發(fā)布時間：2024-07-04 20:41

　　[研究背景]胃癌是一種常見的惡性腫瘤,其死亡率在全世界特別是東亞國家如中國、韓國等地居高不下。最新文獻(xiàn)報道每年有640000男性和350000女性被診斷為胃癌。同時每年有464000男性和273000女性死于胃癌。90%腫瘤患者的死亡都是由于腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移引起的。因此,有必要對胃癌的侵襲轉(zhuǎn)移進(jìn)行研究,以減緩患者的死亡。肝素酶(HPA)作為細(xì)胞內(nèi)唯一一種內(nèi)源性核苷內(nèi)切酶被認(rèn)為在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要作用。肝素酶通過降解硫酸乙酰肝素蛋白多糖,可以使綁定在細(xì)胞外基質(zhì)中的相關(guān)細(xì)胞因子如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、表皮生長因子(EGF)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)及堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)等的釋放,從而使其能夠結(jié)合于上皮細(xì)胞表面,從而促進(jìn)細(xì)胞的增殖及遷移。然而,目前有關(guān)調(diào)控肝素酶表達(dá)的分子機(jī)制研究較少。目前已經(jīng)證實(shí)在腫瘤組織中突變的或者失活的p53基因能夠促進(jìn)肝素酶的表達(dá)。同時,也有文獻(xiàn)證實(shí)SP1及Ets家族在促進(jìn)肝素酶表達(dá)的過程中發(fā)揮重要作用。我們前期也證實(shí),靶向肝素酶的T細(xì)胞多肽疫苗能夠顯著抑制腫瘤的生長及侵襲轉(zhuǎn)移,此結(jié)果提示肝素酶在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。因此,有必要探...

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 HGF促進(jìn)胃癌組織及細(xì)胞肝素酶表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料和實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 HGF促進(jìn)肝素酶表達(dá)的分子機(jī)制研究
    3.1 材料和實(shí)驗(yàn)方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第四章 HGF通過調(diào)控肝素酶表達(dá)進(jìn)而促進(jìn)胃癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移
    4.1 材料和實(shí)驗(yàn)方法
    4.2 結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 Macrophages in tumor microenvironments and theprogression of tumors
    References
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號：4000502