發(fā)布時間：2015-01-09 12:34

 

【摘要】 1背景與目的我國脊柱結核發(fā)病率占全身骨、關節(jié)結核病發(fā)病率的首位。家庭經濟貧困、自身營養(yǎng)不良、HIV病毒感染以及結核菌耐藥性等多種因素加速了脊柱結核的傳播。脊柱結核容易導致患者發(fā)生脊柱后凸畸形和下肢截癱等嚴重并發(fā)癥。在脊柱結核發(fā)病早期，感染常發(fā)生于椎體前部，但伴隨疾病的發(fā)展，感染往往向前縱韌帶方向播散，最終導致鄰近多個椎體都發(fā)生結核破壞。當相鄰椎體均受到結核破壞時，椎間盤也將受到破壞，發(fā)生變性壞死。雖然椎間盤發(fā)生破壞是脊柱結核疾病的一個重要疾病特征，但是關于結核菌破壞椎間盤的發(fā)生機制卻鮮少報道。近期研究發(fā)現基質金屬蛋白酶(matrix metal—loproteinases，MMPs)和含I型血小板結合蛋白基序(TSP)的解聚蛋白樣金屬蛋白酶(a disintegrin like and metal loproteinasewith thrombospondin type1motifs，ADAMTS)在細胞外基質破壞中發(fā)揮重要作用。MMPs是一類含有Zn2+的蛋白酶家族，由于其具有分解細胞外基質成分的功能，在人體生理性組織重構和免疫調節(jié)中發(fā)揮重要作用。含I型血小板結合蛋白基序(TSP)的解聚蛋白樣金屬蛋白酶(a disintegrinlike and metal loproteinase with thrombospondin type1motifs，ADAMTS)是一類Zn2+依賴的分泌型金屬蛋白酶，而其中的ADAMTS-4是一種軟骨基質聚集蛋白聚糖（aggrecan）的降解酶。ADAMTS-4對于關節(jié)軟骨中含有的大量aggrecan具有降解作用，導致關節(jié)軟骨的抗壓力和張力等物理屬性下降。由于在脊柱結核患者椎間盤的破壞過程中，椎間盤軟骨基質也發(fā)生破壞，根據理論推測ADAMTS-4參與了脊柱結核椎間盤的破壞。本研究分析ADAMTS-4，MMP-3, MMP-8, MMP-9, MMP-13, MMP-14基因在結核性椎間盤組織、退行性椎間盤組織和正常椎間盤組織內的表達情況以及差異性，通過Spearman秩相關分析MMPs表達的配對相關性，研究闡明脊柱結核患者椎間盤損害的發(fā)生機制，為治療脊柱結核提供一定的理論依據。本次研究還通過詳細調查各個脊柱結核患者的臨床資料，結合MMPs和ADAMTS-4基因表達數據，分析研究各項基因表達指標與脊柱結核臨床資料之間的相關性，為綜合全面的治療脊柱結核疾病提供理論基礎。2方法2.1脊柱結核組（TB group）：60例結核椎間盤組織標本取自廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院2011年3月1日至2012年4月30日在脊柱骨病外科接受手術治療的脊柱結核患者。椎間盤突出組（ID group）：60例退行性椎間盤組織標本取自廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院2011年3月1日至2012年4月30日在脊柱骨病外科接受手術治療的椎間盤突出患者。正常組（controlgroup）：60例正常椎間盤組織標本取自廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院2011年3月1日至2012年4月30日在脊柱骨病外科接受手術治療的外傷性脊柱骨折患者。實驗樣本獲得以后，由兩名經驗豐富的病理學家對組織標本進行檢查，確保樣本的準確性。所有樣本由外科手術獲得后，立即放入-80℃液氮中冷凍并保存直至進行組織RNA提取。