纖維支氣管鏡下給藥治療耐多藥空洞型肺結核臨床觀察
發(fā)布時間：2014-08-09 21:20
【摘要】目的 探討纖維支氣管鏡介入治療耐多藥空洞型肺結核的臨床應用前景。方法 治療察組60例通過纖維支氣管鏡在空洞內注入抗結核藥物(異煙肼0.2g、阿米卡星0.2g、 左氧氟沙星0.2g )，對照組常規(guī)化療方案;療程: 每2周進行1次治療， 6次為1個療程治療耐多藥空洞型肺結核60例，與單純化療組 60 例進行對照分析，并對兩組病人中治療后空洞閉合病人隨訪一年。結果 介入治療組痰菌陰轉率為88.33%，病灶吸收率為65.00%， 空洞閉合率為 73.33%，隨訪1年后無復發(fā)者，與對照組比較均有顯著性差異(P<0.05) 。兩組不良反應發(fā)生率無顯著性差異（P＞0.05）。結論 經纖維支氣管鏡介入空洞內注藥治療耐多藥空洞型肺結核短期療效和長期效果均優(yōu)于單純化療組，且無并發(fā)癥及明顯不良反應，有良好的應用前景。
【關鍵詞】纖維支氣管鏡；耐多藥；肺；結核；空洞
【Abstract】Objective To study the clinical application prospect of interventional injecting antiphthisic drugs by bronchofiberscope in therapy on patients with multi-drug resistant cavernous pulmonary tuberculosis( MDR-TB). Methods 60 patients (observation group) with cavernous pu1monary MDR-TB reated with both injecting antiphthisic drugs gel（amicacin 0.2g isoniazid 0.2g,levoflosacin 0.2g）through fiberbronchoscope catheter and routine chemotherapy，were compared with 60 cases in the control group only given routine genera1 chemotherapy. Patients of cavity c1osure in both groups were followed up for 1 year. Results After 6 months’ treatment, sputum bacteria negative transformation 88.33%,focus absorbance 65.0.% and cavity closing 73.33% in the treatment group were higher than the control group（P<0.05）.Recurrent positive rates of sputum bacteria in follow-up period of 1 year in the treatment group is 0，which is lower than in the control group(P<0.05). Adverse reaction rate of two groups were no significant difference (P>0.05) .Conclusion The Short-term and long-term therapeutic effects of MDR-TB treated with injecting antiphthisic drugs in cavity by bronchofiberscope is superior to only routine chemotherapy, the therapy would be used widely in future.
【Keywords】Bronchofiberscope; Multi-drug resistant; Pulmonary ; Tuberculosis; Cavernous
