【摘要】：目的:本試驗(yàn)建立超高液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-MS/MS)的方法,檢測(cè)血漿卡維地洛及其代謝物濃度,研究紅花注射液對(duì)卡維地洛在比格犬體內(nèi)代謝的影響。方法:(1)比格犬血漿樣品堿性條件下用乙酸乙酯萃取后檢測(cè)。采用ZORBAX Eclipse Plus C18柱為分離柱,流動(dòng)相采用乙腈-0.1%甲酸體系,梯度洗脫;采用Agilent 6420系列三重四級(jí)桿質(zhì)譜儀(電噴霧離子源)進(jìn)行質(zhì)譜檢測(cè),CAR及其2個(gè)主要代謝產(chǎn)物4’-HPC、5’-HPC和內(nèi)標(biāo)美托洛爾采用多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)的方法檢測(cè),4個(gè)物質(zhì)的離子對(duì)分別是m/z 403.94→99.77、m/z421.06→99.94、m/z 422.06→99.93、m/z 265.10→116.00。(2)選取6只健康比格犬,采用自身對(duì)照方法,考察單劑量給予卡維地洛片(15 mg/kg)(對(duì)照組)以及連續(xù)10天紅花注射液(0.25 mL/kg)后再給予卡維地洛片(實(shí)驗(yàn)組)的藥動(dòng)學(xué)差異。分別在給藥前和給藥后從前肢內(nèi)側(cè)頭靜脈或后肢外側(cè)小隱靜脈0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,9,12,24 h采集靜脈血2.0 mL,于加入到EP管中(肝素化),混勻,在10 000 r·min~(-1)下離心15 min后,取血清-20℃冷凍保存,待測(cè)。利用已驗(yàn)證的UPLC-MS/MS法測(cè)定血漿中CAR及4’-HPC、5’-HPC的濃度,經(jīng)DAS 2.0軟件計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),SPSS20.0軟件計(jì)算兩組數(shù)據(jù)是否有差異。結(jié)果(1)CAR、4’-HPC、5’-HPC的保留時(shí)間分別為4.3 min、3.0 min、3.0min。血漿CAR、4’-HPC和5’-HPC分別在1~1000 ng/mL、0.1~100 ng/mL、0.1~100 ng/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。低、中、高3個(gè)濃度(CAR 2.5、100、500 ng/mL、4’-HPC 0.25、10、50 ng/mL、5’-HPC 0.25、10、50 ng/mL)的日內(nèi)RSD和日間RSD均小于15%,回收率大于90%;血漿樣品在室溫放置24 h、凍融三次、冰凍保存30天條件下均有良好的穩(wěn)定性。(2)紅花注射液和卡維地洛合用后,卡維地洛的C_(max)升高39.88%;4’-HPC的C_(max)降低了71.59%;5’-HPC的C_(max)降低了79.01%。其他藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)也相應(yīng)的增加或降低。結(jié)論:本研究成功建立UPLC-MS/MS法同時(shí)檢測(cè)卡維地洛及其主要代謝物(CAR、4’-HPC和5’-HPC)的方法,專屬性高,分離完全,檢測(cè)時(shí)間快;適合卡維地洛藥物相互作用的研究。紅花注射液在體內(nèi)可以抑制卡維地洛的代謝。臨床紅花注射液與卡維地洛合用時(shí),應(yīng)注意紅花注射液對(duì)卡維地洛代謝的影響并進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)。
【學(xué)位授予單位】：河南科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2590829