纖維支氣管鏡下給藥治療耐多藥空洞型肺結(jié)核臨床觀察
發(fā)布時(shí)間：2014-08-09 21:20
【摘要】目的 探討纖維支氣管鏡介入治療耐多藥空洞型肺結(jié)核的臨床應(yīng)用前景。方法 治療察組60例通過纖維支氣管鏡在空洞內(nèi)注入抗結(jié)核藥物(異煙肼0.2g、阿米卡星0.2g、 左氧氟沙星0.2g )，對(duì)照組常規(guī)化療方案;療程: 每2周進(jìn)行1次治療， 6次為1個(gè)療程治療耐多藥空洞型肺結(jié)核60例，與單純化療組 60 例進(jìn)行對(duì)照分析，并對(duì)兩組病人中治療后空洞閉合病人隨訪一年。結(jié)果 介入治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率為88.33%，病灶吸收率為65.00%， 空洞閉合率為 73.33%，隨訪1年后無復(fù)發(fā)者，與對(duì)照組比較均有顯著性差異(P<0.05) 。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論 經(jīng)纖維支氣管鏡介入空洞內(nèi)注藥治療耐多藥空洞型肺結(jié)核短期療效和長期效果均優(yōu)于單純化療組，且無并發(fā)癥及明顯不良反應(yīng)，有良好的應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】纖維支氣管鏡；耐多藥；肺；結(jié)核；空洞
【Abstract】Objective To study the clinical application prospect of interventional injecting antiphthisic drugs by bronchofiberscope in therapy on patients with multi-drug resistant cavernous pulmonary tuberculosis( MDR-TB). Methods 60 patients (observation group) with cavernous pu1monary MDR-TB reated with both injecting antiphthisic drugs gel（amicacin 0.2g isoniazid 0.2g,levoflosacin 0.2g）through fiberbronchoscope catheter and routine chemotherapy，were compared with 60 cases in the control group only given routine genera1 chemotherapy. Patients of cavity c1osure in both groups were followed up for 1 year. Results After 6 months’ treatment, sputum bacteria negative transformation 88.33%,focus absorbance 65.0.% and cavity closing 73.33% in the treatment group were higher than the control group（P<0.05）.Recurrent positive rates of sputum bacteria in follow-up period of 1 year in the treatment group is 0，which is lower than in the control group(P<0.05). Adverse reaction rate of two groups were no significant difference (P>0.05) .Conclusion The Short-term and long-term therapeutic effects of MDR-TB treated with injecting antiphthisic drugs in cavity by bronchofiberscope is superior to only routine chemotherapy, the therapy would be used widely in future.
【Keywords】Bronchofiberscope; Multi-drug resistant; Pulmonary ; Tuberculosis; Cavernous
結(jié)核病一直被列為我國重大傳染病之一，據(jù)衛(wèi)生部的最新數(shù)據(jù)顯示，我國肺結(jié)核病年發(fā)病人數(shù)130萬，占全球的14.3%，位居全球第2位，是全球22個(gè)結(jié)核病流行嚴(yán)重的國家之一，同時(shí)也是全球27個(gè)耐多藥結(jié)核病流行嚴(yán)重的國家之一[1]。隨著人口的增長、世界范圍內(nèi)的旅行和人口流動(dòng)的增加，耐藥性肺結(jié)核病例更趨上升態(tài)勢，每年約增加30萬新病例。世界衛(wèi)生組織防治結(jié)核病干事長拉維格利奧尼博士曾指出，如果情況得不到改善，“更多抗藥性更強(qiáng)的新型病菌將使今后的防治越來越難，直至最后結(jié)核病再次成為不治之癥。”耐多藥肺結(jié)核空洞發(fā)生率高，排菌率高，臨床藥物療效差，目前報(bào)道的耐多藥肺結(jié)核患者的治愈率僅為56％[2]，2000年衛(wèi)生部的一項(xiàng)調(diào)查顯示，其中5%～15%的肺結(jié)核病人“耐多藥”[3]。另一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國涂陽肺結(jié)核患病率為121. 6/ 10 萬，其中耐多藥空洞型肺結(jié)核發(fā)病率為0.14%~2.7%[4]。結(jié)核桿菌耐藥是肺結(jié)核化學(xué)治療(化療)失敗的主要原因之一，耐多藥結(jié)核病的治療是當(dāng)今傳染病學(xué)研究的重大課題[5]。
1 資料與方法
