發(fā)布時(shí)間：2020-11-02 10:55

　　 雙酚A(BPA)具備雌激素效應(yīng)能夠擾亂內(nèi)分泌,許多動(dòng)物模型與人類流行病學(xué)已經(jīng)將BPA與生殖器官和后期胚胎發(fā)育的過(guò)程聯(lián)系起來(lái),然而,基于轉(zhuǎn)錄組層面的BPA影響青春期小鼠卵巢發(fā)育的研究還知之甚少。因此,本研究試圖通過(guò)灌胃BPA來(lái)研究ICR青春期雌鼠卵巢發(fā)育及其轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征。研究中將60只四周齡ICR雌性小鼠自由分為兩組,記為HBPA組和EC組。HBPA組為實(shí)驗(yàn)組,EC組為對(duì)照組,每組三十只,將兩組小鼠分別暴露于BPA(200ng/kg/d)和玉米油中,持續(xù)四周,收集發(fā)情期小鼠血清用于BPA與17β-雌二醇(E_2)激素的測(cè)定來(lái)探究BPA的暴露是否影響雌激素的分泌,同時(shí)收集卵巢進(jìn)行組織學(xué)觀察和相關(guān)基因mRNA及蛋白的表達(dá)水平,并且對(duì)卵巢RNA進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,運(yùn)用生物信息學(xué)手段對(duì)所得到的差異基因進(jìn)行GO功能與KEGG通路的分析。結(jié)果:1.通過(guò)觀察組織學(xué)得出小鼠體重未有明顯差異,但是卵巢基質(zhì)出現(xiàn)增生,子宮充血膨大,卵泡數(shù)量減少,閉鎖卵泡增多,黃體變得更大且卵細(xì)胞數(shù)量明顯增加。2.HBPA組血清樣本中BPA濃度和E_2水平均較高,同時(shí)免疫組化和蛋白質(zhì)免疫印跡結(jié)果均顯示ERβ蛋白水平的表達(dá)有所增加,ERα相反。3.采用轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)對(duì)灌胃后小鼠卵巢進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測(cè)序和功能注釋,利用生物學(xué)方法對(duì)基因表達(dá)和功能進(jìn)行研究,結(jié)果表明測(cè)序質(zhì)量較好。GO功能富集的結(jié)果顯示差異基因在MAPK級(jí)聯(lián)、細(xì)胞分化、心臟發(fā)育和含磷酸鹽的化合物代謝過(guò)程中顯著富集,KEGG代謝通路在內(nèi)分泌系統(tǒng)類別中顯著富集。結(jié)論:我們的研究結(jié)果表明青春期小鼠經(jīng)BPA暴露后可造成卵巢組織結(jié)構(gòu)的損傷,并且影響激素分泌的功能和重要基因的表達(dá)水平,擾亂小鼠內(nèi)分泌系統(tǒng)誘導(dǎo)卵巢過(guò)早或過(guò)快發(fā)育同時(shí)可導(dǎo)致小鼠卵巢組織的轉(zhuǎn)錄組學(xué)改變,包括基因功能的改變,這將為今后更深入的探究BPA影響卵巢發(fā)育的機(jī)理奠定了基礎(chǔ)。
【學(xué)位單位】：阜陽(yáng)師范學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R114
【部分圖文】：

β-1雌二醇與BPA的分子結(jié)構(gòu)式

小鼠處理與樣品收集路線圖

小鼠陰道涂片；a：發(fā)情間期；b：發(fā)情前期：c：發(fā)情期；d：發(fā)情后期Fig2.2:Mousevaginalsmear;a:diestrus;b:proestrus:c:estrus;d:metestrus
【參考文獻(xiàn)】

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1 李君君;李力軍;徐惠誠(chéng);趙增強(qiáng);高彬;劉琨;;雙酚A的健康影響以及各國(guó)對(duì)其在塑料制品中的限量要求[J];環(huán)境與健康雜志;2012年04期

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1 李曉楠;雄激素受體、雌激素受體及性類固醇激素合成酶在野生達(dá)烏爾黃鼠卵巢中的季節(jié)性表達(dá)[D];北京林業(yè)大學(xué);2013年

2 鄭可佳;ERβ/p-ERβ在小鼠發(fā)情周期和早期妊娠卵巢中表達(dá)與分布的研究[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2009年

本文編號(hào)：2866954