發(fā)布時(shí)間：2020-10-22 05:38

　　 目的：了解公共場(chǎng)所環(huán)境嗜肺軍團(tuán)菌的污染水平以及公共場(chǎng)所從業(yè)人員和綜合醫(yī)院肺炎病人嗜肺軍團(tuán)菌的感染現(xiàn)況及影響因素。探討人體嗜肺軍團(tuán)菌感染的污染來(lái)源以及公共場(chǎng)所嗜肺軍團(tuán)菌氣溶膠的環(huán)境來(lái)源。構(gòu)建符合我國(guó)公共場(chǎng)所環(huán)境污染水平和人群暴露特征的嗜肺軍團(tuán)菌氣溶膠人群感染風(fēng)險(xiǎn)定量評(píng)價(jià)模型,為從污染源和傳播途徑控制空氣傳播性疾病的流行提供理論依據(jù),并為微生物氣溶膠感染風(fēng)險(xiǎn)早期預(yù)警研究奠定基礎(chǔ)。方法：2009-2014年,選取北京市豐臺(tái)區(qū)、江蘇省南京市、江蘇省常州市、廣東省深圳市四個(gè)地區(qū)77家公共場(chǎng)所,采集冷卻水、淋浴水、自來(lái)水、景觀水、景觀土、風(fēng)管內(nèi)壁積塵、冷卻塔旁土、花卉土、氣溶膠,采用巢式PCR和熒光定量PCR方法檢測(cè)樣本中的嗜肺軍團(tuán)菌。2012～2014年,采集北京市豐臺(tái)區(qū)、江蘇省常州市和無(wú)錫市、廣東省深圳市共7家綜合醫(yī)院318例肺炎住院患者的痰、尿和血清,采集江蘇省常州市和無(wú)錫市7家公共場(chǎng)所280名從業(yè)人員的尿和血清樣本。巢氏PCR法檢測(cè)痰中嗜肺軍團(tuán)菌,酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)尿中嗜肺軍團(tuán)菌抗原和血清嗜肺軍團(tuán)菌抗體。公共場(chǎng)所環(huán)境樣本和綜合醫(yī)院肺炎病人痰樣本采用巢式PCR-SBT法擴(kuò)增并測(cè)序。通過(guò)核酸序列系統(tǒng)發(fā)育分析和SBT分子分型探討嗜肺軍團(tuán)菌氣溶膠的環(huán)境來(lái)源和人群嗜肺軍團(tuán)菌的感染來(lái)源�；�于嗜肺軍團(tuán)菌氣溶膠環(huán)境暴露數(shù)據(jù),根據(jù)呼吸率、暴露時(shí)間和細(xì)菌肺部截留率等參數(shù),建立人體嗜肺軍團(tuán)菌內(nèi)暴露水平分布,通過(guò)蒙特卡羅模擬法,采用β泊松分布和指數(shù)分布函數(shù)擬合暴露-感染關(guān)系,預(yù)測(cè)人群感染風(fēng)險(xiǎn)的概率密度分布函數(shù)。基于公共場(chǎng)所人群嗜肺軍團(tuán)菌感染率的實(shí)測(cè)值評(píng)價(jià)模型預(yù)估風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)確性,并對(duì)模型預(yù)測(cè)嗜肺軍團(tuán)菌感染風(fēng)險(xiǎn)的能力進(jìn)行不確定性分析。結(jié)果；公共場(chǎng)所氣溶膠、冷卻水、自來(lái)水、淋浴水、景觀水、冷卻塔旁土、積塵、景觀土和花卉土的嗜肺軍團(tuán)菌陽(yáng)性率分別為26.6%、81.4%、17.2%、36.4%、24.1%、51.6%、33.8%、38.9%和24.7%。不同地區(qū)公共場(chǎng)所嗜肺軍團(tuán)菌陽(yáng)性率差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.907,P=0.063)。肺炎住院病人尿嗜肺軍團(tuán)菌抗原、血清嗜肺軍團(tuán)菌抗體、痰中嗜肺軍團(tuán)菌的陽(yáng)性率分別為11.8%、18.2%和10.8%。綜合醫(yī)院肺炎病人血清中嗜肺軍團(tuán)菌抗體陽(yáng)性情況在不同地區(qū)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ=14.306,P=0.002)。公共場(chǎng)所從業(yè)人員尿嗜肺軍團(tuán)菌抗原、血清嗜肺軍團(tuán)菌抗體的陽(yáng)性率分別為10.4%和36.1%。商場(chǎng)超市類場(chǎng)所從業(yè)人員尿嗜肺軍團(tuán)菌抗原的陽(yáng)性率(13.5%)高于賓館飯店類(5.5%)�；�因flaA、pilE、asd、mip、mompS、proA、neuA的單倍型多態(tài)性分別為0.920、0.858、0.928、0.968、0.942、0.794、0.733；核苷酸多態(tài)性分別為0.02815、0.02209、0.09577、0.11520、0.18807、0.05427和0.01437。基因flaA、pilE、asd、mip、mompS、proA和neuA的平均遺傳距離分別是0.0290、0.0227、0.3998、0.3378、0.5901、0.0726和0.0147。兩份痰樣本分別與2012年冷卻水樣本和2013年的淋浴水樣本具有完全相同的等位基因號(hào)。