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  本文關(guān)鍵詞：哌拉西林他唑巴坦在腎臟內(nèi)科患者中的群體藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《蘇州大學(xué)》 2015年

哌拉西林他唑巴坦在腎臟內(nèi)科患者中的群體藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)研究

錢卿  

【摘要】：[目的]腎臟內(nèi)科患者由于腎功能水平受到了不同程度的損害,因此抗菌藥物的給藥方案需要根據(jù)藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)特性進(jìn)行個(gè)體化設(shè)計(jì)。本研究通過(guò)定量分析不同腎功能水平患者中哌拉西林和他唑巴坦的血藥濃度,并運(yùn)用非線性混合效應(yīng)模型程序建立哌拉西林他唑巴坦的群體藥代動(dòng)力學(xué)模型,探討導(dǎo)致哌拉西林他唑巴坦血藥濃度差異的固定效應(yīng)和隨機(jī)效應(yīng)因素,同時(shí),結(jié)合蒙特卡羅模擬和群體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),比較不同給藥方案對(duì)不同MIC值的藥效學(xué)靶值的達(dá)標(biāo)概率,旨在為臨床優(yōu)選出更為安全有效的個(gè)體化抗感染治療方案。[方法]哌拉西林和他唑巴坦血漿藥物濃度的測(cè)定：采用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定,色譜條件：迪馬Diamonsil C18色譜柱(250mm×4.6mm,5μm),哌拉西林的流動(dòng)相為0.01 mol·L-1磷酸二氫鈉水溶液(pH 6.5)：乙腈(75：25,v/v),他唑巴坦的流動(dòng)相為0.01 mol·L-1磷酸二氫鈉水溶液(pH 6.5)：乙腈(90：10,v/v),流速為1.0 ml·min-1,柱溫30-C,紫外檢測(cè)波長(zhǎng)為220 n.m,進(jìn)樣量為20μL。考察檢測(cè)方法的專屬性、線性關(guān)系、精密度、方法回收率、提取回收率及穩(wěn)定性。腎臟內(nèi)科患者哌拉西林他唑巴坦群體藥代動(dòng)力學(xué)(Population pharmaco-kinetic, PPK)模型的建立：本研究中符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者均簽署知情同意書(shū)。根據(jù)患者的疾病嚴(yán)重程度、細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)結(jié)果及腎功能狀態(tài)等采用不同的給藥方案,予哌拉西林他唑巴坦靜脈滴注連續(xù)3天達(dá)穩(wěn)態(tài)后,分別于給藥前、給藥后0.5 h以及給藥后1-6 h內(nèi)采集靜脈血于肝素抗凝管,群體采血點(diǎn)盡量涵蓋藥-時(shí)曲線,每個(gè)患者采血點(diǎn)數(shù)至少為2個(gè)。利用已經(jīng)建立的HPLC方法測(cè)定哌拉西林和他唑巴坦的血藥濃度,并運(yùn)用非線性混合效應(yīng)模型程序(Nonlinear Mixed Effect Model,NONMEM),通過(guò)基本結(jié)構(gòu)模型、統(tǒng)計(jì)學(xué)模型、協(xié)變量篩選及模型驗(yàn)證四個(gè)步驟,獲得哌拉西林他唑巴坦在腎內(nèi)科感染性疾病患者中的PPK模型及參數(shù)。病原菌耐藥性監(jiān)測(cè)及基于蒙特卡洛模擬的治療方案優(yōu)化：收集2011年1月至2013年12月腎臟內(nèi)科住院患者所有送檢標(biāo)本的細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果,進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)和分析,采用WHONET5.4軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。應(yīng)用Crystal Ball7.2.2軟件進(jìn)行蒙特卡羅模擬,計(jì)算不同給藥方案下達(dá)到藥效學(xué)目標(biāo)的達(dá)標(biāo)概率(probability of target attainment,PTA).哌拉西林他唑巴坦的藥效學(xué)目標(biāo)為%fTMIC≥50%,達(dá)到90%PTA的給藥方案被認(rèn)為是最佳的給藥方案。