發(fā)布時間：2018-01-07 20:41

  本文關(guān)鍵詞：血清MMP-3在風(fēng)濕性疾病檢驗中應(yīng)用與影響因素的探討　出處：《大連醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景:風(fēng)濕性疾病是一大組疾病的統(tǒng)稱,其對機體的損傷非常廣泛,包括骨與骨關(guān)節(jié)、肝臟、腎臟、肌肉及周圍軟組織、皮膚、小腸、神經(jīng)系統(tǒng)等。風(fēng)濕性疾病對于機體的損傷既可以是炎癥介導(dǎo),也可以是非炎癥介導(dǎo)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于風(fēng)濕性疾病的一種,在臨床上嚴(yán)重危害人類的健康。在國外,醫(yī)學(xué)界稱類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為“5D疾病”,即痛苦(Discomfort)、殘疾(Disability)、經(jīng)濟(jì)損失(Dollar lost)、藥物中毒(Drug toxicity)以及死亡(Death)。該病的發(fā)病率隨年齡的增長而升高,以65-70歲以上老人患病率最高,女性略高于男性,并且文化程度、遺傳、激素、性別以及營養(yǎng)情況等因素影響其發(fā)病率。MMP-3(金屬基質(zhì)蛋白酶3,m atrix metalloproteinase-3,也稱間質(zhì)溶素-1)是在骨破壞與骨侵蝕中起重要作用的一種酶。MMP-3可降解細(xì)胞外基質(zhì)中的多種組份,并且可以激活金屬基質(zhì)蛋白酶家族其他成員的前體,如MMP-1前體、MMP-9前體。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中,其顯著升高的血清MMP-3一向是被認(rèn)為來源于滑膜液中MMP-3釋放入血液循環(huán)。滑膜液MMP-3的水平是血清MMP-3水平的250倍。此外,血清MMP-3水平高低與患者受累關(guān)節(jié)數(shù)和程度有密切的關(guān)系。在患者接受關(guān)節(jié)腔內(nèi)激素注射治療后,血清中MMP-3的水平會顯著降低。另外,患者血清MMP-3水平也與其他如C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein,CRP)、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)等反映炎癥嚴(yán)重程度的指標(biāo)呈正相關(guān)。因此,臨床上檢測血清MMP-3也被建議作為一種反映滑膜炎癥嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。然而,血清MMP-3水平對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者并不是百分百特異的指標(biāo),因為在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)締組織病和腎小球腎炎等風(fēng)濕性病患者的血清中均發(fā)現(xiàn)MMP-3呈陽性。學(xué)者們發(fā)現(xiàn),在臨床上應(yīng)用糖皮質(zhì)激素針對一些系統(tǒng)性疾病進(jìn)行治療過程中,患者血清中MMP-3水平也會有一定程度的升高,然而,糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致血清MMP-3水平改變的機制目前尚不明確。因此,高水平血清MMP-3對風(fēng)濕性疾病檢測的特異性還不明確。目的:本實驗我們檢測了炎癥性與非炎癥性、滑膜受累與非滑膜受累、經(jīng)激素治療與未經(jīng)激素治療三種類型的風(fēng)濕性疾病患者血清中MMP-3的水平。同時,我們也檢測了存在高水平CRP的非風(fēng)濕性炎癥患者的血清MMP-3水平,并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)的對比分析,目的是:1.驗證血清MMP-3水平反映炎性風(fēng)濕性疾病患者的滑膜炎癥嚴(yán)重程度這一假設(shè),為今后臨床上開展風(fēng)濕性疾病診斷提供一種新的檢驗依據(jù)。2.研究激素治療對于風(fēng)濕性疾病患者血清MMP-3水平的影響情況。3.研究風(fēng)濕性疾病患者血清MMP-3與血清CRP之間是否存在相關(guān)性。方法:1.研究對象分組:(1)患有炎性風(fēng)濕性疾病的患者:RA(類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,rheumatoid arthritis)患者122例(男性27例,女性95例)、銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者18例(男性9例,女性9例)、風(fēng)濕性多肌痛患者17例(男性8例,女性9例)、急性晶體性關(guān)節(jié)炎患者28例(男性12例,女性16例)和強直性脊柱炎患者9例(男性9例)。