法 .................55-58
結(jié)果 ..................58-60
附圖 ...............60-64
附表 ...............64-68
討 論
1 肺衛(wèi)之氣的節(jié)律
天人相應(yīng)理論是中醫(yī)學(xué)理論體系的重要組成部分，是中醫(yī)學(xué)整體觀的一個(gè)具體表現(xiàn)。天人相應(yīng)理論認(rèn)為人與自然界是一個(gè)有機(jī)整體，自然界的運(yùn)動(dòng)變化直接或間接地影響著人體，使機(jī)體也發(fā)生與之相應(yīng)的變化。人體的生命活動(dòng)與自然界是息息相關(guān)的，自然界四時(shí)氣候的變化也密切影響著人體，因此人的生命活動(dòng)與自然界季節(jié)、氣候變化等過程具有周期性相適應(yīng)的變化[4]。
四季氣候的變化對人體產(chǎn)生影響，人體陽氣的功能對外的屏障作用對氣候因素尤其敏感，與其關(guān)系緊密[5]。肺衛(wèi)之氣作為人體陽氣的一部分，其功能實(shí)質(zhì)是人體機(jī)體免疫功能的中醫(yī)表達(dá)形式。因此人體肺衛(wèi)之氣的節(jié)律和季節(jié)變化是同步的，有晝夜節(jié)律、月節(jié)律和年節(jié)律三種形式。
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結(jié) 論
1 目前肺衛(wèi)證候物質(zhì)基礎(chǔ)的研究僅著眼于從單一功能上探求，而忽略了從其節(jié)律等方面作為切入點(diǎn)的方法，故而難以對其進(jìn)行全方位詮釋。因此對肺衛(wèi)物質(zhì)基礎(chǔ)研究的范圍還應(yīng)在一個(gè)整體而全面的層面上進(jìn)一步展開。我們課題組正在借助代謝組學(xué)技術(shù)這一新興的技術(shù)平臺進(jìn)行肺衛(wèi)證候的物質(zhì)基礎(chǔ)及其節(jié)律性的相關(guān)研究，且取得了一定的成績。
2 玉屏風(fēng)顆粒和胸腺五肽治療反復(fù)上呼吸道感染肺衛(wèi)氣虛證患者均有較好的效果，療效相似；該觀察為課題組深入研究提供了堅(jiān)實(shí)的臨床基礎(chǔ)。2.1 運(yùn)用血漿代謝組學(xué)方法可發(fā)現(xiàn)肺衛(wèi)氣虛證患者在治療前和健康組的代謝譜明顯不同；初步推測出 L-亮氨酸、半胱氨酸、L-蛋氨酸、蘇氨酸、焦谷氨酸是肺衛(wèi)氣虛證的潛在證候標(biāo)記物；經(jīng)玉屏風(fēng)顆粒治療后代謝譜有積極改變，向健康組回歸；半胱氨酸、L-蛋氨酸、蘇氨酸、焦谷氨酸在治療前偏離健康水平，治療后回調(diào)接近健康水平，反證了這四種物質(zhì)作為肺衛(wèi)氣虛證潛在證候標(biāo)記物的可靠性。
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參考文獻(xiàn)（略）
本文編號：8627
現(xiàn)代的各種“組學(xué)”技術(shù)在中醫(yī)藥研究領(lǐng)域中正發(fā)揮著重要作用——它不僅可證明中醫(yī)學(xué)方法論的科學(xué)性，而且可從多角度闡明中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代生命科學(xué)的一致性。而新近發(fā)展的代謝組學(xué)因突出整體效應(yīng)與中醫(yī)藥學(xué)思想具有天然的相似性，成為中醫(yī)藥研究的重要平臺和熱點(diǎn)技術(shù)之一。
代謝組學(xué)(metabonomics)主要研究代謝組在新陳代謝某一動(dòng)態(tài)時(shí)刻的變化規(guī)律：通過觀察生物體系受刺激或干擾后(如將某個(gè)特定基因變異或環(huán)境變化后)其代謝產(chǎn)物的變化或代謝產(chǎn)物隨時(shí)間的變化，來研究生物體系的代謝途徑。代謝組學(xué)是通過對機(jī)體體液中代謝產(chǎn)物在時(shí)間上的定量和定性分析，從整體上評價(jià)生命體功能狀態(tài)及其變化。它的研究思想不僅僅是把人作為一個(gè)孤立的體系，還要把人與環(huán)境(地理的、社會(huì)的)的相互作用加以綜合考慮作為一個(gè)完整的系統(tǒng)來研究。這種思想與傳統(tǒng)中醫(yī)藥強(qiáng)調(diào)人與社會(huì)環(huán)境的整體觀、四時(shí)和飲食對人的影響、辨證論治等思想是十分契合的。因此代謝組學(xué)與中醫(yī)的整體觀念有天然的相似性，符合中醫(yī)天人相應(yīng)的思維觀；代謝組學(xué)技術(shù)的引入為中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究提供一個(gè)很好的切入點(diǎn)，使中醫(yī)藥學(xué)由經(jīng)驗(yàn)性描述式的科學(xué)逐步轉(zhuǎn)變成定量描述和預(yù)測的科學(xué)。