模擬的哌拉西林他唑巴坦給藥方案為30min傳統(tǒng)輸注給藥方案(TIT)及3h延長(zhǎng)輸注給藥方案(PIT),具體為2.25g q8h、2.25g q6h、3.375g q12h、3.375g q8h、4.5g q12h、 4.5g q8ho[結(jié)果]在本研究的色譜條件下,哌拉西林和他唑巴坦的出峰時(shí)間分別為4.2 min、3.7min左右,血樣中其他雜質(zhì)對(duì)哌拉西林、他唑巴坦的測(cè)定均無(wú)干擾。哌拉西林在6.25-400 mg.L-1,他唑巴坦在1-100 mg.L-1的濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。哌拉西林不同濃度血漿質(zhì)控樣品日內(nèi)RSD-6.35%,日間RSD≤8.06%；他唑巴坦不同濃度血漿質(zhì)控樣品日內(nèi)RSD≤5.72%,日間RSD≤4.44%；哌拉西林和他唑巴坦三個(gè)濃度水平的回收率均在92.83-102.93%以內(nèi)。血漿的預(yù)處理過(guò)程對(duì)哌拉西林和他唑巴坦的提取回收率分別為84.29±4.59%、85.66±2.80%。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明,哌拉西林和他唑巴坦血樣的凍融穩(wěn)定性良好,室溫條件下可穩(wěn)定保存6h,-27℃低溫條件下可穩(wěn)定保存4周,且提取好的樣品須在4h內(nèi)測(cè)定完畢。哌拉西林和他唑巴坦的藥代動(dòng)力學(xué)特性符合一室模型。采用逐步法考察各協(xié)變量對(duì)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的影響,結(jié)果表明肌酐清除率是影響藥物體內(nèi)消除的主要因素,PPK最終回歸模型分別為：哌拉西林：CL=9.26+4.54(CLCR/68.7) (L·h-1)、 V=12.30+9.54(WT/61.1) (L);他唑巴坦：CL=5.84+3.52(CLCR/68.7) (L·h-1)、V =7.97+8.05(WT/61.1) (L)。群體典型值及個(gè)體間差異(BSV)分別為：哌拉西林：CL=13.80 L·h-1, BSV=10.7%; V=21.84 L, BSV=7.6%;他唑巴坦：CL=9.36 L·h-1, BSV=8.9%; V=16.02L, BSV=5.2%。1000次Bootstrap模型驗(yàn)證結(jié)果及擬合優(yōu)度圖表明模型穩(wěn)定且具有一定代表性。2011年-2013年腎臟內(nèi)科共分離出1230株致病菌,革蘭氏陰性菌以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌為主,檢出率分別為46.50%、7.07%、4.15%,對(duì)阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦、碳青霉烯類保持低耐藥水平。其中大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及銅綠假單胞菌對(duì)哌拉西林他唑巴坦的三年平均耐藥率分別為3.84%、11.24%、11.76%。蒙特卡羅模擬結(jié)果顯示,所有PIT方案的PTAs均明顯優(yōu)于TIT方案。對(duì)于大腸埃希菌引起的感染,：2.25g q8h PIT、2.25g q6h TIT/PIT、 3.375g q8h TIT/PIT、4.5g q12h PIT、4.5g q8h TIT/PIT這8種給藥方案的PTA都能達(dá)到90%以上；對(duì)于肺炎克雷伯菌導(dǎo)致的感染,2.25g q8h PIT、2.25g q6h TIT/ PIT、3.375g q8h PIT、4.5g q8h PIT5種方案的PTA達(dá)標(biāo)；當(dāng)致病菌為銅綠假單胞菌時(shí),僅PIT中的2.25g q6h、3.375g q8h和4.5g q8h可產(chǎn)生理想的殺菌效果。[結(jié)論]1.本研究建立了檢測(cè)哌拉西林他唑巴坦血藥濃度的HPLC法,操作簡(jiǎn)便,靈敏度高,快速可靠,可用于生物樣品中以上兩種藥物濃度的快速檢測(cè)。2.本研究采用NONMEM法初步建立了腎臟內(nèi)科感染性疾病患者中的哌拉西林他唑巴坦群體藥代動(dòng)力學(xué)模型,結(jié)果表明肌酐清除率(CLcr)和體重是哌拉西林和他唑巴坦藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的主要影響因素,為臨床制定個(gè)體化的抗感染治療方案提供了科學(xué)可靠的藥動(dòng)學(xué)依據(jù)。3.本研究應(yīng)用蒙特卡羅模擬對(duì)不同給藥方案進(jìn)行了藥效學(xué)評(píng)價(jià),結(jié)果表明增加哌拉西林他唑巴坦的給藥頻次及采用3小時(shí)延長(zhǎng)輸注方式較傳統(tǒng)方案能獲得更高的藥效學(xué)達(dá)標(biāo)概率,可作為重癥感染的經(jīng)驗(yàn)性治療方案。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R969.1
【目錄】：

