發(fā)布時(shí)間：2020-10-23 19:28

　　 本文包括文獻(xiàn)綜述兩篇和臨床研究一篇。綜述一主要總結(jié)了近年來(lái)運(yùn)用中醫(yī)藥治療不同分子分型晚期乳腺癌的臨床經(jīng)驗(yàn),為晚期乳腺癌治療提供更多的思路和方法。不同分子分型的晚期乳腺癌具有不同的生物學(xué)特性及臨床特點(diǎn),在西醫(yī)治療方面亦有明顯的差異。中醫(yī)藥以“扶正抗瘤”為指導(dǎo)思想,在晚期乳腺癌中的作用日漸凸顯,而針對(duì)不同分子分型的晚期乳腺癌,其辨證用藥也各有側(cè)重。Luminal型乳腺癌多屬肝脾失調(diào),治療常以疏肝健脾、滋補(bǔ)肝腎為主;Her-2陽(yáng)性型乳腺癌由于抗Her-2治療的應(yīng)用,臨床常見(jiàn)心臟方面的癥狀,如心悸、氣短、失眠等,治療常予補(bǔ)益心氣、活血解毒等,方藥可予瓜萎薤白半夏湯之類;三陰性乳腺癌較其他類型乳腺癌惡性程度高,預(yù)后更差,臨床治療中更加注重扶正抗瘤,常用黃芪、黨參、靈芝、冬蟲(chóng)夏草等扶正培本,山慈菇、貓爪草等解毒抗瘤。綜述二主要對(duì)近年晚期三陰性乳腺癌內(nèi)科治療進(jìn)展進(jìn)行總結(jié),為晚期三陰性乳腺癌的臨床治療提供參考和依據(jù)。乳腺癌是目前女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,在我國(guó)晚期乳腺癌仍為主體。三陰性乳腺癌由于缺乏內(nèi)分泌治療及抗Her-2治療的靶點(diǎn),且具有非常顯著的異質(zhì)性,所以晚期三陰性乳腺癌仍缺乏標(biāo)準(zhǔn)的治療方案,相關(guān)基礎(chǔ)及臨床實(shí)驗(yàn)也隨之開(kāi)展。目前進(jìn)展主要集中在化學(xué)治療、靶向治療、免疫治療及中醫(yī)藥治療�；�療在晚期三陰性乳腺癌治療中仍起主導(dǎo)作用,鉑類及白蛋白結(jié)合型紫杉醇被認(rèn)為有助于晚期三陰性乳腺癌的治療。同時(shí)抗體-藥物偶聯(lián)物兼具化療和靶向治療的優(yōu)點(diǎn),被認(rèn)為是晚期三陰性乳腺癌治療的希望。隨著晚期三陰性乳腺癌分子亞型研究的進(jìn)展,靶向治療和免疫治療也取得了很大的進(jìn)展,聚腺苷酸二磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶、單核細(xì)胞趨化蛋白1等預(yù)后因子及潛在治療靶點(diǎn)相繼被發(fā)現(xiàn)。程序性死亡受體1及程序性細(xì)胞死亡-配體1、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4等相關(guān)的免疫治療亦在研究當(dāng)中。此外,中醫(yī)藥在晚期三陰性乳腺癌治療中的作用也不斷被證實(shí)。我們期待未來(lái)晚期三陰性乳腺癌能有更多的治療手段和更好的生存期。臨床研究:目的:觀察中西醫(yī)結(jié)合治療晚期三陰性乳腺癌的臨床療效。方法:收集2011年1月1日至2018年6月1日在中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科住院或門(mén)診就診的晚期三陰性乳腺癌患者共102例,篩選出符合入組標(biāo)準(zhǔn)患者80例,根據(jù)中醫(yī)藥干預(yù)的時(shí)間是否超過(guò)3個(gè)月分為西醫(yī)組和中西醫(yī)結(jié)合組,西醫(yī)組采用西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療,中西醫(yī)結(jié)合組在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上加用中醫(yī)藥治療,且中醫(yī)藥干預(yù)時(shí)間超過(guò)3個(gè)月。通過(guò)電話或病歷隨訪至2019年3月1日,主要觀察指標(biāo)為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后總生存期(OS)和一線治療疾病無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。結(jié)果:中西醫(yī)結(jié)合組共52人,西醫(yī)組共28人,中西醫(yī)結(jié)合組患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后中位OS為49個(gè)月,明顯優(yōu)于西醫(yī)組的27個(gè)月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.027)。中西醫(yī)結(jié)合組一線治療中位PFS為19個(gè)月,較西醫(yī)組的11個(gè)月有所延長(zhǎng),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.082)。早期干預(yù)的患者(輔助治療或一線治療開(kāi)始加用中醫(yī)藥治療)與晚期干預(yù)的患者(二線治療或二線治療以后才開(kāi)始加用中醫(yī)藥治療)相比較,一線治療PFS明顯延長(zhǎng),中位PFS分別為28個(gè)月和15個(gè)月,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.018)。中醫(yī)藥干預(yù)12個(gè)月的患者與≤12個(gè)月的患者相比較,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后OS明顯延長(zhǎng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.001)。結(jié)論:在西醫(yī)規(guī)范治療的基礎(chǔ)上配合中醫(yī)藥治療可以顯著延長(zhǎng)晚期三陰性乳腺癌患者的總生存期,中醫(yī)藥的早期干預(yù)及長(zhǎng)時(shí)間干預(yù)可明顯改善晚期三陰性乳腺癌患者的預(yù)后。
【學(xué)位單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R737.9
【部分圖文】：