蒙特卡羅模擬人群內(nèi)暴露水平的概率密度分布函數(shù)的均值是8.57,標(biāo)準(zhǔn)差6.87�；�于β泊松分布函數(shù)和指數(shù)分布函數(shù)預(yù)測(cè)公共場(chǎng)所從業(yè)人員嗜肺軍團(tuán)菌感染的平均風(fēng)險(xiǎn)是0.34,P90為0.64,標(biāo)準(zhǔn)差0.20,不確定性分析顯示P90風(fēng)險(xiǎn)為0.43,存在風(fēng)險(xiǎn)高估。結(jié)論：基于本研究結(jié)果,我國(guó)部分城市的賓館飯店、商場(chǎng)超市、綜合醫(yī)院和地鐵車站四類公共場(chǎng)所普遍存在顆粒物和嗜肺軍團(tuán)菌污染,嗜肺軍團(tuán)菌氣溶膠污染水平與PM2.5濃度密切相關(guān),與風(fēng)速成反比；公共場(chǎng)所從業(yè)人員和綜合醫(yī)院肺炎病人存在嗜肺軍團(tuán)菌感染,血清抗體、尿抗原和痰中嗜肺軍團(tuán)菌三種方法聯(lián)合檢測(cè)有助于減少人群嗜肺軍團(tuán)菌感染調(diào)查的假陰性結(jié)果,除工作單位外的公共場(chǎng)所停留是從業(yè)人員嗜肺軍團(tuán)菌感染的危險(xiǎn)因素；公共場(chǎng)所室內(nèi)嗜肺軍團(tuán)菌氣溶膠的常見(jiàn)環(huán)境來(lái)源是淋浴水和花卉土；人群嗜肺軍團(tuán)菌感染的主要來(lái)源是景觀水和淋浴水,雖然花卉土對(duì)軍團(tuán)菌氣溶膠的污染貢獻(xiàn)較大,但并不是人群嗜肺軍團(tuán)菌感染的主要來(lái)源,而景觀水雖對(duì)軍團(tuán)菌氣溶膠污染的貢獻(xiàn)略低但卻是人群感染的主要來(lái)源,因此加強(qiáng)景觀水的消毒等管理措施有助于降低人群軍團(tuán)菌的感染風(fēng)險(xiǎn)；基于β泊松分布和指數(shù)分布函數(shù),采用蒙特卡羅模擬法構(gòu)建公共場(chǎng)所嗜肺軍團(tuán)菌氣溶膠人群感染風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)方法,存在高估風(fēng)險(xiǎn)的可能性。
【學(xué)位單位】：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2015
【中圖分類】：R126.4
【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略語(yǔ)表
第一部分 緒論
    1.1 環(huán)境嗜肺軍團(tuán)菌污染現(xiàn)況及爆發(fā)來(lái)源
        1.1.1 水環(huán)境
        1.1.2 土壤環(huán)境
        1.1.3 空氣環(huán)境
        1.1.4 軍團(tuán)菌病爆發(fā)及來(lái)源
    1.2 人群軍團(tuán)菌感染流行病學(xué)現(xiàn)況
        1.2.1 軍團(tuán)菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)
        1.2.2 軍團(tuán)菌病監(jiān)測(cè)和管理
        1.2.3 人群軍團(tuán)菌感染現(xiàn)況
    1.3 微生物氣溶膠健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)方法
        1.3.1 健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)研究進(jìn)展
        1.3.2 微生物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)模型
        1.3.3 常見(jiàn)病原微生物氣溶膠健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)
    1.4 現(xiàn)有研究存在的問(wèn)題
    1.5 論文的研究目的和研究?jī)?nèi)容
        1.5.1 課題來(lái)源
        1.5.2 研究目的
        1.5.3 研究?jī)?nèi)容
        1.5.4 技術(shù)路線
    參考文獻(xiàn)
第二部分 公共場(chǎng)所嗜肺軍團(tuán)菌環(huán)境污染現(xiàn)況研究
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 儀器和耗材
        2.2.2 研究現(xiàn)場(chǎng)和采樣點(diǎn)選擇
        2.2.3 問(wèn)卷調(diào)查和環(huán)境因素現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)
        2.2.4 樣品采集
        2.2.5 環(huán)境樣品核酸提取
        2.2.6 嗜肺軍團(tuán)菌巢式PCR檢測(cè)
        2.2.7 嗜肺軍團(tuán)菌熒光定量PCR檢測(cè)
        2.2.8 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 公共場(chǎng)所環(huán)境現(xiàn)況問(wèn)卷調(diào)查情況
