發(fā)布時間：2020-08-06 11:00

【摘要】：目前治療肺癌的新技術是分子靶向性治療,研制開發(fā)療效確切、毒副作用小且具有自主知識產(chǎn)權的靶向性抗肺癌新藥,具有重要的意義。課題組研發(fā)的靶向性抗肺癌新藥ZP-1在保證鉑化合物對肺癌的抑瘤作用基礎上,減小了鉑化合物的毒副作用,有效延長生存期。但是實驗結果表明ZP-1對熱不穩(wěn)定,且在水中也不穩(wěn)定,不宜作為水針劑使用。為了解決這一問題,提高ZP-1的穩(wěn)定性,本課題采用真空冷凍干燥法,通過篩選處方及優(yōu)化制備工藝,將其研制為粉針劑。不僅使得制品以固態(tài)形式貯存,而且避免高溫高壓的滅菌措施,從而有效提高制品的質量。本課題主要包括以下四個部分:1.注射用靶向性抗肺癌新藥ZP-1粉針劑處方前研究本章建立了高效液相色譜法測定原料藥ZP-1含量的方法,色譜條件為色譜柱:Waters Xbridge C18(4.6 mm×150 mm,3.5μm);流動相:0.1%三氟乙酸/水-0.1%三氟乙酸/乙腈(體積比97:3);流速:1 m L/min;檢測波長:215 nm;柱溫:25℃;進樣量:20μL。并在此色譜條件下對ZP-1進行了初步穩(wěn)定性研究,結果表明,ZP-1對高溫、高濕和光照均不穩(wěn)定,于25℃與4℃條件下保存6個月穩(wěn)定性良好。2.注射用靶向性抗肺癌新藥ZP-1粉針劑的制備以制品的性狀、復溶性、澄清度、水分為評價指標,通過輔料相容性試驗與單因素考察,選用甘露醇為賦形劑,用量為8%(w/v),0.9%注射用生理鹽水為溶劑;并通過考察ZP-1在不同條件下的穩(wěn)定性及凍干曲線的篩選,確定了制備工藝。經(jīng)檢驗,制品各項指標均符合要求。3.注射用靶向性抗肺癌新藥ZP-1粉針劑的質量研究本章建立了注射用靶向性抗肺癌新藥ZP-1粉針劑的質量控制指標。本品為白色疏松塊狀物,水分不超過2%,細菌內(nèi)毒素限量為2.5 EU/mg,可見異物檢查合格,溶解后得到無色澄清溶液,p H5.5~6.0,含量測定采用高效液相色譜法,含ZP-1應為標示量的90.0%~110.0%。4.靶向性抗肺癌新藥ZP-1粉針劑的初步穩(wěn)定性本章考察了注射用靶向性抗肺癌新藥ZP-1粉針劑的初步穩(wěn)定性,主要是對制品進行影響因素試驗、加速試驗和長期試驗。結果表明,ZP-1粉針劑25℃、4℃條件下放置3個月穩(wěn)定性良好,該試驗仍在繼續(xù)。
【學位授予單位】：廣東藥學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【圖文】：

順鉑的化學結構式

O 點為固體、液體和氣體共存狀態(tài)，即三相平衡點。由圖 2 可知的壓力低于 0.6KPa 時，給冰加熱，固態(tài)的冰就可直接轉化為氣態(tài)，此升華。這便是真空冷凍干燥的基本原理。凍結

圖 1-3 檢測溶液穩(wěn)定性試驗結果Figure 1-3 Results of stability experiment of detection solution4.3 ZP-1 初步穩(wěn)定性試驗t/h

【參考文獻】

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本文編號：2782291