發(fā)布時間：2014-12-22 09:46

 

【摘要】 目的：探討中醫(yī)學(xué)對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識,采用滋補肝腎壯骨方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,客觀評價滋補肝腎壯骨方對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥肝腎陰虛證患者的治療效果,尤其是對臨床癥狀、骨密度測定(BMD)、血清鈣、磷、雌二醇(E2)、血清睪酮(T),白介素-6(IL-6)等方面所產(chǎn)生的影響,并評價其安全性,為臨床應(yīng)用提供客觀依據(jù)。方法：采用隨機、對照的研究方法,將符合絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的患者,隨機分為對照組和治療組。在基礎(chǔ)治療和西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,對照組給予口服阿法D3膠丸(阿法骨化醇),0.25ug,每日2次；鈣爾奇D,600mg,每日1次；治療組給予滋補肝腎壯骨方中藥水煎劑,每日1劑,分早晚兩次服用。以4周為1個療程,觀察3個療程。治療前后兩組分別評價其臨床癥狀、體征的變化,治療前后觀測骨密度、血清鈣、磷、雌二醇、睪酮、白介素-6等指標(biāo)。全部數(shù)據(jù)以SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者50例隨機分為2組,治療組25例,對照組25例,治療前兩組的年齡、病程、中醫(yī)癥狀等基線數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異,有可比性。其結(jié)果如下：①對癥狀體征的改善作用：治療組患者治療后癥狀有明顯改善,治療組中醫(yī)癥狀改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。②提高骨密度：治療后治療組患者BMD均明顯升高,有顯著性差異(P<0.01)；對照組較治療前無明顯差異(P>0.05)。治療組BMD的變化與對照組相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。③對血鈣、磷的影響：治療后兩組患者血鈣均升高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血磷均有所降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療組血鈣、血磷的變化較對照組無顯著性差異(P>0.05)。④調(diào)節(jié)性激素水平：患者性激素比較,治療組E2較治療前明顯升高(P<0.01)；T較治療前明顯降低(P<0.01)。組間比較,E2的升高幅度明顯大于對照組(P<0.01),T的降低幅度大于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。⑤對IL-6影響：治療組IL-6較治療前也有顯著性改善(P<0.01),與對照組比較均有差異(P<0.01)。⑥安全性指標(biāo)：治療組患者血、尿、糞常規(guī)及肝腎功能檢查均在正常范圍。兩組均未見不良反應(yīng)。結(jié)論：從初步臨床研究來看,滋補肝腎壯骨方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥肝腎陰虛證,可明顯改善患者的臨床癥狀；在西醫(yī)學(xué)指標(biāo)方面,可以改善骨密度,調(diào)節(jié)性激素水平,且無肝腎功能損害,治療本病安全、有效,有廣泛的應(yīng)用前景。但由于本人為境外學(xué)生,能力和條件限制,本研究病例數(shù)相對較少,今后需進一步深入研究。

前言

隨著社會的進步、經(jīng)濟的發(fā)展、生活條件的改善、醫(yī)療水平的提高，人類的壽命不斷延長，世界人口呈老年化趨勢，骨質(zhì)疏松癥已成為全球性的人類健康問題。0P的臨床類型從病因?qū)W可分為兩大類：原發(fā)性骨質(zhì)疏松與繼發(fā)性骨質(zhì)疏松。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥最為常見，占90%以上，多發(fā)生在絕經(jīng)后婦女或老年人群，是隨著年齡增長必然發(fā)生的一種生理性退行性病變。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是因某些疾病或某些誘因（如藥物）引起的骨組織骨微觀結(jié)構(gòu)退變。
絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP)是由于絕經(jīng)后雌激素迅速減少，骨量丟失加快，形成高轉(zhuǎn)換型病理特點的骨質(zhì)疏松，并由多種原因引起單位體積骨量減少，而骨礦物質(zhì)和基質(zhì)比例不變的代謝性骨病,是中老年婦女的常見病、多發(fā)病。有資料顯示，女性在60歲、男性在75歲以后就可以診斷骨質(zhì)疏松癥。> 60歲的女性患者包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)
疏松，而男性患者均為老年性骨質(zhì)疏松。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是臨床主要癥狀為骨痛及腰背痛、身高縮短、能背、易發(fā)骨折。骨質(zhì)疏松性骨折的危害很大，造成患者的痛苦、勞動力損失、生存質(zhì)量下降，殘疾甚至死亡，給社會及家庭帶來了巨大的經(jīng)濟和心理負(fù)擔(dān)，近年來日益受到醫(yī)學(xué)界的重視�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療多采用基礎(chǔ)治療（包括韓劑和維生素D)加藥物療法，常用有雌激素替代療法（HRT)、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、雙磷酸鹽類，促進骨形成的藥物等。但其總的治療效果一直不盡人意。因此，中醫(yī)藥治療本病的優(yōu)勢也將逐漸受到國內(nèi)外學(xué)者的廣泛重視。
絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥屬于中醫(yī)學(xué)中“骨搏”、“骨萎”、“骨枯”、“虛勞”等范疇。導(dǎo)師多年來致力于婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)藥臨床研究，提出肝腎虧虛，筋骨失養(yǎng)為其重要的病理環(huán)節(jié)，確立并運用滋補肝腎壯骨方進行治療，取得較好療效。本研究旨在總結(jié)導(dǎo)師的臨床經(jīng)驗，通過較系統(tǒng)的臨床研究，客觀評價滋補肝腎壯骨方對婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥肝腎不足證患者的治療效果，尤其是對臨床癥狀、性激素水平、細(xì)胞因子、骨密度等方面所產(chǎn)生的影響，并評價其安全性，為研究中醫(yī)藥防治糖尿病性骨質(zhì)疏松癥有效方藥提供客觀依據(jù)。
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第一章理論研究