2.2采用組織RNA提取技術和實時熒光定量PCR（Real time fluorescentquantitative PCR,RT-PCR）技術，研究分析ADAMTS-4， MMP-3,-8,-9,-13,-14的mRNA轉錄水平在結核性椎間盤組織、退行性椎間盤組織和正常椎間盤組織內的表達情況以及差異性。通過Spearman秩相關分析MMPs表達的配對相關性。2.3采用臨床問卷調查與實驗室檢查相結合的方式進行相關資料的采集。本次研究選取三組人員的臨床資料包括：年齡，性別，職業(yè)，吸煙習慣，疼痛強度（視覺模擬量表評分，VAS），患病的脊柱節(jié)段，癥狀持續(xù)時間，C-反應蛋白（CRP）和血沉水平（ESR）。結合MMPs和ADAMTS-4基因表達數據，分析研究各項基因表達指標與脊柱結核臨床資料之間的相關性。3結果3.1RT-PCR結果顯示，脊柱結核組和椎間盤突出組的ADAMTS-4表達顯著增高，與正常組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。脊柱結核組的ADAMTS-4表達雖然比椎間盤突出組高，但差異無統計學意義。脊柱結核組和椎間盤突出組的MMP-3表達增高，與正常組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。脊柱結核組的MMP-3表達雖然比椎間盤突出組高，但差異也無統計學意義。脊柱結核組的MMP-8表達顯著增高，與正常組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。脊柱結核組的MMP-8表達比椎間盤突出組高，差異有統計學意義(P<0.05)。脊柱結核組的MMP-9表達顯著增高，與正常組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。脊柱結核組的MMP-9表達比椎間盤突出組高，差異有統計學意義(P<0.05)。脊柱結核組和椎間盤突出組的MMP-13表達顯著增高，與正常組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。脊柱結核組的MMP-13表達比椎間盤突出組高，差異有統計學意義(P<0.05)。脊柱結核組和椎間盤突出組的MMP-14表達顯著增高，與正常組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。脊柱結核組的MMP-14表達比椎間盤突出組高，但差異無統計學意義。3.2研究數據表明，疾病越嚴重的脊柱結核患者的MMPs表達水平越高。中重度脊柱結核患者的MMP-3，-8，-9，-14表達水平顯著增大(P<0.05)。輕中重度脊柱結核患者的MMP-13的表達水平均顯著增大(P<0.05)。3.3脊柱結核組和椎間盤突出組的MMPs表達具有多重正相關性。具體而言，脊柱結核組的MMP-13表達水平與MMP-8，-9有顯著的正相關性。此外脊柱結核組的MMP-8，-9表達水平之間也存在顯著的正相關性。3.4脊柱結核組和椎間盤突出組：ADAMTS-4基因表達與患者的年齡、性別、職業(yè)、吸煙習慣、疼痛強度、患病的脊柱節(jié)段、癥狀持續(xù)時間、C-反應蛋白和血沉水平均無相關性(P＞0.05)。脊柱結核組： MMP-3基因表達與吸煙習慣有正相關性(P=0.007)。MMP-3基因表達與患者的年齡、性別、職業(yè)、疼痛強度、患病的脊柱節(jié)段、癥狀持續(xù)時間、C-反應蛋白和血沉水平均無相關性(P＞0.05)。脊柱結核組： MMP-8基因表達與年齡(P=0.011)、疼痛強度(P=0.014)、C-反應蛋白(P=0.004)和血沉水平(P=0.002)有正相關性。MMP-8基因表達與患者的性別、職業(yè)、患病的脊柱節(jié)段、癥狀持續(xù)時間等無相關性(P＞0.05)。椎間盤突出組：MMP-8基因表達與年齡(P=0.032)、C-反應蛋白(P=0.003)和血沉水平(P=0.005)有正相關性。MMP-8基因表達與患者的性別、職業(yè)、吸煙習慣、疼痛強度、患病的脊柱節(jié)段、癥狀持續(xù)時間等無相關性(P＞0.05)。