抗阻、耐力運動對肥胖小鼠肝臟自噬相關蛋白表達的影響
發(fā)布時間：2020-12-13 14:27
研究目的:隨著超重和肥胖人數(shù)的增加,一些肥胖相關疾病,如糖尿病、脂肪肝等患病人數(shù)也在與日俱增,倍受關注。由于目前肥胖人口基數(shù)過大,因此尋找有效的可以預防肥胖的方法顯得尤其重要。近年來,自噬機制研究被認為是研究肥胖相關代謝疾病的新方向和新熱點,在日本教授大隅良典因自噬機制研究而獲得2016年諾貝爾生理醫(yī)學獎之后,有關于自噬的研究層出不窮。自噬是機體內一個相對保守的機制,可以參與脂質的分解,增加機體的能量消耗,從而預防肥胖的發(fā)生和發(fā)展。本實驗通過觀察運動和高脂膳食干預后,小鼠血清和肝臟中甘油三酯和總膽固醇的含量以及肝臟中自噬相關蛋白的表達量,探究抗阻和耐力運動對小鼠肝臟自噬的影響,并為藥物干預肥胖提供潛在的自噬通路靶點,同時為進一步認識運動防治肥胖及肝臟脂質異常積累等相關代謝疾病提供新的理論支撐與實踐策略。研究方法:選用4周齡C57BL/6雄性小鼠100只,其中16周普通飼料組8只（NNC）,其余92只小鼠進行高脂飼料喂養(yǎng),復制肥胖模型,以體重比普通飼料組增長20%作為肥胖標[1],篩選32只作為肥胖小鼠模型,根據(jù)實驗目的不同將肥胖小鼠隨機分為:16周高脂對照組（HH...
【文章來源】：河北師范大學河北省
【文章頁數(shù)】：57 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
肝細胞自噬類型[16]
7 和 Atg10 的協(xié)調作用合成的[18]，Atg12-Atg5 與 Atg16L 結合形成 Atg12-Atg5-Atg16合物，形成的復合物參與 Lc3-PE 的合成[19]。通過 Atg4 蛋白酶從 pro-Lc3 中生成微關蛋白輕鏈 3（Microtubule-associated protein light chain 3，LC3），Atg7、Atg3 和12-Atg5-Atg16L 復合物與磷脂酰乙醇胺結合后，與 PE 結合形成 Lc3-PE（Lc3-磷脂醇胺），參與到自噬體的形成過程中。④自噬體融合與降解。目標蛋白質和細胞器解是由自噬受體蛋白 P62/SQSTM1（Sequestosome 1）作為橋梁參與的。成熟的自與溶酶體融合形成自噬溶酶體結構，溶酶體內的酶會作用于自噬體上膜的受體蛋白/SQSTM1，將 p62 及其靶蛋白進行降解，而自噬體內的受損的細胞器和細胞質在水的作用下分解成小分子物質被細胞重新利用。⑤自噬的終止。自噬的終止可以通過 mTOR 來實現(xiàn)，mTOR 是形成 mTORC1 復合物主要結構蛋白，而 mTORC1 又可以的感應到溶酶體水解內容物后釋放的氨基酸，這種反饋機制會在饑餓期間抑制自噬性[20]。
根據(jù)上述肥胖小鼠肝臟自噬的變化及運動的影響，本文擬提出以下兩點問題（如圖3）：圖3 本文研究假設與思路（1）肥胖狀態(tài)下肝臟自噬的活性如何變化？（2）運動是否能使肝臟自噬水平增加？不同運動形式對肝臟自噬的影響如何？
【參考文獻】：
期刊論文
[1]高脂膳食對超重和肥胖小鼠血清和脂肪組織內源性大麻素系統(tǒng)的影響[J]. 楊欽,田倩倩,孫順利,劉向云,楊亞兵,王秋靈,孫向東,李娜,劉微,王茹. 中國體育科技. 2017(05)
[2]耐力、抗阻運動對骨骼肌衰減癥小鼠腓腸肌細胞自噬相關基因表達的影響[J]. 趙永軍,戴玉洲,陳彩珍,何玉秀,盧健. 中國運動醫(yī)學雜志. 2016(05)
[3]Beneficial mechanisms of aerobic exercise on hepatic lipid metabolism in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Rui Guo,Emily C Liong,Kwok Fai So,Man-Lung Fung,George L Tipoe. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2015(02)
[4]耐力運動對營養(yǎng)性肥胖小鼠骨骼肌細胞自噬及線粒體自噬的影響[J]. 崔迪,邱守濤,王海燕,賀杰,漆正堂,孫易,丁樹哲. 體育科學. 2014(12)
[5]中國脂肪性肝病流行病學研究進展[J]. 陳光榆,范建高. 中國實用內科雜志. 2013(09)
[6]有氧運動對胰島素抵抗小鼠骨骼肌脂代謝相關基因表達的影響[J]. 王巍,牛燕媚,袁海瑞,劉效磊,劉素,傅力. 中國運動醫(yī)學雜志. 2013(05)
[7]有氧運動對大鼠慢性酒精性肝損傷的影響[J]. 費云蕓. 山東體育學院學報. 2010(12)
[8]脂肪性肝病流行病學研究進展[J]. 延華,魯曉嵐,羅金燕. 國際消化病雜志. 2008(02)
[9]有氧運動下調的脂肪肝小鼠肝臟UCP2表達對肝臟ATP含量及抗氧化功能的影響[J]. 馬國棟,宋光春. 西安體育學院學報. 2008(01)
