發(fā)布時間：2020-12-04 02:09

　　研究背景:在評價臨床試驗中藥物療效時,敏感性及臨床相關(guān)性最好的終點指標(biāo)稱為真實終點,然而其在實際應(yīng)用中存在隨訪時間過長等缺陷。而替代終點是指一種用來代替病人真實感受、機體功能或生存情況的實驗室檢查指標(biāo)或臨床體征的終點指標(biāo),能有效地代替真實終點。替代終點不僅檢測更方便、更高效,還能大幅縮短臨床試驗的時長,從而降低失訪率,提高試驗的效能和可靠性,也更符合倫理要求。雖然替代終點極富應(yīng)用價值,但早期的錯誤理解導(dǎo)致了有害的結(jié)論。因此,在決定將候選替代終點應(yīng)用于臨床試驗之前,必須嚴(yán)格地評價其有效性和正確性。近30年里涌現(xiàn)出大量的替代終點評價方法研究,但仍未確定一種方法作為金標(biāo)準(zhǔn)。其中,縱向替代終點評價和多個替代終點評價方法仍不成熟,將兩者結(jié)合的多個縱向替代終點評價方法更是鮮有報道,多個替代終點的研究也僅停留于理論層面而未見實際數(shù)據(jù)中的應(yīng)用。因此,基于上述替代終點評價方法研究的現(xiàn)狀,本課題將在縱向替代終點評價及其應(yīng)用角度展開研究。研究目的:本研究期望通過模擬研究選擇最優(yōu)聯(lián)合模型,并以之為基礎(chǔ)建立多元聯(lián)合模型,結(jié)合改進Prentice準(zhǔn)則、可解釋比例和因果關(guān)系判斷,構(gòu)建縱向替代終點的統(tǒng)計學(xué)評價體系,識... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

技術(shù)路線圖

基于聯(lián)合模型的縱向替代終點評價方法及應(yīng)用研究第二部分 模型構(gòu)建及模擬研究一、替代終點統(tǒng)計學(xué)評價原理早期臨床試驗中對替代終點的應(yīng)用存在誤區(qū)，即認(rèn)為與真實終點（T）相關(guān)的指標(biāo)就能用作替代終點（S），然而對于替代終點的評價應(yīng)該要求處理（Z）對 的效應(yīng)可以預(yù)測 Z 對 T 的效應(yīng)。

但可能與疾病發(fā)展至 理過程相同，某些疾病通路可能通路，Z 可能只作用于 S 介導(dǎo)的更重要的是，Z 可能還通過與1-D），而且目標(biāo)作用機制下的處理想的狀態(tài)是 S 在疾病到 T 的 對 S 的效應(yīng)產(chǎn)生作用（圖 2-1Eeming 和 DeMets 也指出，S 與 T路，那么 Z 對 S 造成的任何改證因果關(guān)系通常較困難，需要滿提供間接證據(jù)。


本文編號：2896846