發(fā)布時間：2018-04-15 12:15

  本文選題：藥物載體 + 棒狀膠束��； 參考：《西南交通大學》2017年碩士論文

【摘要】：目前,精準有效地將化療藥物通過藥物輸送系統(tǒng)遞送到腫瘤部位仍然是臨床應用上的挑戰(zhàn),也引起了越來越多學者的關注。具有主動靶向和磁靶向的桿狀細菌形貌的共聚物膠束納米載體能夠有效的實現(xiàn)在血液中的長循環(huán),通過增強腫瘤部位藥物的富集量,進一步降低對其它正常組織的毒副作用。因此,考慮將主動靶向、磁靶向和特殊的桿狀細菌形貌相結合,構建一個雙靶向的棒狀納米載體,使其能在藥物傳遞領域具有更好的應用。在本論文中,我們首先合成了具有主動靶向的苯硼酸修飾的聚乙二醇-聚己內酯(PBA-PEG-PCL)以及無靶向的單甲氧基聚乙二醇-聚己內酯(mPEG-PCL)共聚物材料。通過在膠束制備過程中加入不同濃度的氯化鈉溶液,制備出球形膠束 mPEG-PCL(S_1)、PBA-PEG-PCL(S_2)和棒狀膠束 mPEG-PCL(R_1)、PBA-PEG-PCL(R_2),并用動態(tài)激光散射納米粒度儀(DLS)、激光共聚焦顯微鏡(CLSM)、透射電子顯微鏡(TEM)對所制備的膠束粒徑和形貌進行表征。所得到的膠束都具有明顯的球形或棒狀形貌,球形膠束粒徑大小約為110 nm,棒狀膠束寬度約為20 nm,長度約為600 nm。考察所制備的膠束在0.9%氯化鈉溶液中120h內的穩(wěn)定性,可以看出膠束的平均粒徑大小和粒徑的分布沒有發(fā)生顯著變化,說明所制備的膠束能夠在長時間內保持良好的穩(wěn)定性。隨后考察了所制備膠束的生物相容性,所制備的球形和棒狀載藥膠束均表現(xiàn)出良好的生物相容性,說明可以臨床用作藥物傳輸系統(tǒng)。體外腫瘤生長抑制結果顯示S_1@DOX,R_1@DOX,S_2@DOX和R_2@DOX載藥膠束都能夠抑制A549/HepG2細胞的增殖,其中R_2@DOX的效果最好。在考察不同形貌的膠束對A549/HepG2細胞內在化的影響時,可以發(fā)現(xiàn)棒狀膠束更容易被腫瘤細胞攝取,將共聚物材料修飾上PBA小分子配體后,一定程度上加強了高表達細胞的細胞膜上的受體和配體的結合,這種膠束靶向和形貌兩者共同作用促進細胞對載藥膠束的攝取。最后我們通過在BALB/C小鼠右后背處建立小鼠肝癌H22腫瘤模型,對不同形貌的載藥膠束考察了體內的抗腫瘤效果。藥代動力學結果說明,棒狀載藥膠束相比于球形載藥膠束在血液中的循環(huán)時間有所延長;既有主動靶向又有磁靶向的棒狀膠束組R_2@DOX/Fe_3O_4,其DOX在腫瘤部位的富集量明顯增加,而在其它正常組織富集量最少;21d治療結束后,該實驗組小鼠的體重下降最不明顯,腫瘤體積和腫瘤重量最小,說明腫瘤增殖最為緩慢;組織學分析結果同樣發(fā)現(xiàn),該組能明顯引起腫瘤細胞的凋亡,進一步從組織學上證明了該組的抑瘤效果最突出。
[Abstract]:At present, accurate and effective chemotherapy drug delivery to the tumor site is still the challenge through the clinical application of drug delivery systems have attracted more and more attention. The copolymer micelle nano carrier with active targeting and magnetic targeting of the rod-shaped bacteria morphology can achieve long circulating in the blood effectively, by increasing the enrichment the amount of tumor drug, to further reduce the other normal tissue toxicity. Therefore, considering active targeting, magnetic targeting and bacterial morphology combined with the construction of special rod, rod like nano carrier to a double target, which has better application in the field of drug delivery in this paper., we first synthesized with polyethylene glycol phenyl boronic acid to the active target modified polycaprolactone (PBA-PEG-PCL) and methoxy polyethylene glycol to non target polycaprolactone (mPEG-PCL) copolymer materials. In the preparation process of micelles with different concentrations of Sodium Chloride Solution, preparation of spherical micelles of mPEG-PCL (S_1), PBA-PEG-PCL (S_2) and mPEG-PCL (R_1) micelles, PBA-PEG-PCL (R_2), and the use of a dynamic laser scattering particle size analyzer (DLS), laser confocal microscope (CLSM), transmission electron microscope (TEM) of the prepared micellar particle size and morphology were characterized. The micelle has obvious spherical or rod like morphology, spherical micelle particle size is about 110 nm, width of rodlike micelles is about 20 nm, the length is about 600 nm. on stability of the prepared micelles in 120h in 0.9% Sodium Chloride Solution, we can see that the average particle size of the micelles and particle size distribution did not change significantly, shows that the prepared micelles can keep good stability in a long time. The effects of the biological compatibility of the micelles, the prepared spherical and Rod like micelles exhibit good biocompatibility, can be used as clinical drug delivery system in vitro inhibition of tumor growth. The results showed that S_1@DOX, R_1@DOX, S_2@DOX and R_2@DOX micelles are able to inhibit the proliferation of A549/HepG2 cells, and the effect of R_2@DOX is the best. The morphologies of the micelles effect on A549/HepG2 cell internalization when can be found more easily micelles of tumor cell uptake, the copolymer material modified PBA small molecule ligands, to some extent strengthen the binding of receptor and ligand expression on the cell membrane of the interaction of the micelle morphology and targeting both promote the cellular uptake of drug loaded micelles. Finally we used mouse H22 liver cancer model in BALB/C mice right at the back, the micelles with different morphologies were investigated in vivo anti-tumor effect. Pharmacokinetics. The results illustrate that rod like micelles compared to spherical micelles in the blood circulation time prolonged; both active targeting and magnetic target group to R_2@DOX/Fe_3O_4 micelles, the DOX increased significantly in the accumulation of the site of the tumor, whereas in other normal tissues the concentration of at least 21d; after the end of treatment, the in the experimental group, the weight loss is not obvious, the tumor volume and tumor weight minimum, indicating most slow tumor proliferation; histological analysis also found that the group could obviously induce apoptosis of tumor cells, further histologically proved the most prominent anti-tumor effect of the group.