結核病一直被列為我國重大傳染病之一，據衛(wèi)生部的最新數據顯示，我國肺結核病年發(fā)病人數130萬，占全球的14.3%，位居全球第2位，是全球22個結核病流行嚴重的國家之一，同時也是全球27個耐多藥結核病流行嚴重的國家之一[1]。隨著人口的增長、世界范圍內的旅行和人口流動的增加，耐藥性肺結核病例更趨上升態(tài)勢，每年約增加30萬新病例。世界衛(wèi)生組織防治結核病干事長拉維格利奧尼博士曾指出，如果情況得不到改善，“更多抗藥性更強的新型病菌將使今后的防治越來越難，直至最后結核病再次成為不治之癥。”耐多藥肺結核空洞發(fā)生率高，排菌率高，臨床藥物療效差，目前報道的耐多藥肺結核患者的治愈率僅為56％[2]，2000年衛(wèi)生部的一項調查顯示，其中5%～15%的肺結核病人“耐多藥”[3]。另一項統(tǒng)計數據顯示，我國涂陽肺結核患病率為121. 6/ 10 萬，其中耐多藥空洞型肺結核發(fā)病率為0.14%~2.7%[4]。結核桿菌耐藥是肺結核化學治療(化療)失敗的主要原因之一，耐多藥結核病的治療是當今傳染病學研究的重大課題[5]。
1 資料與方法
1.1研究資料
選擇2006年1月至2008年6月于我院住院復治的耐多藥肺結核患者120例，各項指征均符合中華醫(yī)學會結核病分會的耐多藥結核病診斷要求[6]。將120例病人按隨機數字表法隨機分為兩組：纖維支氣管鏡介入治療加全身化療治療（治療組）60例，其中男29例，女31例，年齡25-57歲，平均41.6±5.2歲，病程3-11年，平均6.2±3.1年。單純全身化療組（對照組）60例，其中男33例，女27例；年齡18-60歲，平均39.7±4.9歲，病程2-12年，平均7.6±3.8年。兩組患者一般臨床資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。
3.討論
結核病患者耐藥分為單耐藥、多耐藥、耐多藥和嚴重耐多藥，其中單耐藥為結核病患者感染的結核桿菌體外被證實對一種一線藥物抗結核藥物耐藥；多耐藥是指結核病患者感染的結核桿菌體外被證實對不同時包括異煙肼、利福平在內的一種以上的一線抗結核藥物耐藥；耐多藥（MDR－TB）即結核病患者感染的結核桿菌體外被證實至少對異煙肼、利福平耐藥；而嚴重耐多藥（XDR－TB）為結核病患者感染的結核桿菌體外被證實除了至少對兩種主要一線抗結核藥物異煙肼、利福平耐藥外，還對任何氟喹諾酮類抗生素產生耐藥，以及三種二線抗結核注射藥物中的至少一種耐藥[8]。本次研究均選擇了耐多藥結核病人（包括嚴重耐多藥）。結核空洞由于在結核病灶的中心已經壞死，形成空洞，周圍肺組織由于反復炎癥刺激，纖維組織不斷圍繞空洞增生，形成很厚的空洞壁，常規(guī)的結核化療依靠血液傳送有效藥物濃度到病灶處。形成空洞的結核患者在病灶附近血管很少，加上厚壁的形成，阻止病灶附近藥物向病灶處的滲透，所以在病灶處很難形成有效的藥物濃度殺死結核桿菌，再加上結核病人耐藥，所以造成這類病人反復治療，空洞都難以閉合，療效很差，并且不斷從病人空洞排出結核桿菌，使之成為了傳染源。
有研究顯示，空洞內的結核分枝桿菌數量最多時可達 107～109，且生長繁殖活躍[9]。近幾年，纖維支氣管鏡的應用越來越廣泛和普及，許多研究者對于經纖維支氣管鏡介入治療空洞型肺結核進行了嘗試，做出了極富意義的探索[10-12]。經纖維支氣管鏡介入治療耐多藥空洞型肺結核，通過X線定位可以使治療藥物準確被送入被結核桿菌存在的被厚壁所包圍的空洞中，而且通過使用凝膠混合藥物可以增加藥物的粘稠度，延長藥物在空洞的吸收時間。據報道，在凝膠的作用下抗結核病藥緩慢釋放，藥物作用時間可長達10～1 4d左右[13-14]，同時凝膠的使用還可以減少結核空洞內細菌由于身體運動導致空洞內含菌液體流出造成結核播散的風險[15-17]。本研究用經纖維支氣管鏡往空洞型肺結核的空洞中注入抗結核藥物凝膠治療1個月、3個月、6個月的患者痰菌轉陰率分別為15.00%（9/60）、61.67%（37/60）和88.33%(53/60)，顯著高于對照組單純化療方法，而且病灶吸收率和空洞閉合率也顯著高于對照組。經過6個月治療后，患者典型的結核癥狀-咳嗽、咳痰消失率明顯提高；證明該治療方法效果明顯。對于經治療后空洞閉合患者1年后結核復發(fā)，痰菌復陽的出現率比單純化療法低，證明該治療方式療效更為穩(wěn)定。而且兩種治療期間不良反應率無顯著性差異，提示介入法治療耐多藥空洞型肺結核安全，未增加患者的不良反應發(fā)生率。
總之，用纖維支氣管鏡介入治療耐多藥空洞型肺結核具有科學性與安全性，而療效顯著、穩(wěn)定的，具有很好的推廣前景。
參考文獻
[1] 孫長喜，王海軍， 朱名樹.竹山縣肺結核病流行因素及防控對策[J].中國循證醫(yī)學雜志，2011，10(12):1411-1414
[2] 潘唏，何國鈞.耐多藥結核病的研究及進展[J]．中華結核和呼吸雜志，2000，23(2)：119-123．
[3] 全國結核病流行病學抽樣調查技術指導組．第四次全國結核病流行病學抽樣調查報告[J].中華結核和呼吸雜志，2002，25(1)：3-7．
[4] 彭瑞芳， 馬朝陽.纖維支氣管鏡下給藥治療耐多藥空洞型肺結核療效分析[J].中國誤診學雜志，2010，10(15)：3582.