1.1研究資料
選擇2006年1月至2008年6月于我院住院復(fù)治的耐多藥肺結(jié)核患者120例，各項(xiàng)指征均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì)的耐多藥結(jié)核病診斷要求[6]。將120例病人按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組：纖維支氣管鏡介入治療加全身化療治療（治療組）60例，其中男29例，女31例，年齡25-57歲，平均41.6±5.2歲，病程3-11年，平均6.2±3.1年。單純?nèi)砘熃M（對(duì)照組）60例，其中男33例，女27例；年齡18-60歲，平均39.7±4.9歲，病程2-12年，平均7.6±3.8年。兩組患者一般臨床資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。
3.討論
結(jié)核病患者耐藥分為單耐藥、多耐藥、耐多藥和嚴(yán)重耐多藥，其中單耐藥為結(jié)核病患者感染的結(jié)核桿菌體外被證實(shí)對(duì)一種一線藥物抗結(jié)核藥物耐藥；多耐藥是指結(jié)核病患者感染的結(jié)核桿菌體外被證實(shí)對(duì)不同時(shí)包括異煙肼、利福平在內(nèi)的一種以上的一線抗結(jié)核藥物耐藥；耐多藥（MDR－TB）即結(jié)核病患者感染的結(jié)核桿菌體外被證實(shí)至少對(duì)異煙肼、利福平耐藥；而嚴(yán)重耐多藥（XDR－TB）為結(jié)核病患者感染的結(jié)核桿菌體外被證實(shí)除了至少對(duì)兩種主要一線抗結(jié)核藥物異煙肼、利福平耐藥外，還對(duì)任何氟喹諾酮類抗生素產(chǎn)生耐藥，以及三種二線抗結(jié)核注射藥物中的至少一種耐藥[8]。本次研究均選擇了耐多藥結(jié)核病人（包括嚴(yán)重耐多藥）。結(jié)核空洞由于在結(jié)核病灶的中心已經(jīng)壞死，形成空洞，周圍肺組織由于反復(fù)炎癥刺激，纖維組織不斷圍繞空洞增生，形成很厚的空洞壁，常規(guī)的結(jié)核化療依靠血液傳送有效藥物濃度到病灶處。形成空洞的結(jié)核患者在病灶附近血管很少，加上厚壁的形成，阻止病灶附近藥物向病灶處的滲透，所以在病灶處很難形成有效的藥物濃度殺死結(jié)核桿菌，再加上結(jié)核病人耐藥，所以造成這類病人反復(fù)治療，空洞都難以閉合，療效很差，并且不斷從病人空洞排出結(jié)核桿菌，使之成為了傳染源。
有研究顯示，空洞內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌數(shù)量最多時(shí)可達(dá) 107～109，且生長繁殖活躍[9]。近幾年，纖維支氣管鏡的應(yīng)用越來越廣泛和普及，許多研究者對(duì)于經(jīng)纖維支氣管鏡介入治療空洞型肺結(jié)核進(jìn)行了嘗試，做出了極富意義的探索[10-12]。經(jīng)纖維支氣管鏡介入治療耐多藥空洞型肺結(jié)核，通過X線定位可以使治療藥物準(zhǔn)確被送入被結(jié)核桿菌存在的被厚壁所包圍的空洞中，而且通過使用凝膠混合藥物可以增加藥物的粘稠度，延長藥物在空洞的吸收時(shí)間。據(jù)報(bào)道，在凝膠的作用下抗結(jié)核病藥緩慢釋放，藥物作用時(shí)間可長達(dá)10～1 4d左右[13-14]，同時(shí)凝膠的使用還可以減少結(jié)核空洞內(nèi)細(xì)菌由于身體運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致空洞內(nèi)含菌液體流出造成結(jié)核播散的風(fēng)險(xiǎn)[15-17]。本研究用經(jīng)纖維支氣管鏡往空洞型肺結(jié)核的空洞中注入抗結(jié)核藥物凝膠治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的患者痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為15.00%（9/60）、61.67%（37/60）和88.33%(53/60)，顯著高于對(duì)照組單純化療方法，而且病灶吸收率和空洞閉合率也顯著高于對(duì)照組。經(jīng)過6個(gè)月治療后，患者典型的結(jié)核癥狀-咳嗽、咳痰消失率明顯提高；證明該治療方法效果明顯。對(duì)于經(jīng)治療后空洞閉合患者1年后結(jié)核復(fù)發(fā)，痰菌復(fù)陽的出現(xiàn)率比單純化療法低，證明該治療方式療效更為穩(wěn)定。而且兩種治療期間不良反應(yīng)率無顯著性差異，提示介入法治療耐多藥空洞型肺結(jié)核安全，未增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。
總之，用纖維支氣管鏡介入治療耐多藥空洞型肺結(jié)核具有科學(xué)性與安全性，而療效顯著、穩(wěn)定的，具有很好的推廣前景。
參考文獻(xiàn)
[1] 孫長喜，王海軍， 朱名樹.竹山縣肺結(jié)核病流行因素及防控對(duì)策[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，10(12):1411-1414
[2] 潘唏，何國鈞.耐多藥結(jié)核病的研究及進(jìn)展[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2000，23(2)：119-123．
[3] 全國結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組．第四次全國結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報(bào)告[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(1)：3-7．
[4] 彭瑞芳， 馬朝陽.纖維支氣管鏡下給藥治療耐多藥空洞型肺結(jié)核療效分析[J].中國誤診學(xué)雜志，2010，10(15)：3582.