1.西醫(yī)對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識
1.1骨質(zhì)疏松癥旳概況
骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis，OP)是以骨量減少和骨組織顯微結(jié)構(gòu)退行性改變?yōu)樘卣鳎?a >筆耕文化推薦期刊，骨脆性增加、易發(fā)骨折的一種全身性代謝性骨病。臨床主要癥狀為骨痛及腰背痛、身高縮短、蛇背、易發(fā)骨折。其發(fā)病與激素的調(diào)控、營養(yǎng)狀態(tài)、物理因素、免疫功能、遺傳基因和藥物等諸多因素有關(guān)⑴。骨組織由細(xì)胞和骨基質(zhì)組成。骨譜系細(xì)胞主要包括成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞；骨基質(zhì)分為有機質(zhì)和無機質(zhì)兩種成分。在人的一生中，骨組織總是不斷地進行更新與改造，稱為骨重建。骨重建包括骨吸收、骨形成和靜止3個階段，先由破骨細(xì)胞（OC)清除一定量的骨組織，再由成骨細(xì)胞（OB)在骨吸收區(qū)形成新的骨組織。在骨重建的過程中，正常情況下破骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞各維持一定的數(shù)量，互相制約，骨吸收與骨形成處于動態(tài)平衡。當(dāng)骨形成與骨吸收偶聯(lián)失衡，骨吸收大于骨形成時，骨顯微結(jié)構(gòu)異常，骨小梁變細(xì)、變薄、斷裂，骨豁的礦物質(zhì)韓磷減少，骨組織總量減少，骨強度降低，骨脆性增加，引起骨質(zhì)疏松，并易發(fā)生骨折。
0P的臨床類型從病因?qū)W可分為兩大類：原發(fā)性骨質(zhì)疏松與繼發(fā)性骨質(zhì)疏松。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥最為常見，占90%以上，多發(fā)生在絕經(jīng)后婦女或老年人群，是隨著年齡增長必然發(fā)生的一種生理性退行性病變。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是因某些疾病或某些誘因(如藥物）引起的骨組織骨微觀結(jié)構(gòu)退變。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的原因多種，可表現(xiàn)為代謝內(nèi)分泌疾病、骨髓疾病、藥代影響、營養(yǎng)不足、全身或局部廢用性疾病、先天遺傳、結(jié)締組織疾病等。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥除骨質(zhì)疏松的表現(xiàn)外，還有明確的原發(fā)疾病或其它因素的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查指標(biāo)的異常，當(dāng)原發(fā)疾病緩解治愈或原發(fā)因素去除后，骨質(zhì)疏松也會逐漸改善。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥又可分為三種類型:絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（I型)、老年性骨質(zhì)疏松癥（II型）和特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥多見于8-14歲的青少年及年輕成人，病因尚不明。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥為絕經(jīng)后卵巢功能衰退引起的雌激素缺乏所致，為高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松，即骨吸收與骨形成同時充進，骨轉(zhuǎn)換增加，骨吸收大于骨形成，骨丟失加快。其發(fā)病年齡多在絕經(jīng)后至70歲，骨質(zhì)疏松部位主要發(fā)生在骨松質(zhì)，伴發(fā)骨折最常見部位是椎體和燒骨遠(yuǎn)端。II型骨質(zhì)疏松癥主要發(fā)病因素為老齡化，為低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松，即骨吸收與骨形成均處于較低水平，骨吸收大于骨形成。發(fā)病年齡多在70歲以上，女性多于男性，骨質(zhì)疏松部位主要發(fā)生在松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨，其常見骨折部位在股骨、椎骨及尺燒骨。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率明顯高于其他類型，為最常見的骨質(zhì)疏松癥，亦是目前研究的熱點之一。
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2.中醫(yī)對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識
2.1中醫(yī)病名
“骨質(zhì)疏松癥（0P) ”或“絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP) ”是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，中醫(yī)古籍中并無此一病名。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對OP/PMOP的定義，臨床表現(xiàn)和病因病機的描述，中醫(yī)古代經(jīng)典文獻中記載的許多疾病與OP/PMOP極為相似。
骨痹、骨萎、骨枯：與OP/PMOP相關(guān)的古代文獻記載，最早見于《內(nèi)經(jīng)》�！秲�(nèi)經(jīng)》中與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的病名主要為“骨痹”、“骨萎”、骨枯"。《靈樞?寒熱病》曰：“骨痹，舉節(jié)不用而痛”�！鹅`樞?經(jīng)脈》曰：“足少陰氣絕，則骨枯”�！端貑�?萎論》：“腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨疫”。
骨極、精極、腰痛：《千金要方》對骨病有較為全面的論述，除記載《內(nèi)經(jīng)》中己有病名外，提出了一些新的病名，并對《內(nèi)經(jīng)》的理論有所發(fā)展�！肚Ы鹨�方》中與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的論述：“骨極者 手足疼，不能久立牙齒腦髓苦痛，手足酸痛，耳鳴色黑，是骨極之至也”。“凡精極者形體皆極 行步不正。” “腰背痛者，皆是腎氣虛弱，臥冷濕當(dāng)風(fēng)所得也”。
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第二章 臨床研究.......................................... 30-47 
1. 研究目的 .....................30 
2. 病例選擇....................... 30-32 
2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) ...........30 
2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) ................30-31 
2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ...........31 
2.4 排除標(biāo)準(zhǔn)..................... 31-32 
2.5 病例脫落標(biāo)準(zhǔn) .............32 
2.6 脫落病例處理 ...........32 
2.7 終止試驗標(biāo)準(zhǔn).................. 32 
3. 研究方法........................ 32-33 
3.1 試驗設(shè)計及對照 ...............32 
3.2 病例數(shù)量及來源................... 32-33 
4. 治療方法.............. 33 
4.1 治療方案........... 33 
4.2 藥品來源............... 33 
5. 觀察指標(biāo) ................33-34 
5.1 一般項目................. 33 
5.2 療效觀察指標(biāo).............. 33 
5.3 安全性觀察 ..................33-34 
6. 療效標(biāo)準(zhǔn) .............................34 
6.1 疾病療效評定標(biāo)準(zhǔn) ...............34 
6.2 證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) ...............34 
7. 安全性評價標(biāo)準(zhǔn) ......................34 
8. 統(tǒng)計方法 ........................34-35 
9. 結(jié)果 ...............................35-41 
9.1 病例入選與試驗完成情況 .......................35 
9.2 兩組基線比較 ..............35-36 
9.3 療效指標(biāo)比較................. 36-41 