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 彭建華;楊波;潘健濤;;尿毒癥血液透析患者肺部感染病原菌特點(diǎn)及藥敏分析[J];醫(yī)學(xué)臨床研究;2007年04期

2 張菁;張嬰元;施耀國(guó);芮建中;郁繼誠(chéng);曹國(guó)英;吳菊芳;;去甲萬(wàn)古霉素群體藥動(dòng)學(xué)研究[J];中國(guó)感染與化療雜志;2007年05期

3 施曉群;孫景勇;倪語(yǔ)星;汪復(fù);朱德妹;胡付品;蔣曉飛;徐英春;張小江;胡云建;艾效曼;楊青;孫自鏞;陳中舉;賈蓓;黃文祥;卓超;蘇丹虹;魏蓮花;吳玲;張朝霞;季萍;王傳清;王愛(ài)敏;張泓;孔菁;徐元宏;沈繼錄;單斌;杜艷;俞云松;林潔;;2011年中國(guó)CHINET銅綠假單胞菌耐藥性監(jiān)測(cè)[J];中國(guó)感染與化療雜志;2013年03期

4 汪復(fù);朱德妹;胡付品;蔣曉飛;胡志東;李全;孫自鏞;陳中舉;徐英春;張小江;王傳清;王愛(ài)敏;倪語(yǔ)星;孫景勇;褚云卓;俞云松;林潔;徐元宏;沈繼錄;蘇丹虹;卓超;魏蓮花;吳玲;張朝霞;季萍;張泓;孔菁;胡云建;艾效曼;單斌;杜艷;;2012年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)[J];中國(guó)感染與化療雜志;2013年05期

5 張劍萍;郭澄;;生物樣品分析中的方法學(xué)驗(yàn)證[J];中國(guó)藥房;2008年31期

6 金惠靜;楊積順;錢先中;仲蕾;仵利軍;徐立平;;哌拉西林-舒巴坦與哌拉西林-他唑巴坦治療細(xì)菌性感染療效的meta分析[J];中南藥學(xué);2013年07期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 吳干斌;田翔宇;郝連起;張穎;萬(wàn)保羅;李曉天;郭茂文;;用蒙特卡洛軟件模擬優(yōu)化去甲萬(wàn)古霉素的給藥方案[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;2014年05期

2 譚麗麗;;住院患兒下呼吸道感染病原菌耐藥性分析[J];中國(guó)醫(yī)藥科學(xué);2014年09期

3 王亞飛;李暉;弓艷娥;崔瑞芳;郭步平;郭旭霞;;2013年山西某醫(yī)院不同種類標(biāo)本主要病原菌分析[J];長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2014年05期

4 吳朝陽(yáng);黃婷;譚穗茹;;多重耐藥銅綠假單胞菌臨床分布及耐藥性分析[J];國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2014年23期

5 廖畫(huà);劉華;;本院2013年痰培養(yǎng)病原菌的分布及耐藥性分析[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào);2014年06期

