發(fā)布時間：2020-07-07 16:48

【摘要】：糖尿病已經成為全球發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一,其并發(fā)癥更是嚴重威脅了患者的健康。目前常用的藥物如阿卡波糖、二甲雙胍等,雖然能夠降低血糖,但是常常伴隨著不良反應的發(fā)生。黃芩苷元是一種黃酮類化合物,具有抗炎、抗氧化、抗菌等活性,并有降低血糖,改善糖尿病并發(fā)癥的作用,但是黃芩苷元的降糖機理尚不完全清楚。本論文主要研究黃芩苷元對高糖誘導的肝臟細胞和組織中的抗氧化應激及凋亡作用,分析了其抵御氧化應激與凋亡的信號通路,為將黃芩苷元開發(fā)為糖尿病藥物奠定理論基礎。研究內容主要包括以下幾個方面:(1)建立高糖誘導正常肝細胞HL7702細胞的模型。確定60.5 mM為最佳的葡萄糖誘導濃度。采用MTT的方法考察了不同濃度的黃芩苷元與高糖處理對細胞存活率產生的影響。高糖處理的細胞存活率顯著低于正常細胞,黃芩苷元處理后則能夠提高細胞存活率。考察了黃芩苷元對于高糖誘導的氧化應激和凋亡的影響,通過分光光度法檢測了細胞內氧化指標SOD,CAT,GSH,MDA含量的變化,通過DCFH-DA探針檢測了ROS含量的變化,通過Annexin V/PI雙染技術檢測了細胞凋亡水平的變化。黃芩苷元處理后,細胞內SOD,CAT,GSH水平顯著上升,MDA水平顯著下降,ROS含量顯著降低,早期凋亡比例也顯著減少。糖尿病小鼠肝組織的氧化指標結果與細胞中的結果類似。(2)研究了黃芩苷元抵御高糖誘導的氧化應激和凋亡的分子機制。對黃芩苷元給藥糖尿病鼠的肝組織進行基因表達譜分析,結果表明黃芩苷元能夠顯著調控內質網蛋白進程中的PERK/Nrf2/CHOP通路。在細胞水平上,qRT-PCR和Western blot分析表明,黃芩苷元能夠下調高糖誘導的HL7702細胞中PERK,CHOP蛋白和mRNA的表達水平,上調Nrf2,HO-1蛋白及mRNA的表達水平。在動物組織水平上,各蛋白表達水平變化規(guī)律和細胞結果一致,并能夠上調抗凋亡蛋白Bcl-2表達水平,下調促凋亡蛋白Bax表達水平。
【學位授予單位】：大連理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2745354