[10]高脂飲食誘導肥胖與肥胖抵抗動物模型建立[J]. 王舒然,麻微微,趙丹,王國秀,藺威鳴. 中國公共衛(wèi)生. 2007(07)
博士論文
[1]運動對肥胖小鼠脂肪組織自噬和炎癥狀態(tài)的影響及減肥機制探討[D]. 趙永軍.河北師范大學 2017
[2]SQSTM1/p62在肝癌缺氧、營養(yǎng)缺乏微環(huán)境中的作用及機制研究[D]. 顧澄宇.復旦大學 2012
碩士論文
[1]自噬水平在成年運動小鼠主要器官中的變化[D]. 卞龍艷.蘇州大學 2011
本文編號：2914688
【文章來源】：河北師范大學河北省
【文章頁數(shù)】：57 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
肝細胞自噬類型[16]
7 和 Atg10 的協(xié)調作用合成的[18]，Atg12-Atg5 與 Atg16L 結合形成 Atg12-Atg5-Atg16合物，形成的復合物參與 Lc3-PE 的合成[19]。通過 Atg4 蛋白酶從 pro-Lc3 中生成微關蛋白輕鏈 3（Microtubule-associated protein light chain 3，LC3），Atg7、Atg3 和12-Atg5-Atg16L 復合物與磷脂酰乙醇胺結合后，與 PE 結合形成 Lc3-PE（Lc3-磷脂醇胺），參與到自噬體的形成過程中。④自噬體融合與降解。目標蛋白質和細胞器解是由自噬受體蛋白 P62/SQSTM1（Sequestosome 1）作為橋梁參與的。成熟的自與溶酶體融合形成自噬溶酶體結構，溶酶體內的酶會作用于自噬體上膜的受體蛋白/SQSTM1，將 p62 及其靶蛋白進行降解，而自噬體內的受損的細胞器和細胞質在水的作用下分解成小分子物質被細胞重新利用。⑤自噬的終止。自噬的終止可以通過 mTOR 來實現(xiàn)，mTOR 是形成 mTORC1 復合物主要結構蛋白，而 mTORC1 又可以的感應到溶酶體水解內容物后釋放的氨基酸，這種反饋機制會在饑餓期間抑制自噬性[20]。
根據(jù)上述肥胖小鼠肝臟自噬的變化及運動的影響，本文擬提出以下兩點問題（如圖3）：圖3 本文研究假設與思路（1）肥胖狀態(tài)下肝臟自噬的活性如何變化？（2）運動是否能使肝臟自噬水平增加？不同運動形式對肝臟自噬的影響如何？
【參考文獻】：
期刊論文
[1]高脂膳食對超重和肥胖小鼠血清和脂肪組織內源性大麻素系統(tǒng)的影響[J]. 楊欽,田倩倩,孫順利,劉向云,楊亞兵,王秋靈,孫向東,李娜,劉微,王茹. 中國體育科技. 2017(05)
[2]耐力、抗阻運動對骨骼肌衰減癥小鼠腓腸肌細胞自噬相關基因表達的影響[J]. 趙永軍,戴玉洲,陳彩珍,何玉秀,盧健. 中國運動醫(yī)學雜志. 2016(05)
[3]Beneficial mechanisms of aerobic exercise on hepatic lipid metabolism in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Rui Guo,Emily C Liong,Kwok Fai So,Man-Lung Fung,George L Tipoe. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2015(02)
[4]耐力運動對營養(yǎng)性肥胖小鼠骨骼肌細胞自噬及線粒體自噬的影響[J]. 崔迪,邱守濤,王海燕,賀杰,漆正堂,孫易,丁樹哲. 體育科學. 2014(12)
[5]中國脂肪性肝病流行病學研究進展[J]. 陳光榆,范建高. 中國實用內科雜志. 2013(09)
[6]有氧運動對胰島素抵抗小鼠骨骼肌脂代謝相關基因表達的影響[J]. 王巍,牛燕媚,袁海瑞,劉效磊,劉素,傅力. 中國運動醫(yī)學雜志. 2013(05)
[7]有氧運動對大鼠慢性酒精性肝損傷的影響[J]. 費云蕓. 山東體育學院學報. 2010(12)
[8]脂肪性肝病流行病學研究進展[J]. 延華,魯曉嵐,羅金燕. 國際消化病雜志. 2008(02)
[9]有氧運動下調的脂肪肝小鼠肝臟UCP2表達對肝臟ATP含量及抗氧化功能的影響[J]. 馬國棟,宋光春. 西安體育學院學報. 2008(01)
[10]高脂飲食誘導肥胖與肥胖抵抗動物模型建立[J]. 王舒然,麻微微,趙丹,王國秀,藺威鳴. 中國公共衛(wèi)生. 2007(07)
博士論文
[1]運動對肥胖小鼠脂肪組織自噬和炎癥狀態(tài)的影響及減肥機制探討[D]. 趙永軍.河北師范大學 2017
[2]SQSTM1/p62在肝癌缺氧、營養(yǎng)缺乏微環(huán)境中的作用及機制研究[D]. 顧澄宇.復旦大學 2012
碩士論文
[1]自噬水平在成年運動小鼠主要器官中的變化[D]. 卞龍艷.蘇州大學 2011
本文編號：2914688
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