6 張帥;費(fèi)櫻;焦彥朝;;2008-2013年大腸埃希菌檢出情況及耐藥性分析[J];貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2015年01期

7 何友華;姚慶完;;EDTA紙片增效試驗(yàn)檢測(cè)鮑曼不動(dòng)桿菌金屬β-內(nèi)酰胺酶[J];國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2015年05期

8 堯榮鳳;許國(guó)祥;陶振東;薛龍;李智;徐龍;;醫(yī)院臨床常見(jiàn)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)[J];國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2015年05期

9 李剛;趙慧錚;賈偉;趙梅;周曉燕;馬紅;王琳琳;李莎莎;董輝;師志云;;7315株腸桿菌科細(xì)菌的臨床分布與耐藥性分析[J];國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2015年06期

10 吳敏;張麗霞;張立;馮冉冉;;2010~2013年本院銅綠假單胞菌的臨床分布和耐藥性分析[J];國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2015年07期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 唐蓮;王三南;翁小紅;尚爾寧;;萬(wàn)古霉素治療新生兒敗血癥的血藥濃度監(jiān)測(cè)和療效分析[A];第十三屆全國(guó)青年藥師成才之路論壇暨抗腫瘤藥物合理應(yīng)用與臨床藥學(xué)實(shí)踐國(guó)家級(jí)繼教會(huì)議論文集[C];2014年

2 陳海;陳霞;袁敏;朱雄;黎禮達(dá);李歡;張利鋒;龔林;李娟;;三亞地區(qū)鮑曼不動(dòng)桿菌復(fù)合群β-內(nèi)酰胺類耐藥性與碳青霉烯酶攜帶情況分析[A];第七屆生命科學(xué)聯(lián)合學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2015年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張菁;去甲萬(wàn)古霉素群體藥物動(dòng)力學(xué)與群體藥物動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

2 易靜;醫(yī)院信息數(shù)據(jù)挖掘及實(shí)現(xiàn)技術(shù)的探索[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年

3 孔令提;人參皂苷元的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

4 劉濤;多立培南治療呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)急性細(xì)菌性感染的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2014年

5 胡燕燕;耐碳青霉烯革蘭陰性桿菌分子流行病學(xué)及MALDI-TOF MS在碳青霉烯耐藥決定子快速檢測(cè)中的應(yīng)用研究[D];浙江大學(xué);2014年

6 張星一;NONMEM法阿奇霉素群體藥物動(dòng)力學(xué)研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2010年

7 劉彩林;金黃色葡萄球菌流行病學(xué)及致病機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2014年

8 李鵬;藏豬源大腸桿菌和腸球菌耐藥性調(diào)查及其耐藥機(jī)制的研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

9 楊啟文;中國(guó)碳青霉烯耐藥腸桿菌科菌流行病學(xué)及耐藥機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

10 磨國(guó)鑫;鮑氏不動(dòng)桿菌血流感染的臨床病例特點(diǎn)及有關(guān)生物信息學(xué)特征的初步分析[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 周曉丹;地高辛在中國(guó)老年人群中的群體藥物動(dòng)力學(xué)研究及其臨床應(yīng)用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

2 吳委;萬(wàn)古霉素群體藥動(dòng)學(xué)及個(gè)體化給藥研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張芬,趙學(xué)智,潘鳳軍;尿毒癥并發(fā)感染75例分析[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2001年01期

2 管紅斌,桓文穆,黃華;血液透析患者的肺部感染及相關(guān)因素分析[J];國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào);2005年14期

3 王滿;許力軍;關(guān)英慧;金香;張洪泉;;哌拉西林/舒巴坦治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的臨床療效和微生物學(xué)評(píng)價(jià)[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;2011年01期