        2.3.2 公共場(chǎng)所環(huán)境因素現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)結(jié)果
        2.3.3 公共場(chǎng)所環(huán)境樣品嗜肺軍團(tuán)菌檢測(cè)結(jié)果
        2.3.4 嗜肺軍團(tuán)菌氣溶膠污染的環(huán)境影響因素分析
    2.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 人群嗜肺軍團(tuán)菌感染現(xiàn)況研究
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 儀器與試劑
        3.2.2 研究對(duì)象選擇
        3.2.3 問(wèn)卷調(diào)查和樣品采集
        3.2.4 尿樣本中嗜肺軍團(tuán)菌抗原ELISA檢測(cè)
        3.2.5 血清樣本中嗜肺軍團(tuán)菌抗體ELISA檢測(cè)
        3.2.6 痰樣本中嗜肺軍團(tuán)菌PCR檢測(cè)
        3.2.7 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 公共場(chǎng)所從業(yè)人員生物樣本中嗜肺軍團(tuán)菌檢測(cè)結(jié)果
        3.3.2 綜合醫(yī)院肺炎病人生物樣本中嗜肺軍團(tuán)菌檢測(cè)結(jié)果
        3.3.3 不同人群嗜肺軍團(tuán)菌感染水平及影響因素分析
    3.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四部分 公共場(chǎng)所嗜肺軍團(tuán)菌氣溶膠溯源研究
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 儀器與試劑
        4.2.2 樣品預(yù)處理及核酸提取
        4.2.3 樣品選擇
        4.2.4 嗜肺軍團(tuán)菌巢式PCR法
        4.2.5 嗜肺軍團(tuán)菌巢式PCR產(chǎn)物測(cè)序
        4.2.6 核酸序列裝配與分析
        4.2.7 嗜肺軍團(tuán)菌SBT分型分析
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 巢式PCR檢測(cè)及測(cè)序結(jié)果
        4.3.2 序列裝配及處理
        4.3.3 核酸序列多態(tài)性分析
        4.3.4 核酸序列系統(tǒng)發(fā)育分析
        4.3.5 嗜肺軍團(tuán)菌SBT分子分型
    4.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第五部分 公共場(chǎng)所嗜肺軍團(tuán)菌氣溶膠風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)模型研究
    5.1 引言
    5.2 數(shù)據(jù)與方法
        5.2.1 數(shù)據(jù)來(lái)源
        5.2.2 人群內(nèi)暴露水平
        5.2.3 劑量－反應(yīng)關(guān)系模型選擇
        5.2.4 感染風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)及評(píng)價(jià)
        5.2.5 數(shù)據(jù)分析及軟件使用
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 環(huán)境暴露與人群感染數(shù)據(jù)
        5.3.2 環(huán)境嗜肺軍團(tuán)菌外暴露函數(shù)分布
        5.3.3 人群嗜肺軍團(tuán)菌內(nèi)暴露函數(shù)分布
        5.3.4 公共場(chǎng)所嗜肺軍團(tuán)菌氣溶膠人群感染風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)
        5.3.5 模型評(píng)價(jià)及不確定性分析
    5.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第六部分 結(jié)論與展望
創(chuàng)新點(diǎn)
論文的不足之處
附錄
    附1. 公共場(chǎng)所環(huán)境現(xiàn)況調(diào)查表
    附2. 地鐵車站環(huán)境現(xiàn)況調(diào)查表
    附3. 公共場(chǎng)所從業(yè)人員健康信息調(diào)查表
    附4. 肺炎住院病人嗜肺軍團(tuán)菌感染調(diào)查信息表
致謝
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本文編號(hào)：2851174