(2)患有炎性系統(tǒng)性疾病的患者:皮膚和關(guān)節(jié)型系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者29例(女性29例)、腎型狼瘡患者23例(男性2例,女性21例)、系統(tǒng)性硬化癥患者27例(男性3例,女性24例)和血管炎患者35例(男性16例,女性19例)。(3)患有非炎性風(fēng)濕性疾病的患者:骨關(guān)節(jié)炎患者37例(男性9例,女28例)和纖維肌痛患者31例(女性31例)。(4)患有急性炎癥但未診斷出風(fēng)濕性疾病的患者:30例(男性20例,女性10例)作為急性炎癥對照組。(5)健康對照組:共96例。2.實驗方法:使用ELISA(酶聯(lián)免疫吸附試驗,enzyme linked immunosorbent assay)檢測上述研究對象的血清MMP-3水平。使用免疫比濁法測定上述研究對象的血清CRP水平。結(jié)果:1.健康對照組血清MMP-3檢測結(jié)果:1.1健康對照組血清MMP-3水平呈現(xiàn)正態(tài)分布。1.2健康對照組血清MMP-3水平存在顯著性別差異,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義:男性的血清MMP-3水平顯著高于女性(男性20.1±7.1ng/ml,女性9.2±2.7ng/ml,p0.0001)。所以,疾病組與健康組血清MMP-3水平的比較是按照性別匹配的方式分別比較的。1.3參考范圍的確定:血清MMP-3的參考范圍定義為健康對照組的mean+2SD,由此得出,女性的參考范圍為小于14ng/ml,男性的參考范圍為小于34ng/ml。2.未經(jīng)過糖皮質(zhì)激素治療的風(fēng)濕性疾病患者血清MMP-3水平:2.1類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,風(fēng)濕性多肌痛和銀屑病關(guān)節(jié)炎組:血清MMP-3水平,無論男女都顯著升高,其升高水平具有統(tǒng)計學(xué)意義。70-100%的患者出現(xiàn)了高水平的血清MMP-3。2.2纖維肌痛、骨關(guān)節(jié)炎、強制脊柱炎、皮膚與關(guān)節(jié)型狼瘡、腎型狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、血管炎組:血清MMP-3水平基本相似且處于正常狀態(tài)。2.3急性晶體性關(guān)節(jié)炎組:女性患者中出現(xiàn)了稍顯異常的血清MMP-3水平升高(6/16,37%),而男性患者中血清MMP-3水平確處于正常水平。2.4急性炎癥對照組:血清MMP-3處于正常水平。3.經(jīng)過糖皮質(zhì)激素治療的女性系統(tǒng)性風(fēng)濕性疾病組血清MMP-3水平:經(jīng)過糖皮質(zhì)激素治療的女性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血管炎、系統(tǒng)性硬化癥、皮膚關(guān)節(jié)型狼瘡及腎型狼瘡患者血清MMP-3的水平對比未經(jīng)過糖皮質(zhì)激素治療對應(yīng)患者血清MMP-3水平可以發(fā)現(xiàn),治療后患者的血清MMP-3水平顯著升高,具有統(tǒng)計學(xué)意義。在CRP水平上,未接受治療的患者CRP水平中位值24mg/L,接受糖皮質(zhì)激素治療的患者CRP水平中位值28mg/L,兩者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.5)。4.未經(jīng)過糖皮質(zhì)激素治療的男性血管炎患者血清MMP-3水平:該組血清MMP-3水平的中位值是16ng/ml。而經(jīng)過治療的男性血管炎患者中位值是63ng/ml,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.009)。5.未經(jīng)治療的男性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:患者血清MMP-3水平中位值是36ng/ml,而經(jīng)過治療的男性患者中位值是60ng/ml,其差異不具統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.079)。6.風(fēng)濕性多肌痛和銀屑病關(guān)節(jié)炎組:激素治療并未使血清MMP-3水平升高。7.疾病活動度對于患者血清MMP-3水平的影響:7.1未經(jīng)過糖皮質(zhì)激素治療的女性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者組:處于疾病活動期的患者血清MMP-3水平中位值是30ng/ml(n=31),而未處于疾病活動期的患者血清MMP-3水平是5ng/ml(n=7)。