[5] WHO/IUATLD Global working group on antituberculosis drug resistance surveillance. Guidelines for surveillance of drug resisance in tuberculosis [M].Geneva:WHO，1997:216.
[6] 汪謀岳.耐藥結核病處理指南簡介[J].中華結核和呼吸雜志，1998，21(6)：381-383．
本文編號：8264
【關鍵詞】纖維支氣管鏡；耐多藥；肺；結核；空洞
【Abstract】Objective To study the clinical application prospect of interventional injecting antiphthisic drugs by bronchofiberscope in therapy on patients with multi-drug resistant cavernous pulmonary tuberculosis( MDR-TB). Methods 60 patients (observation group) with cavernous pu1monary MDR-TB reated with both injecting antiphthisic drugs gel（amicacin 0.2g isoniazid 0.2g,levoflosacin 0.2g）through fiberbronchoscope catheter and routine chemotherapy，were compared with 60 cases in the control group only given routine genera1 chemotherapy. Patients of cavity c1osure in both groups were followed up for 1 year. Results After 6 months’ treatment, sputum bacteria negative transformation 88.33%,focus absorbance 65.0.% and cavity closing 73.33% in the treatment group were higher than the control group（P<0.05）.Recurrent positive rates of sputum bacteria in follow-up period of 1 year in the treatment group is 0，which is lower than in the control group(P<0.05). Adverse reaction rate of two groups were no significant difference (P>0.05) .Conclusion The Short-term and long-term therapeutic effects of MDR-TB treated with injecting antiphthisic drugs in cavity by bronchofiberscope is superior to only routine chemotherapy, the therapy would be used widely in future.
【Keywords】Bronchofiberscope; Multi-drug resistant; Pulmonary ; Tuberculosis; Cavernous
結核病一直被列為我國重大傳染病之一，據衛(wèi)生部的最新數據顯示，我國肺結核病年發(fā)病人數130萬，占全球的14.3%，位居全球第2位，是全球22個結核病流行嚴重的國家之一，同時也是全球27個耐多藥結核病流行嚴重的國家之一[1]。隨著人口的增長、世界范圍內的旅行和人口流動的增加，耐藥性肺結核病例更趨上升態(tài)勢，每年約增加30萬新病例。世界衛(wèi)生組織防治結核病干事長拉維格利奧尼博士曾指出，如果情況得不到改善，“更多抗藥性更強的新型病菌將使今后的防治越來越難，直至最后結核病再次成為不治之癥。”耐多藥肺結核空洞發(fā)生率高，排菌率高，臨床藥物療效差，目前報道的耐多藥肺結核患者的治愈率僅為56％[2]，2000年衛(wèi)生部的一項調查顯示，其中5%～15%的肺結核病人“耐多藥”[3]。另一項統(tǒng)計數據顯示，我國涂陽肺結核患病率為121. 6/ 10 萬，其中耐多藥空洞型肺結核發(fā)病率為0.14%~2.7%[4]。結核桿菌耐藥是肺結核化學治療(化療)失敗的主要原因之一，耐多藥結核病的治療是當今傳染病學研究的重大課題[5]。