發(fā)患者多行手術(shù)治療，隨后配合放療和化療。具體見(jiàn)表４。??西醫(yī)組和中西醫(yī)結(jié)合組平均ＤＦＳ分別為１９．５７１±４．１４７個(gè)月和１９．０３８±２．４２８?jìng)�(gè)月，??中位ＤＦＳ均為１５個(gè)月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ｐ＝０．８２０）。具體見(jiàn)表５和圖１。???表４兩組患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況（單位：例）???中西醫(yī)??西醫(yī)組?合計(jì)??結(jié)合組??項(xiàng)目?????Ｐ??例?例?例???數(shù)數(shù)數(shù)??首次轉(zhuǎn)移??內(nèi)臟?Ｍ?１３?４６．４３％?１５?２８．８５％?２８?３５．００％?０．１１６??部位??非內(nèi)臟?Ｍ?１５?５３．５７％?３７?７１．１５％?５２?６５．００％??總計(jì)?２８?５２?８０??１?２１?７５．００％?４１?７８．８５％?６２?７７．５０％??２?４?１４．２９％?８?１５．３８％?１２?１５．００％??首次轉(zhuǎn)移??３?２?７．１４％?３?５．７７％?５?６．２５％?０．４６６??部位數(shù)目??４?１?３．５７％?０?０．００％?１?１．２５％??總計(jì)?２８?５２?８０??一線治療?化療?１１?３９．２９％?２２?４２．３１％?３３?４１．２５％?０．０８３??手術(shù)＋化療?５?１７．８

用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ方法分析結(jié)果，并繪制生存曲線，分析結(jié)果顯示中西醫(yī)結(jié)合組患者??ＯＳ明顯優(yōu)于西醫(yī)組（７１．１６５±１１．０４８?jìng)�(gè)月ｖｓ４１．４８４±８．０２１個(gè)月），中位生存期分別為??４９個(gè)月和２７個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ｐ＝０．０２７）。具體見(jiàn)表６和圖２。??表６兩組ＴＮＢＣ患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后ＯＳ比較（單位：月）??均值ａ?中位數(shù)??組別?估計(jì)?標(biāo)準(zhǔn)誤?９５％置信區(qū)間?估計(jì)?標(biāo)準(zhǔn)誤?９５％置信區(qū)間?Ｐ??下限?上限?下限?上限??西醫(yī)組?４１．４８４?８．０２１?２５．７６２?５７．２０５?２７．０００?３．０２３?２１．０７４?３２．９２６??中西醫(yī)??７１．１６５?１１．０４８?４９．５１１?９２．８１８?４９．０００?９．０４１?３１．２７９?６６．７２１?０．０２７??結(jié)合組??總計(jì)?５５．６３１?７．４４０?４１．０４８?７０．２１４?４１．０００?１０．４６９?２０．４８１?６１．５１９??ａ．如果估計(jì)值已刪失，那么它將限制為最長(zhǎng)的生存時(shí)間。??１〇〇ＴＬ??ｖｖ?西醫(yī)組??８０－?ＩＸ??Ｌ?中西醫(yī)結(jié)合組??？６〇－?Ｗ?ｐ??ＣＯ?＼?１???〇?４０－?￣￣Ｉ??２０－????０?＊?Ｉ?Ｉ?Ｉ?ｉ＊?＾?ｕ??０?２４?４８?７２?９６?１２０?１４４??ｍｏｎｔｈｓ??圖２兩組患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后ＯＳ生存曲線??３６??

統(tǒng)計(jì)結(jié)果如下，中西醫(yī)結(jié)合組平均ＰＦＳ為３７．７６１±６．３６４個(gè)月，中位ＰＦＳ為１９個(gè)月，??較西醫(yī)組平均ＰＦＳ?２５．３８０±５．８８５個(gè)月及中位ＰＦＳ?１１個(gè)月均有所延長(zhǎng)，但差異無(wú)明顯統(tǒng)??計(jì)學(xué)意義（ｐ＝〇．０８２）。具體見(jiàn)表７和圖３。??表７兩組患者ＰＦＳ比較（單位：月）??均值ａ?中位數(shù)??組別?估計(jì)?標(biāo)準(zhǔn)誤?９５％置信區(qū)間?估計(jì)?標(biāo)準(zhǔn)誤?９５％置信區(qū)間?Ｐ??下限?上限?下限?上限??西醫(yī)組?２５．３８０?５．８８５?１３．８４６?３６．９１４?１１．０００?２．０１８?７．０４５?１４．９５５??中西醫(yī)??３７．７６１?６．３６４?２５．２８８?５０．２３４?１９．０００?３．６５２?１１．８４２?２６．１５８?０．０８２??結(jié)合組??總計(jì)?３２．００１?４．３４４?２３．４８６?４０．５１６?１７．０００?２．４６６?１２．１６７?２１．８３３??ａ．如果估計(jì)值已刪失，那么它將限制為最長(zhǎng)的生存時(shí)間。??１０〇１??＼?一?西醫(yī)組??８〇－?Ｋ??ＩＶ?中西醫(yī)結(jié)合組??ｇ?６〇－?＼＼??Ｗ?ｐ＝０．０８２??－４〇－?＼??２０－?１?，??〇１，，，，??０?１２?２４?３６?４８?６０?７２?８４?９６??ｍｏｎｔｈｓ??圖３兩組ＴＮＢＣ患者ＰＦＳ生存曲線??３７??
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