[5] WHO/IUATLD Global working group on antituberculosis drug resistance surveillance. Guidelines for surveillance of drug resisance in tuberculosis [M].Geneva:WHO，1997:216.
[6] 汪謀岳.耐藥結(jié)核病處理指南簡介[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，1998，21(6)：381-383．
本文編號(hào)：8264
【關(guān)鍵詞】纖維支氣管鏡；耐多藥；肺；結(jié)核；空洞
【Abstract】Objective To study the clinical application prospect of interventional injecting antiphthisic drugs by bronchofiberscope in therapy on patients with multi-drug resistant cavernous pulmonary tuberculosis( MDR-TB). Methods 60 patients (observation group) with cavernous pu1monary MDR-TB reated with both injecting antiphthisic drugs gel（amicacin 0.2g isoniazid 0.2g,levoflosacin 0.2g）through fiberbronchoscope catheter and routine chemotherapy，were compared with 60 cases in the control group only given routine genera1 chemotherapy. Patients of cavity c1osure in both groups were followed up for 1 year. Results After 6 months’ treatment, sputum bacteria negative transformation 88.33%,focus absorbance 65.0.% and cavity closing 73.33% in the treatment group were higher than the control group（P<0.05）.Recurrent positive rates of sputum bacteria in follow-up period of 1 year in the treatment group is 0，which is lower than in the control group(P<0.05). Adverse reaction rate of two groups were no significant difference (P>0.05) .Conclusion The Short-term and long-term therapeutic effects of MDR-TB treated with injecting antiphthisic drugs in cavity by bronchofiberscope is superior to only routine chemotherapy, the therapy would be used widely in future.
【Keywords】Bronchofiberscope; Multi-drug resistant; Pulmonary ; Tuberculosis; Cavernous
結(jié)核病一直被列為我國重大傳染病之一，據(jù)衛(wèi)生部的最新數(shù)據(jù)顯示，我國肺結(jié)核病年發(fā)病人數(shù)130萬，占全球的14.3%，位居全球第2位，是全球22個(gè)結(jié)核病流行嚴(yán)重的國家之一，同時(shí)也是全球27個(gè)耐多藥結(jié)核病流行嚴(yán)重的國家之一[1]。隨著人口的增長、世界范圍內(nèi)的旅行和人口流動(dòng)的增加，耐藥性肺結(jié)核病例更趨上升態(tài)勢，每年約增加30萬新病例。世界衛(wèi)生組織防治結(jié)核病干事長拉維格利奧尼博士曾指出，如果情況得不到改善，“更多抗藥性更強(qiáng)的新型病菌將使今后的防治越來越難，直至最后結(jié)核病再次成為不治之癥。”耐多藥肺結(jié)核空洞發(fā)生率高，排菌率高，臨床藥物療效差，目前報(bào)道的耐多藥肺結(jié)核患者的治愈率僅為56％[2]，2000年衛(wèi)生部的一項(xiàng)調(diào)查顯示，其中5%～15%的肺結(jié)核病人“耐多藥”[3]。另一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國涂陽肺結(jié)核患病率為121. 6/ 10 萬，其中耐多藥空洞型肺結(jié)核發(fā)病率為0.14%~2.7%[4]。結(jié)核桿菌耐藥是肺結(jié)核化學(xué)治療(化療)失敗的主要原因之一，耐多藥結(jié)核病的治療是當(dāng)今傳染病學(xué)研究的重大課題[5]。
1 資料與方法
1.1研究資料
選擇2006年1月至2008年6月于我院住院復(fù)治的耐多藥肺結(jié)核患者120例，各項(xiàng)指征均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì)的耐多藥結(jié)核病診斷要求[6]。將120例病人按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組：纖維支氣管鏡介入治療加全身化療治療（治療組）60例，其中男29例，女31例，年齡25-57歲，平均41.6±5.2歲，病程3-11年，平均6.2±3.1年。單純?nèi)砘熃M（對(duì)照組）60例，其中男33例，女27例；年齡18-60歲，平均39.7±4.9歲，病程2-12年，平均7.6±3.8年。兩組患者一般臨床資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。
