目的:疾病狀態(tài)下,血漿代謝輪廓發(fā)生顯著變化,而體內(nèi)代謝通路的改變可影響藥物的體內(nèi)過程。芍藥甘草湯是治療多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）的經(jīng)典名方,但其在PCOS狀態(tài)下的體內(nèi)過程尚未明確。本課題旨在探究PCOS疾病狀態(tài)下血漿代謝輪廓的改變及芍藥甘草湯藥代動(dòng)力學(xué)行為和藥物代謝途徑的變化,以期為臨床使用芍藥甘草湯治療PCOS提供理論依據(jù)。方法:1.應(yīng)用來曲唑灌胃21天制備PCOS大鼠模型,以動(dòng)情周期及組織病理學(xué)檢查為指標(biāo)進(jìn)行模型評價(jià)。2.采用LC-MS技術(shù)檢測正常和PCOS大鼠血漿代謝圖譜,結(jié)合MarkerView軟件及多元統(tǒng)計(jì)分析、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)尋找相關(guān)的差異代謝物,探究正常及PCOS大鼠血漿內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的變化。3.建立一種可以同時(shí)測定芍藥甘草湯中7種主要成分（芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、羥基芍藥苷、甘草苷、甘草酸、甘草次酸和甘草素）的UHPLC-QTRAP-MS/MS方法,比較7種成分在正常及PCOS大鼠血漿中的藥代動(dòng)力學(xué),考察疾病狀態(tài)對芍藥甘草湯藥動(dòng)學(xué)行為的影響。4.運(yùn)用LC-MS/MS技術(shù),結(jié)合LightSight等軟件鑒定并比較芍藥甘草湯在正常...

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1規(guī)律的動(dòng)情周期變化圖

圖1-1規(guī)律的動(dòng)情周期變化圖（A）動(dòng)情間期；（B）動(dòng)情前期；（C）動(dòng)情期；（D）動(dòng)情后期2.1.2PCOS大鼠病理組織形態(tài)的變化與正常組大鼠相比，PCOS大鼠的卵巢組織存在大量初級(jí)囊性擴(kuò)張卵泡、顆粒細(xì)

圖1-2正常(A)及PCOS大鼠(B)病理組織形態(tài)圖

圖1-2正常(A)及PCOS大鼠(B)病理組織形態(tài)圖察的穩(wěn)定性，我們對ESI+/ESI-模式下的QC樣本進(jìn)行了

圖1-3正離子模式(A)及負(fù)離子模式(B)模式下QC樣本的PCA散點(diǎn)圖

圖1-3正離子模式(A)及負(fù)離子模式(B)模式下QC樣本的PCA散點(diǎn)圖正常與PCOS大鼠血漿差異代謝物的鑒定為了解正常組、PCOS組和芍藥甘草湯組代謝輪廓的差異，對各樣本的數(shù)據(jù)

圖1-4正離子模式下正常組、PCOS組及芍藥甘草湯組大鼠的PCA散點(diǎn)圖(A)，正常組及PCOS組大鼠的模擬有效性交叉驗(yàn)證圖(B)，OPLS-DA散點(diǎn)圖(C)以及S-plot圖(D)

圖1-4正離子模式下正常組、PCOS組及芍藥甘草湯組大鼠的PCA散點(diǎn)圖(A)，正常組及組大鼠的模擬有效性交叉驗(yàn)證圖(B)，OPLS-DA散點(diǎn)圖(C)以及S-plot圖(D)注：SGD為芍藥甘草湯

本文編號(hào)：4053680