發(fā)布時(shí)間：2019-02-12 12:47

【摘要】：兩親性共聚物在水溶液中能夠自組裝成具有疏水性核、親水性殼的核-殼膠束,這種核-殼膠束在藥物傳輸領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。兩親性星型共聚物與線型共聚物相比,前者具有較小的流體力學(xué)體積和更低的黏度,可以提高藥物的生物利用度。因此,兩親性星型共聚物受到了廣泛的研究。本論文以天然、無毒糖醇作為核心,如木糖醇、赤蘚糖醇、D-山梨醇等,制備了不同臂數(shù)的星型聚乳酸(s-PLLA);將親水性鏈段聚乙二醇(PEG),聚乙烯吡咯烷酮(PVP),聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯(TPGS)分別接枝到s-PLLA中,制備出兩親性星型4s-PLLA-PEG,5s-PLLA-PVP,6s-PLLA-TPGS 共聚物;采用透析法制備了4s-PLLA-PEG/布洛芬(IBU),5s-PLLA-PVP/利福平(RIF),6s-PLLATPGS/吲哚美辛(IMC)載藥膠束。論文主要內(nèi)容如下:(1)四臂兩親性s-PLLA-PEG的制備、表征及載藥膠束性能研究以天然無毒的赤蘚糖醇(erythritol)為核心,LLA單體通過辛酸亞錫催化開環(huán)聚合,制備了四臂星型聚乳酸(4s-PLLA);對(duì)其進(jìn)行羧基化修飾得到4s-PLLA-COOH;再通過4s-PLLA-COOH和PEG酯化反應(yīng),生成兩親性星型共聚物(4s-PLLA-PEG);并以布洛芬(IBU)為疏水性藥物,合成的4s-PLLA-PEG為基質(zhì),采用透析法制備載藥膠束。通過改變PEG相對(duì)分子質(zhì)量,調(diào)節(jié)其熱性能和結(jié)晶性能;采用紫外-可見分光光度法(UVS)、激光粒度儀和透射電鏡(TEM)對(duì)4s-PLLA-PEG基IBU載藥膠束的載藥量(LC)、包封率(EE)、粒徑、粒徑分布及藥物釋放動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。研究結(jié)果說明:通過改變PEG的相對(duì)分子質(zhì)量可以調(diào)節(jié)s-PLLA-PEG載藥膠束粒徑分布在105-121 nm之間,同時(shí)還可以調(diào)控藥物載藥量和包封率;隨著兩親性星型4s-PLLA-PEG共聚物分子量的逐漸增大,藥物的突釋率被很好地抑制。(2)五臂兩親性s-PLLA-PVP的制備、表征及載藥膠束性能研究以天然糖醇木糖醇為核,辛酸亞錫催化LLA單體開環(huán)聚合制備不同比例的星型聚乳酸(5s-PLLA);巰基乙酸(TGA)為鏈轉(zhuǎn)移劑,偶氮二異丁腈(AIBN)為引發(fā)劑,N-乙烯吡咯烷酮(VP)為單體,N,N-二甲基甲酰胺(DMF)為溶劑,通過溶液自由基聚合法制備末端羧基化的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP-COOH);由5s-PLLA和PVP-COOH發(fā)生酯化反應(yīng)制備兩親性星型共聚物(5s-PLLA-PVP)。利福平(RIF)作為模型藥,采用透析法制備了 5s-PLLA-PVP/RIF膠束,采用UVS、激光粒度儀以及透射電鏡(TEM)對(duì)5s-PLLA-PVP基RIF載藥膠束的載藥量(LC)、包封率(EE)、粒徑及粒徑分布、形態(tài)進(jìn)行了表征;采用UVS(紫外可見分光光度計(jì))研究了共聚物載藥膠束的體外藥物釋放的性能。測(cè)試結(jié)果表明:以單體共聚較高的摩爾比合成的5s-PLLA-PVP為載藥基制成的膠束,具有較高的粒徑分布、載藥量以及包封率;通過藥物釋放曲線,能夠得到載藥膠束具有較低的突釋率,其分子量越大,可以抑制其突釋率。此外,藥物釋放曲線與Baker-Lonsdable模型相對(duì)應(yīng)。(3)六臂兩親性s-PLLA-TPGS的制備、表征及載藥膠束性能研究以天然無毒糖醇D-山梨醇(sorbitol)為核心,LLA單體通過辛酸亞錫催化開環(huán)聚合制備不同比例的星型聚乳酸(6s-PLLA);對(duì)其進(jìn)行羧基化修飾得到6s-PLLA-COOH;再通過6s-PLLA-COOH和TPGS酯化反應(yīng),生成兩親性星型共聚物(6s-PLLA-TPGS)。利用核磁(1HNMR)表征了共聚物的結(jié)構(gòu);以吲哚美辛(IMC)作為疏水性模型藥,采用透析法制備了 6s-PLLA-TPGS/IMC膠束,通過UVS、激光粒度儀和TEM對(duì)6s-PLLA-TPGS/IMC膠束的載藥量、包封率、粒徑及粒徑分布、形貌進(jìn)行了表征;用UVS考察了 6s-PLLA-TPGS/IMC膠束的在體外藥物釋放性能,動(dòng)力學(xué)模型擬合了其藥物釋放曲線。結(jié)果表明:通過調(diào)節(jié)單體共聚摩爾比成功制備出116.3-132.7 nm的膠束;體外藥物釋放曲線表明·'6s-PLLA-TPGS/IMC具有較低的突釋率以及較好的緩釋效果。其藥物釋放曲線符合 Baker-Lonsdable 模型。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：安徽大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：O631;TQ460.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 曹云偉，柴向東，陳思光，姜月順，，李鐵津;幾種具有電子給－受體結(jié)構(gòu)的兩親性化合物的合成及鑒定[J];高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報(bào);1995年02期

2 孫瑞琴;淳遠(yuǎn);馬丙麗;李平;董家

本文編號(hào)：2420456