劇烈疼痛患者（VAS8-10）的MMP-8表達水平比輕度疼痛患者（VAS0-4）顯著增大(P<0.05)。高CRP患者（>30mg/L）的MMP-8表達水平比低CRP患者（<10mg/L）顯著增大(P<0.05)。高ESR患者（>40mm/h）的MMP-8表達水平比低ESR患者（<20mm/h）顯著增大(P<0.05)。脊柱結核組：MMP-9基因表達與疼痛強度(P=0.026)、癥狀持續(xù)時間(P=0.021)、C-反應蛋白(P=0.006)和血沉水平(P=0.013)有正相關性。MMP-9基因表達與患者的年齡、性別、職業(yè)、患病的脊柱節(jié)段等無相關性(P＞0.05)。劇烈疼痛患者（VAS8-10）的MMP-9表達水平比輕度疼痛患者（VAS0-4）顯著增大(P<0.05)。3–12months癥狀持續(xù)時間患者的MMP-9表達水平比<3months癥狀持續(xù)時間患者顯著增大(P<0.05)。高CRP患者（>30mg/L）的MMP-9表達水平比低CRP患者（<10mg/L）顯著增大(P<0.05)。脊柱結核組：MMP-13基因表達與吸煙習慣(P=0.019)、疼痛強度(P=0.016)、癥狀持續(xù)時間(P=0.012)、C-反應蛋白(P=0.002)和血沉水平(P=0.009)有正相關性。MMP-9基因表達與患者的年齡、性別、職業(yè)、患病的脊柱節(jié)段等均無相關性(P＞0.05)。劇烈疼痛患者（VAS8-10）的MMP-13表達水平比輕度疼痛患者（VAS0-4）顯著增大(P<0.05)。3–12months癥狀持續(xù)時間患者的MMP-13表達水平比<3months癥狀持續(xù)時間患者顯著增大(P<0.05)。高ESR患者（>40mm/h）的MMP-13表達水平比低ESR患者（<20mm/h）顯著增大(P<0.05)。脊柱結核組和椎間盤突出組：MMP-14基因表達與患者的年齡、吸煙習慣、性別、職業(yè)、疼痛強度、患病的脊柱節(jié)段、癥狀持續(xù)時間、C-反應蛋白和血沉水平均無相關性(P＞0.05)。4結論4.1本研究證實椎間盤組織中ADAMTS-4的表達情況與椎間盤結核性破壞有關，推測ADAMTS-4在脊柱結核椎間盤破壞的發(fā)病機制中發(fā)揮了重要的作用。研究證實退變性腰椎間盤組織的ADAMTS-4表達顯著增高，ADAMTS-4在椎間盤突出癥的發(fā)病機制中發(fā)揮了重要的作用。4.2本研究證實椎間盤組織中MMP-3，-8,-9,-13,-14的表達情況與椎間盤結核性破壞有關，推測MMP-3，-8,-9,-13,-14在脊柱結核椎間盤破壞的發(fā)病機制中發(fā)揮了重要的作用。研究證實退變性腰椎間盤組織的MMP-3，-13,-14表達顯著增高，MMP-3，-13,-14在椎間盤突出癥的發(fā)病機制中發(fā)揮了重要的作用。4.3本次研究證實MMP-8，-9，-13在椎間盤結核性破壞的過程中發(fā)揮了協同作用。研究證實MMP-3，-8，-9，-14表達水平與椎間盤結核性破壞的嚴重程度具有相關性。4.4本研究證實結核性椎間盤組織中MMP-3，-13的表達情況與吸煙習慣有正相關性，推測吸煙是影響脊柱結核預后的不利因素。本研究證實結核性椎間盤組織中MMP-8,-9，-13的表達情況與疼痛強度有正相關性，推測疼痛可能通過增加炎性反應的途徑，加重脊柱結核病的病情。本研究證實結核性椎間盤組織中MMP-9，-13的表達情況與癥狀持續(xù)時間有相關性，推測癥狀持續(xù)時間長短是影響脊柱結核預后的相關因素。本研究證實結核性椎間盤組織中MMP-8,-9，-13的表達情況與CRP有正相關性，推測高水平的CRP是影響脊柱結核預后的不利因素。本研究證實結核性椎間盤組織中MMP-8,-9，-13的表達情況與ESR有正相關性，推測高水平的ESR是影響脊柱結核預后的不利因素。 

