多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女常見的生殖內分泌疾病，發(fā)病率占育齡期女性的5%～10%，是不排卵性不孕的最常見病因，雖然經促排卵治療及輔助生殖技術(ART)大多數(shù)患者可以成功妊娠，但有研究顯示PCOS患者妊娠后增加了不良妊娠結局發(fā)生的危險，如妊娠期高血壓疾病、先兆子癇、胎兒宮內生長發(fā)育受限、早產、低于胎齡體重兒。有報道約50 以上的中國PCOS患者有高雄激素血癥，PCOS患者妊娠期外周血雄激素水平會明顯升高，而PCOS患者妊娠期胎盤組織局部是否存在雄激素水平的升高尚未有明確的報道。因此，本研究旨在觀察具有高雄激素血癥的PCOS患者胎盤組織局部雄激素水平是否升高，并探討胎盤局部高雄激素水平與PCOS患者不良妊娠結局的關系。

　　資料與方法一、研究對象選擇2012年3月至2013年1月在江蘇省人民醫(yī)院生殖中心接受體外受精一胚胎移植(IVF—ET)治療的PCOS患者17例(PCOS組)，年齡27～39歲，足月、剖腹產、單胎、胎兒出生體重2500～4550g，無孕期并發(fā)癥，因PCOS伴或不伴輸卵管因素行IVF-ET治療后妊娠；男方精液常規(guī)檢查結果正常。

　　以上嚴格的入選標準旨在避免研究結果受到其他因素干擾。另選擇同期卵巢功能正常，因輸卵管因素、流產后繼發(fā)不孕的非PCOS婦女19例為對照組，匹配產次、產婦年齡、妊娠時間、出生性別等參數(shù)，排除妊娠期及分娩并發(fā)癥。PCOS的診斷標準參照鹿特丹標準，血清雄激素水平升高的診斷參照本院執(zhí)行標準(0．35～2．60 nmol／L)。ART臨床應用獲得原國家衛(wèi)生部授權，所有受試者簽訂知情同意書，本研究方案得到南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女常見的生殖內分泌疾病，發(fā)病率占育齡期女性的5%～10%，是不排卵性不孕的最常見病因，雖然經促排卵治療及輔助生殖技術(ART)大多數(shù)患者可以成功妊娠，但有研究顯示PCOS患者妊娠后增加了不良妊娠結局發(fā)生的危險，如妊娠期高血壓疾病、先兆子癇、胎兒宮內生長發(fā)育受限、早產、低于胎齡體重兒。有報道約50 以上的中國PCOS患者有高雄激素血癥，PCOS患者妊娠期外周血雄激素水平會明顯升高，而PCOS患者妊娠期胎盤組織局部是否存在雄激素水平的升高尚未有明確的報道。因此，本研究旨在觀察具有高雄激素血癥的PCOS患者胎盤組織局部雄激素水平是否升高，并探討胎盤局部高雄激素水平與PCOS患者不良妊娠結局的關系。

　　資料與方法

　　一、研究對象選擇2012年3月至2013年1月在江蘇省人民醫(yī)院生殖中心接受體外受精一胚胎移植(IVF—ET)治療的PCOS患者17例(PCOS組)，年齡27～39歲，足月、剖腹產、單胎、胎兒出生體重2500～4550g，無孕期并發(fā)癥，因PCOS伴或不伴輸卵管因素行IVF-ET治療后妊娠；男方精液常規(guī)檢查結果正常。

　　以上嚴格的入選標準旨在避免研究結果受到其他因素干擾。另選擇同期卵巢功能正常，因輸卵管因素、流產后繼發(fā)不孕的非PCOS婦女19例為對照組，匹配產次、產婦年齡、妊娠時間、出生性別等參數(shù)，排除妊娠期及分娩并發(fā)癥。PCOS的診斷標準參照鹿特丹標準，血清雄激素水平升高的診斷參照本院執(zhí)行標準(0．35～2．60 nmol／L)。ART臨床應用獲得原國家衛(wèi)生部授權，所有受試者簽訂知情同意書，本研究方案得到南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會

　　二、PCOS組和對照組患者血清、胎盤組織勻漿液中TT和SHBG水平與對照組或PC0S非高雄組比較，PCOS高雄組血清及胎盤組織中TT、FAI明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P均<O．001)；PCOS高雄組SHBG稍有降低，但無顯著差異(P>0．05)；對照組和PCOS非高雄組比較，各項指標均無顯著差異(P>0．05)。

　　討 論高雄激素血癥是PCOS的重要特征之一，在妊娠期可通過影響胎盤和胚胎發(fā)育引起各種不良妊娠結局，并發(fā)先兆子癇和妊娠期糖尿病的孕婦也常伴有外周血雄激素水平的升高。胎盤作為妊娠期連接母胎的獨特器官，具有重要的功能。

　　在妊娠期，胎盤是類固醇激素生成的重要器官，通過這些類固醇激素來影響胎兒、胎盤以及母體的相關代謝和發(fā)育。妊娠初期胎盤形成，子宮螺旋動脈由蛻膜面長入胎盤，胎盤絨毛上特定亞型的細胞滋養(yǎng)層細胞分化為絨毛外滋養(yǎng)層細胞，侵入子宮螺旋動脈肌彈性纖維層，螺旋動脈壁重塑，成為大容量血管，血管阻力降低。而PCOS患者孕期胎盤滋養(yǎng)層細胞侵襲受損，子宮動脈壓持續(xù)增高，胎盤灌注不足，誘發(fā)胎盤缺血缺氧，胎盤絨毛壞死和血管形成異常，這與先兆子癇、胎兒宮內發(fā)育異常的發(fā)生密切相關，PCOS患者體內的高雄激素水平可能是導致這種改變的主要原因。PCOS患者在妊娠期常出現(xiàn)胰島素抵抗的惡化和胰島素水平升高，筆耕論文，胰島素可抑制P450芳香化酶的活性和促進3羥固醇脫氫酶一1的活性，導致胎盤局部過多的雄激素生成，雌激素水平降低。

　　在其他伴有胰島素抵抗和高胰島素血癥的疾病中，如先兆子癇和妊娠期糖尿病，常發(fā)現(xiàn)P450芳香化酶的活性降低。胎盤屏障是胎盤的重要功能結構，它將母體血和胎兒血限制在兩個不同的空間，同時兩者又能進行充分的物質交換，胎盤屏障由合體滋養(yǎng)層(syncytiotrophob1ast，ST)細胞、血管內皮細胞、各自的基膜以及兩者之間的間質組成。緊密連接存在于人胎盤滋養(yǎng)層細胞之間和胎兒血管內皮細胞之間，參與胎盤屏障的形成。在血腦屏障、血眼屏障、血氣屏障。等多種血一組織屏障中發(fā)現(xiàn)氧氣濃度、甾體激素及炎癥因子可引起緊密連接(tight junction，TJ)功能失調，表現(xiàn)為TJ相關因子表達和定位改變，影響上皮細胞旁轉運能力，導致上皮屏障功能障礙。研究發(fā)現(xiàn)，異常的激素水平可以破壞TJ結構 ，影響胎盤屏障的功能。有報道在先兆子癇胎盤血管內皮細胞中存在TJ功能異常，伴有多個因子表達下降。

　　PCOS伴高雄激素血癥患者病理妊娠發(fā)生率高，不僅危及孕產婦生命，而且影響人口素質，造成家庭和社會負擔，故早期對PCOS患者進行高雄激素血癥的診斷、綜合干預治療，對有效防治產科并發(fā)癥和改善母嬰結局具有重要意義。

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