3.討論
結(jié)核病患者耐藥分為單耐藥、多耐藥、耐多藥和嚴(yán)重耐多藥，其中單耐藥為結(jié)核病患者感染的結(jié)核桿菌體外被證實(shí)對(duì)一種一線藥物抗結(jié)核藥物耐藥；多耐藥是指結(jié)核病患者感染的結(jié)核桿菌體外被證實(shí)對(duì)不同時(shí)包括異煙肼、利福平在內(nèi)的一種以上的一線抗結(jié)核藥物耐藥；耐多藥（MDR－TB）即結(jié)核病患者感染的結(jié)核桿菌體外被證實(shí)至少對(duì)異煙肼、利福平耐藥；而嚴(yán)重耐多藥（XDR－TB）為結(jié)核病患者感染的結(jié)核桿菌體外被證實(shí)除了至少對(duì)兩種主要一線抗結(jié)核藥物異煙肼、利福平耐藥外，還對(duì)任何氟喹諾酮類抗生素產(chǎn)生耐藥，以及三種二線抗結(jié)核注射藥物中的至少一種耐藥[8]。本次研究均選擇了耐多藥結(jié)核病人（包括嚴(yán)重耐多藥）。結(jié)核空洞由于在結(jié)核病灶的中心已經(jīng)壞死，形成空洞，周圍肺組織由于反復(fù)炎癥刺激，纖維組織不斷圍繞空洞增生，形成很厚的空洞壁，常規(guī)的結(jié)核化療依靠血液傳送有效藥物濃度到病灶處。形成空洞的結(jié)核患者在病灶附近血管很少，加上厚壁的形成，阻止病灶附近藥物向病灶處的滲透，所以在病灶處很難形成有效的藥物濃度殺死結(jié)核桿菌，再加上結(jié)核病人耐藥，所以造成這類病人反復(fù)治療，空洞都難以閉合，療效很差，并且不斷從病人空洞排出結(jié)核桿菌，使之成為了傳染源。
有研究顯示，空洞內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌數(shù)量最多時(shí)可達(dá) 107～109，且生長繁殖活躍[9]。近幾年，纖維支氣管鏡的應(yīng)用越來越廣泛和普及，許多研究者對(duì)于經(jīng)纖維支氣管鏡介入治療空洞型肺結(jié)核進(jìn)行了嘗試，做出了極富意義的探索[10-12]。經(jīng)纖維支氣管鏡介入治療耐多藥空洞型肺結(jié)核，通過X線定位可以使治療藥物準(zhǔn)確被送入被結(jié)核桿菌存在的被厚壁所包圍的空洞中，而且通過使用凝膠混合藥物可以增加藥物的粘稠度，延長藥物在空洞的吸收時(shí)間。據(jù)報(bào)道，在凝膠的作用下抗結(jié)核病藥緩慢釋放，藥物作用時(shí)間可長達(dá)10～1 4d左右[13-14]，同時(shí)凝膠的使用還可以減少結(jié)核空洞內(nèi)細(xì)菌由于身體運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致空洞內(nèi)含菌液體流出造成結(jié)核播散的風(fēng)險(xiǎn)[15-17]。本研究用經(jīng)纖維支氣管鏡往空洞型肺結(jié)核的空洞中注入抗結(jié)核藥物凝膠治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的患者痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為15.00%（9/60）、61.67%（37/60）和88.33%(53/60)，顯著高于對(duì)照組單純化療方法，而且病灶吸收率和空洞閉合率也顯著高于對(duì)照組。經(jīng)過6個(gè)月治療后，患者典型的結(jié)核癥狀-咳嗽、咳痰消失率明顯提高；證明該治療方法效果明顯。對(duì)于經(jīng)治療后空洞閉合患者1年后結(jié)核復(fù)發(fā)，痰菌復(fù)陽的出現(xiàn)率比單純化療法低，證明該治療方式療效更為穩(wěn)定。而且兩種治療期間不良反應(yīng)率無顯著性差異，提示介入法治療耐多藥空洞型肺結(jié)核安全，未增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。
總之，用纖維支氣管鏡介入治療耐多藥空洞型肺結(jié)核具有科學(xué)性與安全性，而療效顯著、穩(wěn)定的，具有很好的推廣前景。
參考文獻(xiàn)
[1] 孫長喜，王海軍， 朱名樹.竹山縣肺結(jié)核病流行因素及防控對(duì)策[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，10(12):1411-1414
[2] 潘唏，何國鈞.耐多藥結(jié)核病的研究及進(jìn)展[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2000，23(2)：119-123．
[3] 全國結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組．第四次全國結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報(bào)告[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(1)：3-7．
[4] 彭瑞芳， 馬朝陽.纖維支氣管鏡下給藥治療耐多藥空洞型肺結(jié)核療效分析[J].中國誤診學(xué)雜志，2010，10(15)：3582.
[5] WHO/IUATLD Global working group on antituberculosis drug resistance surveillance. Guidelines for surveillance of drug resisance in tuberculosis [M].Geneva:WHO，1997:216.
[6] 汪謀岳.耐藥結(jié)核病處理指南簡介[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，1998，21(6)：381-383．
本文編號(hào)：8264
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