前 言

在當今全球范圍內結核病仍是一個最具威脅性的感染性疾病。我國是世界全球22個結核病高負擔國家中的重災國，結核病感染人數約占全球結核病患者人數的第二位。據統計我國約有4億多結核桿菌感染者，而且每年約有145萬新發(fā)結核病患者，其中65萬患者屬于中高傳染性患者。我國傳染病死亡患者中，約有13萬人死于結核病，居各類傳染病首位[1-3]。此外，在我國結核病患者中，28%的患者屬于耐藥菌感染者，而且許多都是耐多藥結核桿菌感染。骨關節(jié)結核在肺外結核中發(fā)病率最高，而其中50%屬于脊柱結核，隨著世界結核病流行的加劇，脊柱結核的發(fā)病率也不斷的增高，嚴重的影響了我國人民的生命健康[4,5]。
脊柱結核屬于肺外結核，是由于脊柱感染結核桿菌后，造成椎體骨質和椎間盤破壞并且伴發(fā)結核性膿腫形成[6]，約占骨關節(jié)結核發(fā)病率的50%-75%。單核細胞浸潤和組織壞死性改變是脊柱結核主要病理學改變。脊柱結核性炎癥早期以滲出性病變?yōu)橹�，此階段患者機體免疫力低下，結核菌量多，毒素強，主要表現為漿液纖維素性炎癥。在脊柱結核發(fā)病后期主要以增生性病變?yōu)橹鳎�此階段患者機體免疫力增強，結核菌量少，主要表現為特征性結核結節(jié)形成[7]。在菌量多、毒素強、抵抗力低、變態(tài)反應強等因素共同作用下，無論是早期脊柱結核還是后期脊柱結核均可發(fā)生干酪樣壞死[8]。家庭經濟貧困、自身營養(yǎng)不良、HIV 病毒感染以及結核菌耐藥性等多種因素加速了脊柱結核的傳播。在脊柱結核發(fā)病早期，感染常發(fā)生于椎體前部，但伴隨疾病的發(fā)展，結核性感染往往向前縱韌帶方向播散，最終導致鄰近多個椎體都發(fā)生結核破壞[9，10]。當相鄰椎體均受到結核破壞時，椎間盤也將受到破壞，發(fā)生變性壞死。在脊柱結核發(fā)病的過程中，不斷破壞的椎體再也不能承受身體重量，繼而發(fā)生塌陷變形，導致患者發(fā)生脊柱后凸畸形[10-13]。當破壞的椎間盤以及其他組織發(fā)生液化后，可以形成結核性膿腫，向后壓迫脊髓，導致患者神經系統出現物理性和化學性損傷，發(fā)生下肢癱瘓等嚴重并發(fā)癥[11]。
椎間盤破壞是脊柱結核的一個特征性改變。結核菌導致的椎間盤破壞、塌陷，對脊髓容易形成壓迫，發(fā)生癱瘓等嚴重并發(fā)癥，因此脊柱結核導致的并發(fā)癥和致殘率遠遠大于其他的骨關節(jié)結核和肺外結核[12,13]。此外由于耐多藥結核菌株的不斷增多，治療脊柱結核的難度愈發(fā)困難。因此研究結核桿菌引起椎間盤破壞的發(fā)病機制，對脊柱結核防治意義重大。椎間盤發(fā)揮的生物學功能是：在兩個相鄰椎體之間維持正常的椎間隙高度，有效對抗剪切力和壓縮力，使兩相鄰椎體可以進行相對活動，并且維持在一個無痛范圍內。椎間盤組織結構中的蛋白多糖可以通過吸引水和Mg2+、K+、Ca2+、Na+等正離子，保持調節(jié)椎間盤組織中的水分和陽離子分布，對椎間盤組織結構的穩(wěn)定，發(fā)揮重要的作用。此外蛋白多糖還可以結合膠原或彈性蛋白，形成更為穩(wěn)固的生物結構，發(fā)揮潤滑、粘合及緩沖外界壓力等結締組織的作用。椎間盤負載下的靜水壓、蛋白多糖形成的滲透壓、一定大小的有效孔徑等三方面作用，共同控制了椎間盤的水分進出，使之達到平衡[14,15]。因此，蛋白多糖的水解情況決定了椎間盤組織水分的保持能力。核心蛋白是人體蛋白多糖的主要功能區(qū)，核心蛋白的一個重要降解酶是基質金屬蛋白酶(matrix metal-loproteinases，MMPs)。
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第一部分 ADAMTS-4 基因在脊柱結核患者椎間盤組織中的表達研究