10. 討論

10.1立論依據(jù)
10.1.1肝腎陰虛乃病之本
腎為先天之本，性命之根，腎藏精，主骨生髓，腎虛是骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的根本原因�！端貑�?疫論》曰：“腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨疫”。《素問?脈要精微論》中指出“腰者、腎之府，轉(zhuǎn)搖不能，腎將憊矣；骨者，髓之府，不能久立，行則振掉，骨將憊矣。”也就是說腎精充足，則骨髓的生化有源，骨骼才能得到骨髓的充分滋養(yǎng)而堅固有力；若腎精虛少，骨髓的化源不足，不能濡養(yǎng)骨豁，便會出現(xiàn)骨豁脆弱乏力，引發(fā)骨質(zhì)疏松�！端貑�?上古天真論》日：“女子七七之年，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭”。"腎者主水，受五臟六腑之精而藏之，故五臟盛乃能灣，今五臟皆衰，筋骨解墮，天癸盡矣。故發(fā)鬢白，身體重，行步不正”。中醫(yī)認(rèn)為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)生主要與婦女天癸竭，腎精虧損，精不生髓，骨失所養(yǎng)有關(guān)，其本在腎�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)相關(guān)研究證明，腎虛多有下丘腦一垂體一性腺軸功能衰退，性激素分泌減少，成骨功能下降，單位體積內(nèi)骨組織減少，骨豁脆弱易骨折而導(dǎo)致絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生191]。對女性來說，腎中精氣是女性卵巢功能盛衰的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，腎精充足，則卵巢功能旺盛，骨豁強健，反之則卵巢功能衰竭，最終導(dǎo)致絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)生。因此認(rèn)為，腎虛是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的病機關(guān)鍵。
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結(jié)論

本臨床研究從中醫(yī)證候積分、骨密度、微量元素、性激素、白介素-6等指標(biāo)等幾個方面進行了臨床觀察。研究過程嚴(yán)格按照隨機、對照的原則，對中醫(yī)藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥肝腎陰虛證進行了初步研究。
從初步臨床研究來看，補腎壯骨法治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥肝腎陰虛證，可明顯改善患者的臨床癥狀；在西醫(yī)學(xué)指標(biāo)方面，可以改善骨密度，糾正負(fù)鈣平衡，調(diào)節(jié)性激素，且無肝腎功能損害，治療本病安全、有效，有廣泛的應(yīng)用前景。滋補肝腎壯骨方取得了改善骨質(zhì)疏松的顯著治療效果。但由于條件限制，本研究病例數(shù)相對較少，觀察指標(biāo)較簡單，需進一步深入研究�？傊�，補腎壯骨法臨床療效可靠，無毒副作用，值得進一步深入研究和開發(fā)應(yīng)用。
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本文編號：10589