未處于疾病活動期的患者血清MMP-3水平顯著低于處于疾病活動期的患者,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。未處于疾病活動期的女性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在經(jīng)過糖皮質(zhì)激素治療后,血清M MP-3水平中位值是23ng/ml(n=14),與未處于疾病活動期并且未經(jīng)過激素治療的女性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者相比顯著升高,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.001),與健康對照組女性相比顯著升高,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.0001)。7.2未處于疾病活動期的女性狼瘡患者組:未處于疾病活動期的女性皮膚關(guān)節(jié)型狼瘡患者血清MMP-3中位值是8ng/ml(n=10),與健康對照組女性差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.1)。未處于疾病活動期的女性腎型狼瘡患者血清MMP-3水平中位值是11ng/ml,與健康對照組女性相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.1)。因此,未處于疾病活動期的狼瘡患者血清MMP-3處于正常水平。未處于疾病活動期的女性腎型狼瘡患者在經(jīng)過糖皮質(zhì)激素治療后,血清MM P-3水平中位值是38ng/ml(n=6),與未經(jīng)治療并且未處于疾病活動期的女性腎型狼瘡患者相比顯著升高,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01),與健康組女性相比顯著升高,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.0001)。8.血清MMP-3和CRP之間的關(guān)系:我們只在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中發(fā)現(xiàn)血清MMP-3與CRP水平呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)。血清MMP-3水平與CRP水平相關(guān)性最好的是未經(jīng)過糖皮質(zhì)激素治療的活動期和非活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(r=0.5,p=0.0004,n=46)。存在高水平CRP的急性炎癥性疾病對照組中,其患者血清MMP-3水平處于正常狀態(tài),該組中血清MMP-3和CRP水平并沒有相關(guān)性。結(jié)論:本實驗采用ELISA方法檢測了風(fēng)濕性疾病患者與各對照組的血清MMP-3和血清CRP水平,在經(jīng)過統(tǒng)計分析后,我們得出如下結(jié)論:1.血清MMP-3水平存在顯著的性別差異,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。在應(yīng)用該指標(biāo)進(jìn)行臨床診斷滑膜炎和判斷滑膜炎嚴(yán)重程度時應(yīng)當(dāng)考慮性別因素。2.在以關(guān)節(jié)滑膜炎癥為特征的炎性風(fēng)濕性疾病中,患者血清中MMP-3水平明升高,在一定程度上能夠反映滑膜炎病變的嚴(yán)重性。3.血清MMP-3水平在非炎性風(fēng)濕性疾病中處于正常水平,在不發(fā)生滑膜炎的炎性疾病中也處于正常水平,但在經(jīng)過激素治療后其水平顯著升高,該差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。4.我們認(rèn)為檢測患者血清MMP-3水平是一種診斷風(fēng)濕性疾病滑膜炎和判斷滑膜炎嚴(yán)重程度簡單易行的方法,也為今后臨床上開展風(fēng)濕性疾病診斷和鑒別診斷提供一種新的檢驗手段。
[Abstract]:Background : Rheumatic disease is a common name of a large group of diseases , and its damage to organism is very extensive , including bone and bone joint , liver , kidney , muscle and surrounding soft tissue , skin , small intestine , nervous system , etc . 鐥呪，

本文編號：1394171