1 資料與方法
1.1研究資料
選擇2006年1月至2008年6月于我院住院復治的耐多藥肺結核患者120例，各項指征均符合中華醫(yī)學會結核病分會的耐多藥結核病診斷要求[6]。將120例病人按隨機數字表法隨機分為兩組：纖維支氣管鏡介入治療加全身化療治療（治療組）60例，其中男29例，女31例，年齡25-57歲，平均41.6±5.2歲，病程3-11年，平均6.2±3.1年。單純全身化療組（對照組）60例，其中男33例，女27例；年齡18-60歲，平均39.7±4.9歲，病程2-12年，平均7.6±3.8年。兩組患者一般臨床資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。
3.討論
結核病患者耐藥分為單耐藥、多耐藥、耐多藥和嚴重耐多藥，其中單耐藥為結核病患者感染的結核桿菌體外被證實對一種一線藥物抗結核藥物耐藥；多耐藥是指結核病患者感染的結核桿菌體外被證實對不同時包括異煙肼、利福平在內的一種以上的一線抗結核藥物耐藥；耐多藥（MDR－TB）即結核病患者感染的結核桿菌體外被證實至少對異煙肼、利福平耐藥；而嚴重耐多藥（XDR－TB）為結核病患者感染的結核桿菌體外被證實除了至少對兩種主要一線抗結核藥物異煙肼、利福平耐藥外，還對任何氟喹諾酮類抗生素產生耐藥，以及三種二線抗結核注射藥物中的至少一種耐藥[8]。本次研究均選擇了耐多藥結核病人（包括嚴重耐多藥）。結核空洞由于在結核病灶的中心已經壞死，形成空洞，周圍肺組織由于反復炎癥刺激，纖維組織不斷圍繞空洞增生，形成很厚的空洞壁，常規(guī)的結核化療依靠血液傳送有效藥物濃度到病灶處。形成空洞的結核患者在病灶附近血管很少，加上厚壁的形成，阻止病灶附近藥物向病灶處的滲透，所以在病灶處很難形成有效的藥物濃度殺死結核桿菌，再加上結核病人耐藥，所以造成這類病人反復治療，空洞都難以閉合，療效很差，并且不斷從病人空洞排出結核桿菌，使之成為了傳染源。
有研究顯示，空洞內的結核分枝桿菌數量最多時可達 107～109，且生長繁殖活躍[9]。近幾年，纖維支氣管鏡的應用越來越廣泛和普及，許多研究者對于經纖維支氣管鏡介入治療空洞型肺結核進行了嘗試，做出了極富意義的探索[10-12]。經纖維支氣管鏡介入治療耐多藥空洞型肺結核，通過X線定位可以使治療藥物準確被送入被結核桿菌存在的被厚壁所包圍的空洞中，而且通過使用凝膠混合藥物可以增加藥物的粘稠度，延長藥物在空洞的吸收時間。據報道，在凝膠的作用下抗結核病藥緩慢釋放，藥物作用時間可長達10～1 4d左右[13-14]，同時凝膠的使用還可以減少結核空洞內細菌由于身體運動導致空洞內含菌液體流出造成結核播散的風險[15-17]。本研究用經纖維支氣管鏡往空洞型肺結核的空洞中注入抗結核藥物凝膠治療1個月、3個月、6個月的患者痰菌轉陰率分別為15.00%（9/60）、61.67%（37/60）和88.33%(53/60)，顯著高于對照組單純化療方法，而且病灶吸收率和空洞閉合率也顯著高于對照組。經過6個月治療后，患者典型的結核癥狀-咳嗽、咳痰消失率明顯提高；證明該治療方法效果明顯。對于經治療后空洞閉合患者1年后結核復發(fā)，痰菌復陽的出現率比單純化療法低，證明該治療方式療效更為穩(wěn)定。而且兩種治療期間不良反應率無顯著性差異，提示介入法治療耐多藥空洞型肺結核安全，未增加患者的不良反應發(fā)生率。
總之，用纖維支氣管鏡介入治療耐多藥空洞型肺結核具有科學性與安全性，而療效顯著、穩(wěn)定的，具有很好的推廣前景。
參考文獻
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[6] 汪謀岳.耐藥結核病處理指南簡介[J].中華結核和呼吸雜志，1998，21(6)：381-383．
本文編號：8264
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