發(fā)布時(shí)間：2018-04-13 16:32

  本文選題：硫脲-雙膦配體 + 雙功能活化��； 參考：《浙江工業(yè)大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：過渡金屬與有機(jī)小分子共催化的策略(例如cooperative catalysis,sequential/relay catalysis以及synergistic catalysis),因其獨(dú)特的催化模式受到廣泛的關(guān)注。經(jīng)過近十年發(fā)展和較系統(tǒng)研究,這一策略已經(jīng)攻克了很多挑戰(zhàn)性的不對(duì)稱催化體系。最近,我們課題組基于硫脲-雙膦配體雙功能活化策略,巧妙地將兩種類型的配體鍵合到一個(gè)分子結(jié)構(gòu)中,在有機(jī)小分子活化底物的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)過渡金屬催化的新策略,并在多個(gè)挑戰(zhàn)性的不對(duì)稱氫化反應(yīng)中得到展示。本論文進(jìn)一步將該體系拓展到更多類型的不飽和官能團(tuán)化烯烴的不對(duì)稱氫化中,研究發(fā)現(xiàn)在硝基烯酰胺和α,β-不飽和-N-�；�吡唑等兩個(gè)體系中有很好的反應(yīng)活性以及對(duì)映選擇性。反應(yīng)產(chǎn)物可以進(jìn)一步衍生化,用作有機(jī)合成和藥物合成的重要中間體。論文主要研究?jī)?nèi)容如下。1.成功地發(fā)展了Rh/Zhaophos催化體系對(duì)于硝基烯酰胺類底物的不對(duì)稱氫化反應(yīng)。在優(yōu)化條件下,該反應(yīng)能夠取得很好的轉(zhuǎn)化率以及ee值(轉(zhuǎn)化率99%,ee值最高達(dá)96%)。反應(yīng)產(chǎn)物,手性β-氨基硝基化合物,可以轉(zhuǎn)化為一系列藥物中間體或者其他具有生物活性的分子,例如Voseltamivir,GR-205171A,(+)-CP-99.994,Asimadoline。2.成功地將Rh/Zhaophos催化體系運(yùn)用到α,β-不飽和-N-�；�吡唑的不對(duì)稱氫化反應(yīng)中。研究結(jié)果表明該催化體系具有很好的反應(yīng)活性(轉(zhuǎn)化率99%)以及很高的對(duì)映選擇性(ee值最高達(dá)99%)�？刂茖�(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,底物和配體間的氫鍵作用力在不對(duì)稱氫化中起到了重要作用。反應(yīng)產(chǎn)物(手性吡唑酰胺類化合物)脫除吡唑基團(tuán)后衍生得到相應(yīng)的手性羧酸化合物,也是重要的手性合成或藥物合成的中間體。3.成功地發(fā)展了Rh/Zhaophos催化體系對(duì)于氮雜卓/氧氮雜卓類型的七元環(huán)亞胺鹽酸鹽的不對(duì)稱氫化反應(yīng)。在優(yōu)化條件下,該反應(yīng)能夠取得很好的轉(zhuǎn)化率以及ee值(轉(zhuǎn)化率99%,ee值最高達(dá)99%)�？刂茖�(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,底物的氯離子和zhaophos的硫脲基團(tuán)之間的離子對(duì)相互作用力對(duì)于該體系取得的高對(duì)映選擇性具有至關(guān)重要作用。
[Abstract]:The strategies of co-catalysis of transition metals with small organic molecules (such as cooperative catalyst sequentialrrelay catalysis and synergistic catalyst) have attracted much attention for their unique catalytic modes.After nearly a decade of development and systematic research, this strategy has overcome many challenging asymmetric catalytic systems.Recently, based on the bifunctional activation strategy of thiourea-bisphosphine ligands, our team cleverly bonded two types of ligands into a single molecular structure to realize a new strategy of transition metal catalysis based on the activation of organic small molecules.It has been demonstrated in several challenging asymmetric hydrogenation reactions.In this paper, the system was further extended to the asymmetric hydrogenation of more unsaturated alkenes. It was found that the system had good reactivity and enantioselectivity in the two systems of nitrilenamide and 偽, 尾 -unsaturated -N-acylpyrazole.The reaction products can be further derivatized and used as important intermediates in organic synthesis and drug synthesis.The main contents of this paper are as follows. 1.The asymmetric hydrogenation of nitrilenamide substrates with Rh/Zhaophos catalyst system was successfully developed.Under the optimized conditions, good conversion and ee value can be obtained.The reaction product, a chiral 尾 -amino-nitro compound, can be converted into a series of pharmaceutical intermediates or other bioactive molecules, such as Voseltamivirus GR-205171An (CP-99.994Asimadoline.2).The Rh/Zhaophos catalyst system was successfully applied to the asymmetric hydrogenation of 偽, 尾 -unsaturated -N-acylpyrazole.The results show that the catalytic system has good reaction activity (conversion 99) and high enantioselectivity ee value up to 99%.The experimental results show that the hydrogen bond force between substrate and ligand plays an important role in asymmetric hydrogenation.The reaction product (chiral pyrazolamide) was derived from the pyrazole group to obtain the corresponding chiral carboxylic acid compound, which is also an important intermediate of chiral synthesis or drug synthesis.The asymmetric hydrogenation of azazepines / oxazazepines was successfully developed in the Rh/Zhaophos catalytic system.Under the optimized conditions, good conversion and ee value can be obtained.The results show that the ion pair interaction between the chloride ions of the substrate and the thiourea group of zhaophos plays an important role in the high enantioselectivity of the system.
【學(xué)位授予單位】：浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：O621.251

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本文編號(hào)：1745307