發(fā)布時間：2020-03-20 18:06

【摘要】：目的:探討光甘草定(GlabridinGLA)對正常大鼠的肺組織以及脂多糖(Lipopolysaccharide LPS)致急性肺損傷(Aute lung injury ALI)大鼠的肺組織在肺水腫及病理改變方面的影響。方法:96只Wistar大鼠按隨機數(shù)字表法分為對照(Control6h、12h、24h)組、光甘草定(GLA6h、12h、24h)組、模型(LPS6h、12h、24h)組、光甘草定治療(LPS+GLA6h、12h、24h)組,每組8只。采用脂多糖(10mg/kg)腹腔注射的方法制備大鼠肺損傷模型,光甘草定組僅予以光甘草定灌胃(30mg/kg),光甘草定治療組在腹腔注射脂多糖后1h予以光甘草定灌胃(30mg/kg),對照組腹腔注射同等劑量的生理鹽水,各組大鼠在給藥后6h、12h、24h分別留取肺組織標本。測量肺組織濕重及干重,計算肺組織濕/干質(zhì)量(Wet/DryW/D)比值;肺組織進行HE染色,光鏡下觀察肺組織病理改變。結(jié)果:1.與對照組比較,模型組各組肺組織濕/干重比均增加(P0.05),且以12h組改變最明顯,提示此模型中12h肺水腫最明顯;光甘草定治療組肺濕/干重比值均較模型組降低(P0.05);光甘草定組和對照組兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2.HE染色光鏡結(jié)果,對照組和光甘草定組肺組織結(jié)構(gòu)完整清晰、肺泡壁無充血水腫,肺間質(zhì)也無炎性細胞浸潤;模型組肺泡壁彌漫性增厚、部分肺泡壁結(jié)構(gòu)破壞,間質(zhì)明顯可見炎性細胞浸潤、部分肺泡可見出血;光甘草定治療組病理改變較模型組明顯減輕。結(jié)論:1.光甘草定具有減輕脂多糖致肺水腫及肺組織病理改變的作用;2.光甘草定對正常大鼠肺組織肺水腫及肺組織病理變化無影響。目的:探討光甘草定通過抗炎、抗氧化等作用緩解脂多糖誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷的機制。方法:96只Wistar大鼠按隨機數(shù)字表法分為對照(Control 6h、12h、24h)組、模型(LPS 6h、12h、24h)組、光甘草定治療(LPS+GLA6h、12h、24h)組、烏司他丁治療(LPS+UTI6h、12h、24h)組,每組8只。采用脂多糖(10mg/kg)腹腔注射的方法制備大鼠肺損傷模型;光甘草定治療組:左側(cè)腹腔注射脂多糖10mg/kg,1小時后給大鼠經(jīng)灌胃途徑給予光甘草定(30mg/kg);烏司他丁組在左側(cè)腹腔注射脂多糖后1h后在右側(cè)腹腔注射烏司他丁 20000u/kg;對照組注射同等劑量的生理鹽水。各組大鼠在不同時間點留取血漿及肺組織標本。檢測各組血漿中腫瘤壞死因子-a(tumor necrosis factor-a TNF-a)、白細胞介素-18(interleukin-18 IL-18)、肺表面活性物質(zhì)A(surfactant protein A,SP-A)含量以及肺勻漿中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase SOD)、丙二醛(Malondialdehyde MDA)、一氧化氮(Nitric Oxide NO)含量變化。結(jié)果:1.與對照組比較,模型組血漿TNF-a、IL-18含量明顯增高(P0.05),光甘定和烏司他丁均可抑制TNF-a、IL-18增加(P0.05),且光甘草定效果由于烏司他丁。2.對照組血漿中SP-A含量較低,模型組大鼠血漿中SP-A水平均較對照組增加,但6h組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),12h和24h組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05);而光甘草定和烏司他丁均可抑制脂多糖所致SP-A增加(均P0.05),光甘草定抑制效果與烏司他丁比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.與對照組比較,模型組肺組織MDA含量均明顯增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);光甘草定治療和烏司他丁治療組肺組織MDA含量均較模型組明顯下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。光甘草定治療組和烏司他丁治療組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。4.與對照組比較,模型組肺組織NO含量6h組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,12h和24h組NO含量均明顯增加(P0.05);光甘草定治療組肺組織NO含量數(shù)值均較模型組下降,但12h組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),6h和24h組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);與模型組比較,烏司他丁治療組肺組織NO含量數(shù)值均較模型組下降,但12h組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),6h和24h組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),與光甘草定治療組和對照組比較,烏司他丁治療組NO含量數(shù)值均明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。