發(fā)布時間：2024-07-06 07:02

　　肝癌是臨床常見的惡性腫瘤之一,嚴重威脅著我國人民的身體健康。盡管介入治療,放射治療,化學治療、基因治療和免疫治療等在內(nèi)的肝癌臨床治療新手段被不斷開發(fā)并應用,但肝癌患者的獲益仍然有限。由于肝癌早期癥狀不明顯,易被忽略,使得多數(shù)患者在確診時即為中晚期,錯過了最佳治療時間;而傳統(tǒng)抗肝癌藥物(小分子、核酸和蛋白等)靶向性差、副作用大,易導致肝癌的復發(fā),轉(zhuǎn)移和耐藥。因此,開發(fā)肝癌治療新策略和新材料已成為目前肝癌治療領域的研究熱點。納米醫(yī)學的飛速發(fā)展,為肝癌的臨床治療指出了新的方向。作為納米醫(yī)學研究領域的核心內(nèi)容和納米醫(yī)學臨床應用的主要工具,納米載體是決定治療效果的關鍵。納米載體普遍具有載荷大,易功能化,靶向性好、遞送效率高等特點,可廣泛應用于化療藥物,有機染料,核酸,蛋白質(zhì)和其他功能性物質(zhì)的搭載和靶向運輸,還可以根據(jù)需求增加環(huán)境響應釋藥等提高治療效率,降低副作用的功能,為實現(xiàn)構建高效低毒的抗肝癌納米藥物遞送系統(tǒng)提供了理論基礎和實驗依據(jù)。此外,基于納米藥物載體設計理論發(fā)展而來的無載體藥物遞送系統(tǒng)的出現(xiàn),不僅降低了與載體相關的副作用的風險,亦為構建新型、高效的化療藥物提供了新的思路。綜上所述,我們以...

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮寫詞表
第1章 緒論
第2章 文獻綜述
    2.1 肝癌的基因治療
        2.1.1 siRNA的基因沉默機制
        2.1.2 miRNA的基因沉默機制
        2.1.3 miRNA與肝癌的關系
        2.1.4 miR-27a的生物學功能與促癌作用
        2.1.5 FOXO1與PPARγ的生物學功能
        2.1.6 miRNA在肝癌基因治療中的應用
        2.1.7 基因治療的常用載體
        2.1.8 量子點在腫瘤基因治療中的應用
        2.1.9 透明質(zhì)酸與其在核酸遞送中的應用
    2.2 肝癌的化學治療
        2.2.1 納米醫(yī)學與肝癌的化學治療
        2.2.2 無載體藥物遞送系統(tǒng)及應用
        2.2.3 黃連素的藥理活性
        2.2.4 黃連素的抗腫瘤機制
        2.2.5 黃連素的結構改造
        2.2.6 黃連素-納米載體系統(tǒng)的發(fā)展
第3章 擔載anti-miR-27a的雙熒光多功能納米自組裝體在肝癌診治一體化中的應用
    3.1 研究目的與研究內(nèi)容
        3.1.1 研究目的
        3.1.2 主要研究內(nèi)容
    3.2 材料與方法
        3.2.1 主要材料與藥品
        3.2.2 實驗儀器
        3.2.3 溶液配制
        3.2.4 實驗方法
    3.3 實驗結果
        3.3.1 自組裝體anti-miR-27a/QD-HA-PEI的合成與表征
        3.3.2 自組裝體的RNA搭載能力與保護能力
        3.3.3 細胞水平研究自組裝體的CD44 靶向能力
        3.3.4 自組裝體的pH響應釋藥特性研究
        3.3.5 自組裝體結構與熒光“ON/OFF”效應的關系
        3.3.6 細胞水平研究自組裝體的抗肝癌作用
        3.3.7 細胞水平研究自組裝體的抗肝癌機制
        3.3.8 整體水平研究自組裝體的體內(nèi)肝癌靶向性和生物成像能力
        3.3.9 整體水平研究自組裝體的體內(nèi)抗肝癌作用
        3.3.10 整體水平研究自組裝體的體內(nèi)抗肝癌機制
        3.3.11 整體水平研究自組裝體的生物安全性
    3.4 討論
    3.5 小結
第4章 黃連素自組裝體在肝癌治療中的研究
    4.1 研究目的與主要研究內(nèi)容
        4.1.1 研究目的
        4.1.2 主要研究內(nèi)容
    4.2 材料與方法
        4.2.1 主要材料與藥品
        4.2.2 實驗儀器
        4.2.3 溶液配制
        4.2.4 實驗方法
    4.3 實驗結果
        4.3.1 黃連素自組裝體Ber-MRs的合成與表征
        4.3.2 黃連素自組裝體的釋藥特性研究
        4.3.3 細胞水平評價黃連素自組裝體的抗肝癌作用
        4.3.4 整體水平評價黃連素自組裝體的抗肝癌作用和生物安全性
    4.4 討論
    4.5 小結
結論
參考文獻
作者簡介及在學期間所取得的研究成果
致謝



本文編號：4002233