4 付春平;吳繼生;;哌拉西林-舒巴坦治療普外科細(xì)菌性感染141例臨床評(píng)價(jià)[J];解放軍醫(yī)藥雜志;2011年06期

5 張菁,胡瑾瑜,郁繼誠(chéng),曹國(guó)英,施耀國(guó),張嬰元;去甲萬(wàn)古霉素臨床藥代動(dòng)力學(xué)及血藥濃度監(jiān)測(cè)[J];中國(guó)抗感染化療雜志;2003年04期

6 朱月文;尿毒癥肺部感染危險(xiǎn)因素分析[J];浙江臨床醫(yī)學(xué);2000年12期

7 胡付品;朱德妹;汪復(fù);蔣曉飛;楊青;黃文祥;賈蓓;徐元宏;沈繼錄;徐英春;張小江;胡云建;艾效曼;張朝霞;季萍;單斌;杜艷;卓超;蘇丹虹;王傳清;王愛(ài)敏;倪語(yǔ)星;孫景勇;孫自鏞;陳中舉;魏蓮花;吳玲;張泓;孔菁;;CHINET監(jiān)測(cè)2010年碳青霉烯類抗生素耐藥腸桿菌科細(xì)菌的分布特點(diǎn)和藥物敏感性[J];中國(guó)感染與化療雜志;2013年01期

8 王培穎;王培慧;;哌拉西林/他唑巴坦治療下呼吸道感染患者的臨床療效觀察[J];山西醫(yī)藥雜志;2008年02期

9 佟穎;杜麗坤;;注射用哌拉西林鈉/舒巴坦鈉治療急性細(xì)菌性感染的療效觀察[J];實(shí)用心腦肺血管病雜志;2006年06期

10 袁偉杰,崔若蘭,尹北國(guó),葉志斌,于建平;536例腎臟病患者醫(yī)院感染的調(diào)查分析[J];腎臟病與透析腎移植雜志;1996年06期

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 孫莉靜;徐小璐;李保春;;如何做好腎臟內(nèi)科的實(shí)習(xí)[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2007年05期

2 ;第二屆中國(guó)腎臟內(nèi)科醫(yī)師年會(huì)[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生;2009年05期

3 ;第二屆中國(guó)腎臟內(nèi)科醫(yī)師年會(huì)[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生;2009年08期

4 ;第二屆中國(guó)腎臟內(nèi)科醫(yī)師年會(huì)[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生;2009年11期

5 ;第二屆中國(guó)腎臟內(nèi)科醫(yī)師年會(huì)[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生;2009年09期

6 ;第二屆中國(guó)腎臟內(nèi)科醫(yī)師年會(huì)[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生;2009年14期

7 ;第二屆中國(guó)腎臟內(nèi)科醫(yī)師年會(huì)[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生;2009年18期

8 朱超;馮冰;唐靜怡;歐崇陽(yáng);;淺談腎臟內(nèi)科學(xué)教學(xué)方法[J];海軍醫(yī)學(xué)雜志;2011年02期

9 余學(xué)清;;第五屆中國(guó)腎臟內(nèi)科醫(yī)師年會(huì)會(huì)議通知[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版);2012年03期

10 胡波;馬廣駿;姚欣;牛月海;王振國(guó);陳冰雪;;情景教學(xué)法在腎臟內(nèi)科教學(xué)中的應(yīng)用[J];臨床合理用藥雜志;2013年10期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 諶貽璞;;IgA腎病的診斷與治療《腎臟內(nèi)科診療常規(guī)》解讀與困惑[A];中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎病專業(yè)委員會(huì)2013年學(xué)術(shù)年會(huì)暨繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2013年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 曉柯;[N];云南日?qǐng)?bào);2005年

2 岳陽(yáng)醫(yī)院;[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2003年

3 銀春林　特約通訊員 史春玉;[N];解放軍報(bào);2011年

4 本報(bào)記者 唐聞佳;[N];文匯報(bào);2012年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 錢卿;哌拉西林他唑巴坦在腎臟內(nèi)科患者中的群體藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)研究[D];蘇州大學(xué);2015年

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  本文關(guān)鍵詞：哌拉西林他唑巴坦在腎臟內(nèi)科患者中的群體藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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