【學位授予單位】：西南交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：O631;TQ460.1

【相似文獻】

相關期刊論文 前8條

1 王雪;周立;高超;徐宇虹;;靶向性多肽修飾熒光功能化碳納米管的制備及靶向腫瘤細胞的初步研究[J];高分子學報;2009年08期

2 別平平;陳玲;張輝;劉佳;李曉璽;;RS4型抗消化淀粉載體的靶向控制釋放特性[J];食品工業(yè)科技;2010年05期

3 馮立;黃華;;肺靶向微粒的研究概況[J];中國藥業(yè);2006年12期

4 張靜,孫潤廣,孫玉晴,郝愛民;亞油酸鉑靶向脂質體與癌細胞膜相互作用的電子自旋共振研究[J];有機化學;1995年05期

5 李琳;潘子強;魏曉雅;黎嘉欣;李騰;邱婉茹;;靶向抑菌技術在冷鏈脆肉鯇魚片中的應用[J];中國食品學報;2013年09期

6 楊昕儀;湯才志;周治國;楊仕平;;葉酸修飾的具有靶向功能的Mn_3O_4造影劑的制備及其在核磁共振成像中的應用[J];中國科學:化學;2014年04期

7 林鳳云;朱照靜;;葉酸受體介導的靶向給藥研究進展[J];國外醫(yī)學.藥學分冊;2006年03期

8 ;[J];;年期

相關會議論文 前10條

1 陸舜;;肺癌分子靶向—中國十年[A];2009醫(yī)學前沿論壇暨第十一屆全國腫瘤藥理與化療學術會議論文集[C];2009年

2 孫麗霞;于秀卿;黃薇;;靶向電超導輔助治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎的療效觀察[A];中華醫(yī)學會第十四次全國兒科學術會議論文匯編[C];2006年

3 孫麗霞;于秀卿;;靶向電超導輔助治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎的療效觀察[A];中華醫(yī)學會第十七次全國兒科學術大會論文匯編（下冊）[C];2012年

4 王濰博;;肺癌的靶向治療[A];第四屆全國肺癌診斷及綜合治療進展學習班暨山東抗癌協(xié)會肺癌分會第二屆學術會議論文匯編[C];2009年

5 段建春;;肺癌靶向治療現(xiàn)狀與進展[A];靶向給藥系統(tǒng)研究開發(fā)及臨床應用研討會論文集[C];2012年

6 李娜;喬光明;高源;唐波;;靶向納米生物復合物在癌細胞成像診斷及治療中的應用[A];中國化學會第十屆全國發(fā)光分析學術研討會論文集[C];2011年

7 景香香;王志剛;李曉東;彭曉瓊;楊春江;張群霞;鄭元義;;自制“表活顯”對白細胞的靶向性機制研究[A];第九屆全國超聲醫(yī)學學術會議論文匯編[C];2006年