1 引 言
中國是一個結核病高負擔國家，據統計中國人群結核菌感染率約占44.5% ,每年就有 13 萬人左右因結核病死亡[1，2]。在這其中有 13%的結核病是骨關節(jié)結核，而脊柱結核發(fā)病率約占骨關節(jié)結核發(fā)病率的 50%-75%。脊柱結核屬于肺外結核，是由于脊柱感染結核桿菌后，造成椎體骨質和椎間盤破壞并且伴發(fā)結核性膿腫形成[3,4]。單核細胞浸潤和組織壞死性改變是脊柱結核主要病理學改變。脊柱結核性炎癥早期以滲出性病變?yōu)橹�，此階段患者機體免疫力低下，結核菌量多，毒素強，主要表現為漿液纖維素性炎癥。在脊柱結核發(fā)病后期主要以增生性病變?yōu)橹鳎�此階段患者機體免疫力增強，結核菌量少，主要表現為特征性結核結節(jié)形成[5]。在菌量多、毒素強、抵抗力低、變態(tài)反應強等因素共同作用下，無論是早期脊柱結核還是后期脊柱結核均可發(fā)生干酪樣壞死[6]。
中國是一個結核病高負擔國家，據統計中國人群結核菌感染率約占44.5% ,每年就有 13 萬人左右因結核病死亡[1，2]。在這其中有 13%的結核病是骨關節(jié)結核，而脊柱結核發(fā)病率約占骨關節(jié)結核發(fā)病率的 50%-75%。脊柱結核屬于肺外結核，是由于脊柱感染結核桿菌后，造成椎體骨質和椎間盤破壞并且伴發(fā)結核性膿腫形成[3,4]。單核細胞浸潤和組織壞死性改變是脊柱結核主要病理學改變。脊柱結核性炎癥早期以滲出性病變?yōu)橹�，此階段患者機體免疫力低下，結核菌量多，毒素強，主要表現為漿液纖維素性炎癥。在脊柱結核發(fā)病后期主要以增生性病變?yōu)橹鳎?a >筆耕文化傳播，此階段患者機體免疫力增強，結核菌量少，主要表現為特征性結核結節(jié)形成[5]。在菌量多、毒素強、抵抗力低、變態(tài)反應強等因素共同作用下，無論是早期脊柱結核還是后期脊柱結核均可發(fā)生干酪樣壞死[6]。
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2 材料和方法
2.1 標本來源
本研究經廣西醫(yī)科大學倫理委員會批準,所獲得的標本均履行告知義務并簽署知情同意書。實驗過程按照 1964 年赫爾辛基宣言及其后的修正案中列出的道德標準進行。
脊柱結核組（TB group）：60 例結核椎間盤組織標本取自廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 2011 年 3 月 1 日至 2012 年 4 月 30 日在脊柱骨病外科接受手術治療的脊柱結核患者。脊柱結核組患者納入標準：具有中度發(fā)熱，肢體乏力，腰痛和下肢肌力減退等脊柱結核的典型癥狀；患者血液檢查，結核菌素皮膚試驗，組織病理學檢查和影像學檢查，如 X 線攝影，計算機斷層掃描（CT）和磁共振成像（MRI）均支持脊柱結核疾病診斷；同時具有獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），腫瘤和強直性脊柱炎的患者被排除在外。
椎間盤突出組（ID group）：60 例退行性椎間盤組織標本取自廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 2011 年 3 月 1 日至 2012 年 4 月 30 日在脊柱骨病外科接受手術治療的椎間盤突出患者。椎間盤突出組患者臨床癥狀以及影像學檢查均符合椎間盤突出癥診斷標準。
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第二部分 MMP-3, -8, -9, -13,-14 基因在脊柱結核患者椎間盤組織中的表達研究 ....53-102 
1 引言 ........................53-56 
2 材料與方法......................... 56-63 
3 結果............ 63-87 
4 討論................. 87-94 
5 結論 ........................94-95 
6 參考文獻 ...................95-102

第三部分 MMPs 和 ADAMTS-4 基因表達與脊柱結核患者臨床資料的相關性分析

1 引 言
在當今全球范圍內結核病仍是一個最具威脅性的感染性疾病。我國是世界全球22個結核病高負擔國家中的重災國，結核病感染人數約占全球結核病患者人數的第二位。據統計我國約有4億多結核桿菌感染者，而且每年約有145萬新發(fā)結核病患者，其中65萬患者屬于中高傳染性患者。我國傳染病死亡患者中，約有13萬人死于結核病，居各類傳染病首位[1-3]。此外，在我國結核病患者中，28%的患者屬于耐藥菌感染者，而且許多都是耐多藥結核桿菌感染。骨關節(jié)結核在肺外結核中發(fā)病率最高，而其中50%屬于脊柱結核，隨著世界結核病流行的加劇，脊柱結核的發(fā)病率也不斷的增高，嚴重的影響了我國人民的生命健康[4,5]。
脊柱結核屬于肺外結核，結核菌通過血液傳播到易受損害、負重大的脊柱停留。脊柱具有肌肉附著點少、血流緩慢、松質骨多等特點，這些生理特點決定了脊柱是發(fā)病率最高的骨與關節(jié)結核，但只有20%的脊柱結核患者有典型的臨床癥狀[6,7]。脊柱結核患者的臨床癥狀是否典型決定于患者自身免疫系統是否健全。脊柱結核的臨床癥狀主要表現為: 脊柱疼痛,后凸畸形，腹部腫塊和脊髓神經壓迫癥狀。結核菌感染的節(jié)段不同，其表現的臨床癥狀也不同。頸椎結核患者主要表現為頸部疼痛、吞咽不適、上肢肌力減退和頸髓神經壓迫癥,患者常伴有肺部炎癥，若不早期治療會導致截癱等嚴重并發(fā)癥[8,9]。頸胸段脊柱結核的臨床癥狀主要以脊髓神經壓迫癥狀為主，伴發(fā)下肢麻木無力，后凸畸形，截癱癥狀。腰椎和腰骶段結核的臨床表現以腰痛為主。由于腰椎椎管較寬大，脊柱結核病程在此進展較慢,早期不易發(fā)現，等到出現大范圍的椎體破壞, 冷膿腫的形成，神經根受到壓迫時，患者的臨床癥狀才顯著[10]。
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結論