光甘草定抑制NO效果優(yōu)于烏司他丁。5.與對照組比較,模型組肺組織SOD含量均明顯減少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);光甘草定治療組肺組織SOD含量較模型組明顯上升,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);而烏司他丁治療組肺組織SOD含量較模型組呈上升趨勢,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。且光甘草定治療組肺組織SOD含量較烏司他丁治療組明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),提示光甘草定可明顯增加肺損傷大鼠肺組織的SOD含量,且作用效果優(yōu)于烏司他丁。結(jié)論:1.光甘草定通過抑制炎癥因子從而減輕炎癥反應(yīng),發(fā)揮對脂多糖致大鼠肺損傷的保護作用。2.光甘草定通過清除氧自由基,調(diào)節(jié)氧化/抗氧化平衡發(fā)揮對脂多糖致大鼠肺損傷的保護作用。3.光甘草定可通過調(diào)節(jié)肺表面活性物質(zhì)含量,改善肺泡表面張力及通透性來發(fā)揮脂多糖誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷。目的:探討p38MAPK/ERK信號通路在脂多糖致肺損傷中的作用以及光甘草定通過對p38MAPK/ERK信號通路的抑制作用而發(fā)揮肺保護作用的機制。方法:80只Wistar大鼠按隨機數(shù)字表法分為對照(Control)組、模型(LPS6h、12h、24h)組、光甘草定治療(LPS+GLA6h、12h、24h)組、烏司他丁治療(LPS+UTI 6h、12h、24h)組,每組8只。采用腹腔注射脂多糖(1Omg/kg)的方法制備大鼠肺損傷模型;光甘草定治療組在腹腔注射脂多糖后1h予以光甘草定灌胃(30mg/kg);烏司他丁治療組在左側(cè)腹腔注射脂多糖1Omg/kg,1小時后給大鼠經(jīng)右側(cè)腹腔注射UTI20000U/kg;對照組腹腔注射同等劑量的生理鹽水;各組大鼠在給藥后6h、12h、24h留取肺組織。免疫組化法檢測p38絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase p38MAPK)、細胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular-signal regulated protein kinase ERK)蛋白表達情況;Western blot法檢測肺組織中磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)及磷酸化ERK(pERK)蛋白表達的變化。結(jié)果:1.p-p38MAPK的免疫組化結(jié)果:對照組肺組織胞核中p-p38MAPK陽性信號極弱。模型組大鼠p-p38MAPK陽性信號表達明顯增強,主要分布于氣道上皮細胞、肺泡上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞和浸潤的炎性細胞內(nèi),胞質(zhì)表達無差異,胞核表達明顯增強;與模型組比較,光甘草定治療組和烏司他丁治療組肺組織磷酸化p38MAPK陽性細胞分布相似,但胞核陽性細胞顯著減少,而且表達強度較模型組明顯減弱。2.p-ERK的免疫組化結(jié)果:對照組胞質(zhì)內(nèi)p-ERK表達極弱,散在分布于氣道上皮細胞和肺泡上皮細胞內(nèi)胞質(zhì)內(nèi);模型組炎性細胞、氣道上皮細胞、肺泡上皮細胞和血管內(nèi)皮細胞胞質(zhì)及胞核內(nèi)均可見磷酸化ERK陽性細胞表達;光甘草定治療組及烏司他丁治療組胞質(zhì)及胞核陽性細胞表達較模型組明顯減少。3.p-p38MAPK的Western-blot結(jié)果模型組肺內(nèi)p-p38MAPK的表達明顯增加,與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);光甘草定治療組能明顯抑制脂多糖誘導(dǎo)的p38MAPK的磷酸化,且其抑制作用較UTI組強;而各組間p38MAPK的表達無明顯差異。4.pERK的Western-blot結(jié)果(圖3-4):模型組肺內(nèi)ERK及pERK表達均增強,與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),光甘草定組能明顯抑制脂多糖誘導(dǎo)的ERK及其磷酸化,但其抑制作用較UTI略弱。結(jié)論:光甘草定通過抑制p38MAPK/ERK信號通路發(fā)揮對脂多糖致大鼠肺損傷的保護作用
【圖文】：

７逡逑１６邋ｊ邋Ｉ邐ｂ逡逑WU危叮忮義希儒危卞義弦誨蜽 Ｉ．悘逡逑Ｃｏｎｔｒｏｌ邐ＱｉＡ邐ＩＰＳ邐ＬＰＳ＋ＧＬＡ逡逑瀉１－１．擁不罔組兩Zf組織涯干重化隹化較逡逑注；，，b6＜０＊０５邋與邋Ｃｏｎｔｒｏｌ邋組較，０．０５邋與邋ＬＰＳ邋組比較逡逑

邐}Ａ邐ＬＰＳ＋ＧＬＡ逡逑圖１－２．邋１化不同組間肺組祭澀干重比值化較逡逑注；’b6＜邋旨．０５與Ｃｏｎｔｒｏｌ組化較，Ｓb6＜邋０．自５與ＬＰＳ組比較逡逑
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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本文編號：2591992