8 冉海濤;朱葉鋒;張群霞;王志剛;張輝;;靶向納米脂質超聲造影劑制備及其體外尋靶能力實驗研究[A];中華醫(yī)學會第十次全國超聲醫(yī)學學術會議論文匯編[C];2009年

9 王訓松;趙霞;;肺癌的靶向治療[A];結核與肺部疾病論文集[C];2005年

10 于金明;;肺癌的靶向放療[A];第三屆全國肺癌診斷及綜合治療進展學習班暨山東省抗癌協(xié)會肺癌分會成立大會論文匯編[C];2008年

相關重要報紙文章 前10條

1 房樹芬 記者 王春;我“靶向激活光扳機”開辟光精確控制治癌新路[N];科技日報;2012年

2 記者 周芳;重視循證醫(yī)學 關注靶向治療[N];吉林日報;2010年

3 本報特約撰稿 廖聯(lián)明;同伴診斷和靶向療法審評新考[N];醫(yī)藥經濟報;2012年

4 本報記者 蔣秀娟 通訊員 蘇文慧 羅國金 王佳斌;先進技術提高靶向放療精準度[N];科技日報;2012年

5 本報特約撰稿人 陸志城;靶向抗癌藥 個個皆“重磅”？[N];醫(yī)藥經濟報;2004年

6 原文載11月11日出版的Forbes，聶翠蓉 編譯;抗癌新藥：廣譜還是靶向？[N];科技日報;2002年

7 本報特約撰稿人 蔡德山;抗腫瘤藥未來“靶向”[N];醫(yī)藥經濟報;2009年

8 韓寶惠;無限期待在“靶向”[N];健康報;2006年

9 本報記者 李穎;靶向治療為晚期癌患者帶來福音[N];科技日報;2009年

10 記者 白京麗;靶向治療可提高肺癌患者生存率[N];中國醫(yī)藥報;2009年

相關博士學位論文 前7條

1 紀長威;前列腺癌細胞特異性核酸適體的提取鑒定及其靶向納米載藥體系的合成[D];南京大學;2012年

2 宋衛(wèi)香;載紫杉醇靶向磁性納米探針雙模態(tài)顯像及治療乳腺癌的實驗研究[D];重慶醫(yī)科大學;2015年

3 謝芳;靶向脂質納泡在肝臟缺血再灌注損傷中的分子顯像實驗研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2016年

4 曾月東;腰椎間盤突出靶點瞄準儀研發(fā)及靶向穿刺方法學創(chuàng)新與臨床應用研究[D];南方醫(yī)科大學;2016年

5 沈運麗;外加磁場引導下骨髓間充質干細胞靶向修復缺血心肌的實驗研究[D];復旦大學;2013年

6 胡斌;肝臟靶向治療載體系統(tǒng)的基礎研究[D];華中科技大學;2010年

7 丁文成;靶向HPV E6E7基因的TALEN的構建及應用研究[D];華中科技大學;2014年

相關碩士學位論文 前10條

1 鐘嘉莉;TAT-OSBP-1-MKK6(E)重組融合蛋白靶向治療卵巢癌的體內外研究[D];廣州醫(yī)科大學;2015年

2 張紫欣;納米粒子（Fe_3O_4-Cy5.5-NGR）在裸鼠卵巢癌模型的雙模態(tài)靶向效能研究[D];首都醫(yī)科大學;2016年

3 操守鵬;含可激活NIR探針的糖囊泡的合成及其在藥物控釋實時示蹤和靶向遞送中的應用[D];西北農林科技大學;2016年

4 劉瑩;載STEAP-1抗體前列腺癌靶向超聲微泡的制備及尋靶實驗研究[D];皖南醫(yī)學院;2016年

5 韓娟娟;卵巢癌靶向多肽的篩選與鑒定[D];陜西師范大學;2016年

6 熊星宇;靶向于前列腺癌的載阿霉素納米泡的構建及其體外治療效能評估[D];第三軍醫(yī)大學;2016年

7 戴玲玲;基于MUC5AC靶向胰腺癌的實驗研究[D];南京大學;2014年

8 高雨倩;不同形貌雙靶向聚醚—聚酯磁性膠束對腫瘤治療的研究[D];西南交通大學;2017年

9 陸科東;利用電荷翻轉靶向輸送去甲斑蝥素的研究[D];浙江大學;2012年

10 王倩;PD-1-VEGF多靶向Fc融合蛋白PVP的表達、純化及初步功能研究[D];浙江理工大學;2013年

，

本文編號：1754068