背景1-甲基芘(1-MP)是烷基化多環(huán)芳烴的一個(gè)代表性化合物,具有肝臟致癌性。它的致癌作用依賴于代謝活化,即甲基的羥化和羥基的磺基結(jié)合這二步反應(yīng)依次發(fā)生,以形成親電子性終致癌物。本研究團(tuán)隊(duì)已證實(shí)1-MP對表達(dá)人類CYP1A2(或CYP2E1)和磺基轉(zhuǎn)移酶(SULT)1A1的哺乳類細(xì)胞可誘發(fā)基因突變和微核形成;而1-羥甲基芘(1-HMP)作為中間代謝物經(jīng)后者作用亦活化為遺傳性代謝物。然而,代謝活化基礎(chǔ)上1-MP誘發(fā)染色體損害的機(jī)制(斷裂作用或致非整倍體作用)尚不清楚。目的本研究旨在探討1-MP在代謝活化酶作用下對哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體損傷作用類型:染色體斷裂或丟失,及其對細(xì)胞有絲分裂和微管裝置的影響。方法采用微核試驗(yàn)分析1-MP和1-HMP對人肝細(xì)胞瘤(HepG2)細(xì)胞和由其衍生的富含生物轉(zhuǎn)化酶的C3A細(xì)胞的染色體效應(yīng);微核實(shí)驗(yàn)中受試細(xì)胞的暴露/恢復(fù)時(shí)間依細(xì)胞周期設(shè)計(jì):暴露與恢復(fù)的總時(shí)長為2個(gè)細(xì)胞周期,短暴露(0.25周期-長恢復(fù)(1.75周期)和長暴露(2個(gè)周期、無恢復(fù)期)兩種方案相結(jié)合(分別有利于斷裂劑與致非整倍體劑的檢出)。在此基礎(chǔ)上采用抗著絲粒蛋白B免疫熒光法分析其微核含著絲粒的比率...

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１?ｌ－ＭＰ經(jīng)兩步代謝活化形成終致突變物??ＣＹＰ酶和ＳＵＬＴ酶依序催化卜ＭＰ的羥化和羥基位磺基結(jié)合，形成１－ＳＭＰ；后??

?碩士學(xué)位論文???ＣＫｉ?ＨＪＣ－ＯＨ??Ｓ?＾?＾??Ｓｕｌｌａ－?，’?ｉ?－Ｍｙｄｒｏｒｆｍｅｒｔｎｉ％３ＶＴ？ｆ＞Ｂ??ｉｒａｒｒｓｆｌｅｒａｓｅ?，■??ＨｊＣ—ＯＧＯｊ??邊—ｉｆ』??Ｘ、Ｐ＿??Ｌ?卿??圖１?ｌ－ＭＰ經(jīng)兩步代謝活化形成終致突變物??ＣＹＰ酶和Ｓ....

圖３－２－１卜應(yīng)對Ｖ７９－Ｍｚ?（〇）、Ｖ７９－ｈＣＹＰｌＡ２－ｈＳＵＬＴｌＡｌ?（▲）細(xì)胞誘發(fā)細(xì)胞毒作用和微??核形成

?第三章結(jié)果???議．?．’Ｔ??ｉ?修?＾１ｈ４＝４＝ｉ＝４?！攤１?＞ｐ＾??Ｉ?姆＇?晷…?／Ａ??１?：?ｉ?？１?＊／??％?Ｉｔ０＇?／??１?Ｉ?＾?／?ｙ＼??１?＾?遽?ｓ??４?－＾１??０?Ｌ＾．－ｙ，，－．．．？．船咖ｔ瞻＾辦袖—卿，麵》丨卿■丨＿丨＞Ｌ？....

圖３－２－２卜ＨＭＰ對Ｖ７９－Ｍｚ?（〇）、Ｖ７９－ｈＣＹＰｌＡ２－ｈＳＵＬＴｌＡｌ?（▲）細(xì)胞誘發(fā)細(xì)胞毒作用和??微核形成

?項(xiàng)士學(xué)位論文???是它對Ｖ７９－Ｍｚ細(xì)胞在受試濃度范圍均未見誘發(fā)微核作用。??ｍ?１?扭Ｉ?■一??�。保埃�?ｈ?中＝４＾?ｆ，?Ｋ’??１?－?＾?Ｌ?ｐｆ??Ｉ?ｉｉａ－?Ｔ?，－ｙ＼??３?ｆ」卜??〇－．．．．’……；』＊＇…＾?—?ｒ?：?？?０?—ｔ－?１?｜???....

圖３－２－３卜ＭＰ和１－ＨＭＰ對ＨｅｐＧ２?（〇）、Ｃ３Ａ?（Ａ）誘發(fā)細(xì)胞毒作用和微核形成及ＡＢＴ和??ＰＣＰ對Ｃ３Ａ細(xì)胞效應(yīng)的影響??將ＨｅｐＧ２和Ｃ３Ａ細(xì)胞暴露于受試物（１－ＭＰ和卜ＨＭＰ）中９?ｈ，然后恢復(fù)６３?ｈ

ｈ?ＡＳＴ??Ｈ?？??Ｉ?ｗｔｔ＾：?ＰＯＰ??｜?ｍ?ｉ??蔡??赫：?ｆ??一二——??Ｊ?ｊ?ｊ?ｉ??；２５－?—????????Ａ２?Ｂ２??ｆ．．’釋?ｊ：ｗ；??霧?，’?敢?ｙ??ｉ，５?＾??｜?修．＾＇??看?Ｐ??ｎ?１??益．?—？—－ｊ?卜一一－ｗ．－....

本文編號(hào)：3986308