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第一部分 肺衛(wèi)理論概述
前 言
肺衛(wèi)理論是祖國醫(yī)學(xué)基本理論之一，源自《內(nèi)經(jīng)》沿用至今�！端貑枴芳啊鹅`樞》中有數(shù)十篇章專題論述，奠定其基本學(xué)術(shù)觀點(diǎn)和理論框架。不斷發(fā)展的現(xiàn)代研究和臨床實(shí)踐，使醫(yī)家及學(xué)者逐步認(rèn)識到肺衛(wèi)之氣對人體的重要性，肺衛(wèi)理論因此也成為中醫(yī)學(xué)術(shù)研究的熱點(diǎn)之一。各醫(yī)家、學(xué)者運(yùn)用現(xiàn)代科技手段對其進(jìn)行了闡釋，在一定程度上促進(jìn)了該理論體系的進(jìn)一步完善和發(fā)展。本文即從肺氣與衛(wèi)氣的關(guān)系、肺衛(wèi)之氣的物質(zhì)基礎(chǔ)、肺衛(wèi)之氣的功能、肺衛(wèi)氣虛證的病理基礎(chǔ)、肺衛(wèi)之氣的年節(jié)律、代謝組學(xué)研究肺衛(wèi)證候的可行性等方面進(jìn)行深入探討。
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肺氣與衛(wèi)氣的關(guān)系
1 衛(wèi)氣：衛(wèi)氣是人體陽氣的重要組成部分，是陽氣散發(fā)于人體皮下組織、肌肉、體表的一種強(qiáng)大生理功能的體現(xiàn)。《靈樞·營衛(wèi)生會(huì)》曰“人受氣于谷，谷入于胃，以傳于肺，五臟六腑，皆以受氣，其清者為營，濁者為衛(wèi)”，表明衛(wèi)氣源自中焦脾胃對飲食營養(yǎng)的受納，并循經(jīng)脈上行于肺，在肺中進(jìn)行氣化，并進(jìn)一步經(jīng)肺氣的宣發(fā)肅降，巡行于經(jīng)脈之外，布散于體表。所以衛(wèi)氣的功能以肺氣為基礎(chǔ)，其正常功能的發(fā)揮，依賴于肺氣的宣發(fā)。
2 肺：“肺”屬中醫(yī)學(xué)五臟之一，《素問·五臟生成》說：“諸氣者，皆屬于肺”，因此它主要的功能是“主氣，司呼吸”�！端貑�·經(jīng)脈別論》曰:“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱。水精四布，五經(jīng)并行。”說明中醫(yī)的“肺”不僅能主呼吸，還具有宣發(fā)和肅降的功能；并進(jìn)一步指出肺的宣發(fā)與肅降，是肺氣的最基本運(yùn)動(dòng)形式，肺的“通調(diào)水道，下輸膀胱”各種功能活動(dòng)也多依賴于肺氣的宣發(fā)肅降來實(shí)現(xiàn)。
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肺衛(wèi)之氣的物質(zhì)基礎(chǔ)
《靈樞·本臟》曰：“衛(wèi)氣者，所以溫分肉、充皮膚、肥腠理、司開合者也”，說明衛(wèi)氣具有護(hù)衛(wèi)肌表，防御外邪，溫養(yǎng)皮毛臟腑，司汗孔開合的功能，是人體衛(wèi)外功能的第一道屏障。但肺衛(wèi)之氣的物質(zhì)基礎(chǔ)是什么，眾說不一。
1 肺衛(wèi)之氣的物質(zhì)基礎(chǔ)與免疫系統(tǒng)相關(guān)聯(lián)：白凌志[1]經(jīng)過文獻(xiàn)研究認(rèn)為衛(wèi)氣運(yùn)行節(jié)律與人體的免疫節(jié)律高度一致，證明了衛(wèi)氣與人體免疫系統(tǒng)存在一定的關(guān)聯(lián)。章恪[2]認(rèn)為衛(wèi)氣與人體免疫細(xì)胞在來源、分布、功能上具有一致性；衛(wèi)氣護(hù)衛(wèi)機(jī)體、抵抗外邪的作用與免疫細(xì)胞中的吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞參與免疫應(yīng)答、抗感染的作用一致，因此可以認(rèn)為衛(wèi)氣是免疫細(xì)胞的中醫(yī)表達(dá)形式。我們課題組也認(rèn)為肺衛(wèi)之氣在人體主要起衛(wèi)外、抵御的作用，其物質(zhì)基礎(chǔ)與免疫系統(tǒng)緊密相連。
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第二部分 肺衛(wèi)氣虛證候的實(shí)驗(yàn)與臨床研究 ............28-73
