發(fā)布時(shí)間：2020-08-06 11:00

【摘要】：目前治療肺癌的新技術(shù)是分子靶向性治療,研制開(kāi)發(fā)療效確切、毒副作用小且具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靶向性抗肺癌新藥,具有重要的意義。課題組研發(fā)的靶向性抗肺癌新藥ZP-1在保證鉑化合物對(duì)肺癌的抑瘤作用基礎(chǔ)上,減小了鉑化合物的毒副作用,有效延長(zhǎng)生存期。但是實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明ZP-1對(duì)熱不穩(wěn)定,且在水中也不穩(wěn)定,不宜作為水針劑使用。為了解決這一問(wèn)題,提高ZP-1的穩(wěn)定性,本課題采用真空冷凍干燥法,通過(guò)篩選處方及優(yōu)化制備工藝,將其研制為粉針劑。不僅使得制品以固態(tài)形式貯存,而且避免高溫高壓的滅菌措施,從而有效提高制品的質(zhì)量。本課題主要包括以下四個(gè)部分:1.注射用靶向性抗肺癌新藥ZP-1粉針劑處方前研究本章建立了高效液相色譜法測(cè)定原料藥ZP-1含量的方法,色譜條件為色譜柱:Waters Xbridge C18(4.6 mm×150 mm,3.5μm);流動(dòng)相:0.1%三氟乙酸/水-0.1%三氟乙酸/乙腈(體積比97:3);流速:1 m L/min;檢測(cè)波長(zhǎng):215 nm;柱溫:25℃;進(jìn)樣量:20μL。并在此色譜條件下對(duì)ZP-1進(jìn)行了初步穩(wěn)定性研究,結(jié)果表明,ZP-1對(duì)高溫、高濕和光照均不穩(wěn)定,于25℃與4℃條件下保存6個(gè)月穩(wěn)定性良好。2.注射用靶向性抗肺癌新藥ZP-1粉針劑的制備以制品的性狀、復(fù)溶性、澄清度、水分為評(píng)價(jià)指標(biāo),通過(guò)輔料相容性試驗(yàn)與單因素考察,選用甘露醇為賦形劑,用量為8%(w/v),0.9%注射用生理鹽水為溶劑;并通過(guò)考察ZP-1在不同條件下的穩(wěn)定性及凍干曲線的篩選,確定了制備工藝。經(jīng)檢驗(yàn),制品各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。3.注射用靶向性抗肺癌新藥ZP-1粉針劑的質(zhì)量研究本章建立了注射用靶向性抗肺癌新藥ZP-1粉針劑的質(zhì)量控制指標(biāo)。本品為白色疏松塊狀物,水分不超過(guò)2%,細(xì)菌內(nèi)毒素限量為2.5 EU/mg,可見(jiàn)異物檢查合格,溶解后得到無(wú)色澄清溶液,p H5.5~6.0,含量測(cè)定采用高效液相色譜法,含ZP-1應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%~110.0%。4.靶向性抗肺癌新藥ZP-1粉針劑的初步穩(wěn)定性本章考察了注射用靶向性抗肺癌新藥ZP-1粉針劑的初步穩(wěn)定性,主要是對(duì)制品進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)。結(jié)果表明,ZP-1粉針劑25℃、4℃條件下放置3個(gè)月穩(wěn)定性良好,該試驗(yàn)仍在繼續(xù)。
【學(xué)位授予單位】：廣東藥學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【圖文】：

順鉑的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

O 點(diǎn)為固體、液體和氣體共存狀態(tài)，即三相平衡點(diǎn)。由圖 2 可知的壓力低于 0.6KPa 時(shí)，給冰加熱，固態(tài)的冰就可直接轉(zhuǎn)化為氣態(tài)，此升華。這便是真空冷凍干燥的基本原理。凍結(jié)

圖 1-3 檢測(cè)溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果Figure 1-3 Results of stability experiment of detection solution4.3 ZP-1 初步穩(wěn)定性試驗(yàn)t/h

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前9條

1 羅展雄;倪秉強(qiáng);;奧沙利鉑神經(jīng)毒性的預(yù)防和處理的研究進(jìn)展[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2009年21期

2 余邦良,馬亞平,劉全忠,蘇照英,白威,周宗貞,楊柳;鉑類抗癌藥物研究進(jìn)展[J];海南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2005年01期

3 茹冠華;劉磊;;雙黃連粉針劑的藥理作用與臨床應(yīng)用[J];黑龍江科技信息;2013年20期

4 李志平;真空冷凍干燥技術(shù)分析研究及應(yīng)用[J];四川食品與發(fā)酵;2005年03期

5 余淑嫻;郝曉霞;羅明;;真空冷凍干燥技術(shù)及其應(yīng)用[J];食品科技;2007年10期

6 朱滔,樓洪坤;卡鉑在宮頸癌化療中的應(yīng)用[J];腫瘤學(xué)雜志;2005年01期

7 劉嘉;劉漢清;;凍干技術(shù)及其在中藥凍干制劑中應(yīng)用的研究進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟(jì)與管理;2007年05期

8 蘇小巖;袁光金;柯慶華;楊繼元;;從系統(tǒng)論看腫瘤的生物靶向性治療[J];醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(臨床決策論壇版);2008年01期

9 胡勝;宋啟斌;;非小細(xì)胞肺癌的靶向性治療[J];中國(guó)腫瘤;2006年07期

相關(guān)會(huì)議論文 前1條

1 黃智芬;施智嚴(yán);黎漢忠;張作軍;陳闖;譚志強(qiáng);;注射用丹參(凍干)結(jié)合西藥治療消化道癌痛30例[A];第十屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 許德晨;鉑類配合物的抗癌作用機(jī)理的研究[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 郭慧麗;兩性霉素B脂質(zhì)體的研究[D];華中科技大學(xué);2008年

本文編號(hào)：2782291