1 本研究證實椎間盤組織中 ADAMTS-4 的表達情況與椎間盤結核性破壞有關，推測 ADAMTS-4 在脊柱結核椎間盤破壞的發(fā)病機制中發(fā)揮了重要的作用。研究證實退變性腰椎間盤組織的 ADAMTS-4 表達顯著增高，ADAMTS-4 在椎間盤突出癥的發(fā)病機制中發(fā)揮了重要的作用。
2 本研究證實椎間盤組織中 MMP-3，-8, -9, -13, -14 的表達情況與椎間盤結核性破壞有關，推測 MMP-3，-8, -9, -13, -14 在脊柱結核椎間盤破壞的發(fā)病機制中發(fā)揮了重要的作用。研究證實退變性腰椎間盤組織的MMP-3， -13, -14 表達顯著增高，MMP-3，-13, -14 在椎間盤突出癥的發(fā)病機制中發(fā)揮了重要的作用。
3 本次研究證實 MMP-8，-9，-13 在椎間盤結核性破壞的過程中發(fā)揮了協同作用。研究證實 MMP-3，-8，-9，-14 表達水平與椎間盤結核性破壞的嚴重程度具有相關性。
4 本研究證實結核性椎間盤組織中 MMP-3，-13 的表達情況與吸煙習慣有正相關性，推測吸煙是影響脊柱結核預后的不利因素。 本研究證實結核性椎間盤組織中 MMP-8, -9 ，-13 的表達情況與疼痛強度有正相關性，推測疼痛可能通過增加炎性反應的途徑，加重脊柱結核病的病情。本研究證實結核性椎間盤組織中 MMP-9 ，-13 的表達情況與癥狀持續(xù)時間有相關性，推測癥狀持續(xù)時間長短是影響脊柱結核預后的相關因素。本研究證實結核性椎間盤組織中 MMP-8, -9 ，-13 的表達情況與 CRP 有正相關性，推測高水平的 CRP 是影響脊柱結核預后的不利因素。本研究證實結核性椎間盤組織中 MMP-8, -9 ，-13 的表達情況與 ESR 有正相關性，推測高水平的 ESR是影響脊柱結核預后的不利因素。
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參考文獻：

[1] Jacopo Giuliani,Benedetta Urbini.  Spinal tuberculosis simulating metastatic malignancy:An unusual condition[J]. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2014(01)
[2] 梁莉,樂軍,劉麗蓉,韓敏,唐神結,肖和平.  MMP-1基因1G/2G多態(tài)性在支氣管結核狹窄中的作用[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志. 2012(11)
[3] 劉敏.  MMP-3和MMP-7在良惡性胸腔積液中的表達及意義[J]. 中國現代醫(yī)生. 2012(07)
[4] 郭立新,馬遠征,李宏偉,薛海濱,彭偉,羅小波.  脊柱結核圍手術期ESR及CRP多樣性臨床分析[J]. 中國骨傷. 2010(03)
[5] 秦超,劉維鋼.  Cathepsin L與MMP-3在兔椎間盤退變中相關性研究[J]. 現代生物醫(yī)學進展. 2009(21)
[6] 張固琴,胡蘇萍.  TGF-β1,TNF-α和MMP-9在人結核性淋巴結中的表達及臨床意義[J]. 武漢大學學報(醫(yī)學版). 2008(05)
[7] 王心靜,王巍,葉一秀,王衛(wèi),孟祥紅.  結核性腦膜炎患者腦脊液基質金屬蛋白酶-9及其抑制劑檢測[J]. 實用醫(yī)學雜志. 2007(16)

 

本文編號：11040