實(shí)驗(yàn)一 玉屏風(fēng)顆粒治療反復(fù)上呼吸道感染肺衛(wèi)氣虛證患者的臨床觀察 ........28-41
前言 .............................28
資料與方法 ..............28-30
結(jié)果 ....................30-32
附表 ..................32-36
討論 ...............36-38
小結(jié) ...............38-39
參考文獻(xiàn) .............39-41
實(shí)驗(yàn)二 基于血漿代謝組學(xué)的肺衛(wèi)氣虛證患者玉屏風(fēng)顆粒干預(yù)的臨床研究 ............41-55
前言 ............41
資料與方法 ..........41-44
結(jié)果 ..............44-46
附圖 ..............46-48
附表 ................48-49
討論 .................49-52
小結(jié) ...............52-53
參考文獻(xiàn) .................53-55
實(shí)驗(yàn)三 基于代謝組學(xué)的肺衛(wèi)氣虛證年節(jié)律的研究 ..........55-73
前言 .....................55
資料與方法 .................55-58
結(jié)果 ..................58-60
附圖 ...............60-64
附表 ...............64-68
討 論
1 肺衛(wèi)之氣的節(jié)律
天人相應(yīng)理論是中醫(yī)學(xué)理論體系的重要組成部分，是中醫(yī)學(xué)整體觀的一個(gè)具體表現(xiàn)。天人相應(yīng)理論認(rèn)為人與自然界是一個(gè)有機(jī)整體，自然界的運(yùn)動(dòng)變化直接或間接地影響著人體，使機(jī)體也發(fā)生與之相應(yīng)的變化。人體的生命活動(dòng)與自然界是息息相關(guān)的，自然界四時(shí)氣候的變化也密切影響著人體，因此人的生命活動(dòng)與自然界季節(jié)、氣候變化等過程具有周期性相適應(yīng)的變化[4]。
四季氣候的變化對人體產(chǎn)生影響，人體陽氣的功能對外的屏障作用對氣候因素尤其敏感，與其關(guān)系緊密[5]。肺衛(wèi)之氣作為人體陽氣的一部分，其功能實(shí)質(zhì)是人體機(jī)體免疫功能的中醫(yī)表達(dá)形式。因此人體肺衛(wèi)之氣的節(jié)律和季節(jié)變化是同步的，有晝夜節(jié)律、月節(jié)律和年節(jié)律三種形式。
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結(jié) 論
1 目前肺衛(wèi)證候物質(zhì)基礎(chǔ)的研究僅著眼于從單一功能上探求，而忽略了從其節(jié)律等方面作為切入點(diǎn)的方法，故而難以對其進(jìn)行全方位詮釋。因此對肺衛(wèi)物質(zhì)基礎(chǔ)研究的范圍還應(yīng)在一個(gè)整體而全面的層面上進(jìn)一步展開。我們課題組正在借助代謝組學(xué)技術(shù)這一新興的技術(shù)平臺進(jìn)行肺衛(wèi)證候的物質(zhì)基礎(chǔ)及其節(jié)律性的相關(guān)研究，且取得了一定的成績。
2 玉屏風(fēng)顆粒和胸腺五肽治療反復(fù)上呼吸道感染肺衛(wèi)氣虛證患者均有較好的效果，療效相似；該觀察為課題組深入研究提供了堅(jiān)實(shí)的臨床基礎(chǔ)。2.1 運(yùn)用血漿代謝組學(xué)方法可發(fā)現(xiàn)肺衛(wèi)氣虛證患者在治療前和健康組的代謝譜明顯不同；初步推測出 L-亮氨酸、半胱氨酸、L-蛋氨酸、蘇氨酸、焦谷氨酸是肺衛(wèi)氣虛證的潛在證候標(biāo)記物；經(jīng)玉屏風(fēng)顆粒治療后代謝譜有積極改變，向健康組回歸；半胱氨酸、L-蛋氨酸、蘇氨酸、焦谷氨酸在治療前偏離健康水平，治療后回調(diào)接近健康水平，反證了這四種物質(zhì)作為肺衛(wèi)氣虛證潛在證候標(biāo)記物的可靠性。
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參考文獻(xiàn)（略）
本文編號：8627
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