發(fā)布時間：2024-05-22 06:18

　　炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease, IBD)是一組慢性,易復發(fā)的非特異腸道炎癥性疾病,歐美國家發(fā)病率較高。迄今為止IBD的確切病因和發(fā)病機理尚不完全清楚,目前針對IBD病人主要采用激素治療和對癥治療,尚無一種特異高效的治療手段。炎癥性腸病是由腸道內(nèi)的過度免疫反應引起的疾病,因此如何恢復機體的免疫平衡,是當今治療IBD的難點和熱點。 補體系統(tǒng)(Complement system)是機體天然免疫的重要組成部分,對炎癥有一定誘導作用,在炎性疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用。而目前國內(nèi)外對于炎癥性腸病的治療性藥物中,大多是針對炎性細胞因子設計的(如IL-6, TNF-α, IL-12等),這些藥物雖具有一定的療效,但療效并不顯著,仍需深入探討IBD的發(fā)病機理,尋找更為特異的治療靶點。補體C5a是補體活化的重要終末產(chǎn)物,能促進大量炎性因子的釋放,趨化炎性細胞至炎癥部位,進一步加劇炎癥反應。因此,針對補體C5a設計拮抗性藥物可能是治療以過度炎癥反應為特征的疾病的潛在手段。已有文獻報道,通過拮抗劑阻斷C5a/C5aR的相互作用,可一定程度緩解炎癥性腸病癥狀,但該類拮抗劑...

【文章頁數(shù)】：53 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖2.1IBD病人結腸補體蛋白水平從IBD病人結腸mRNA水平的變化（圖1.2）可以看出，與非炎癥部位相比IBD患者補體的表達水平是明顯升高的，其中C3的表達水平變化尤為明顯，表明在

第二章IBD病人及小鼠中補體系統(tǒng)過度活化的檢測的含量應該是升高的，但是實驗結果顯示，與非炎癥部位組織相比，IBD患者炎癥組織中C5a的表達出現(xiàn)了下降，這可能是由于補體活化后C5a與C5aR結合后的內(nèi)化作用使C5a和C5aR復合體被吞噬到細胞內(nèi)導致的C5a檢測含量下降，說明補體....

圖2.2IBD病人結腸補體分子水平

圖2.2IBD病人結腸補體分子水平補體活化的同時，上調(diào)了一些炎性介質(zhì)的表達，如圖1.3所示。I中炎癥性細胞因子IL-6及趨化因子IL-8的表達與對照組相比均明顯升加重炎癥的病情。一方面，炎癥的產(chǎn)生導致了補體的活化，并產(chǎn)生大一方面，C5a的炎性作用也進一步放大了各種炎性細胞因子的....

圖2.4小鼠血漿補體水平TNBS結腸炎小鼠在病灶部位結腸組織內(nèi)的C3a，C5a水平與對照組相比持

測定并不能很好的反應小鼠體內(nèi)的真實水平，下一步對C5a的檢測更加關注病變部位——結腸內(nèi)的補體變化情況。圖2.4小鼠血漿補體水平TNBS結腸炎小鼠在病灶部位結腸組織內(nèi)的C3a，C5a水平與對照組相比持續(xù)升高，且4h，24h時模型小鼠結腸補體的mRNA水平也明顯高....

圖2.5小鼠結腸補體水平補體系統(tǒng)有三條主要的激活途徑，即經(jīng)典激活途徑，旁路激活途徑和凝集

補體激活是早期的事件，并在較短時間內(nèi)趨于正常，這也提示如果要阻斷補體C5a的作用應該選擇在建模后短時間內(nèi)進行才會達到預期效果。圖2.5小鼠結腸補體水平補體系統(tǒng)有三條主要的激活途徑，即經(jīng)典激活途徑，旁路激活途徑和凝集素途徑。由抗原-抗體（IgG或IgM類）復合物結合C....

本文編號：3980514