近年來,隨著癌癥發(fā)病率的逐年升高,它已經(jīng)嚴(yán)重威脅到人類的健康。到目前為止,藥物治療仍然是臨床治療癌癥的有效且重要的方法之一。阻礙抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的主要障礙是其對(duì)正常細(xì)胞和癌細(xì)胞缺乏選擇性抑制作用。因此,開發(fā)對(duì)正常細(xì)胞具有較低毒性的新型抗癌藥物,顯得尤為重要。天然產(chǎn)物在藥物發(fā)現(xiàn)中起主導(dǎo)作用,活性天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)修飾是發(fā)現(xiàn)潛在活性分子、先導(dǎo)化合物和新藥的有效方法。本文的主要內(nèi)容分為三個(gè)部分:(一)冬凌草甲素C-17衍生物的合成與抗腫瘤活性評(píng)價(jià);(二)冬凌草甲素C-14衍生物的合成與抗腫瘤活性評(píng)價(jià);(三)丹參酮IIA衍生物的合成及抑制HIF-lα活性研究。第一部分:設(shè)計(jì),合成了一系列在17位C上有取代苯結(jié)構(gòu)的的冬凌草甲素衍生物,并且對(duì)它們的體外抗增殖活性進(jìn)行評(píng)價(jià)。大多數(shù)衍生物顯示出對(duì)AGS,MGC803,BEL7402,HCT116,A549和HeLa細(xì)胞的明顯的抗增殖作用。其中,化合物S16表現(xiàn)出對(duì)HCT116細(xì)胞最有效的抗增殖活性(IC50=1.05 lμM);它比冬凌草甲素(IC50=6.84μM)和5-氟尿嘧啶(5-FU)(IC50=24.80μM)更有效。并且,S16在L02細(xì)胞中...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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圖１．１０冬凌草甲素和ＨＡ０４７２的結(jié)構(gòu)??

ＵＭ－?ＯＨ??Ｏｒｉｄｏｎｉｎ?ＨＡ０４７２??圖１．１０冬凌草甲素和ＨＡ０４７２的結(jié)構(gòu)??凌草甲素，最初從產(chǎn)自中國和日本的各種唇形科香茶菜屬植物中分離被很多課題組報(bào)道其具有很強(qiáng)的抗癌作用ｔ４ＣＭ１］。雖然冬凌草甲素在癌癥，

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?延邊大學(xué)博士研究生畢業(yè)論文???Ｔａｂｌｅ?２．２?Ｉｎ?ｖｉｔｉ＾ｏ?ａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ?ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ?ｏｆ?ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ?Ｓ１２?ａｎｄ?Ｓ１６?ａｇａｉｎｓｔ??ｎｏｒｍａｌ?ｃｅｌｌ?ｌｉｎｅ?（Ｌ０２）．??（ＩＣ５０，?ｐＭ）ａ?ＳＩｂ....

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