發(fā)布時間：2024-05-22 06:18

　　炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease, IBD)是一組慢性,易復(fù)發(fā)的非特異腸道炎癥性疾病,歐美國家發(fā)病率較高。迄今為止IBD的確切病因和發(fā)病機(jī)理尚不完全清楚,目前針對IBD病人主要采用激素治療和對癥治療,尚無一種特異高效的治療手段。炎癥性腸病是由腸道內(nèi)的過度免疫反應(yīng)引起的疾病,因此如何恢復(fù)機(jī)體的免疫平衡,是當(dāng)今治療IBD的難點和熱點。 補(bǔ)體系統(tǒng)(Complement system)是機(jī)體天然免疫的重要組成部分,對炎癥有一定誘導(dǎo)作用,在炎性疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用。而目前國內(nèi)外對于炎癥性腸病的治療性藥物中,大多是針對炎性細(xì)胞因子設(shè)計的(如IL-6, TNF-α, IL-12等),這些藥物雖具有一定的療效,但療效并不顯著,仍需深入探討IBD的發(fā)病機(jī)理,尋找更為特異的治療靶點。補(bǔ)體C5a是補(bǔ)體活化的重要終末產(chǎn)物,能促進(jìn)大量炎性因子的釋放,趨化炎性細(xì)胞至炎癥部位,進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)。因此,針對補(bǔ)體C5a設(shè)計拮抗性藥物可能是治療以過度炎癥反應(yīng)為特征的疾病的潛在手段。已有文獻(xiàn)報道,通過拮抗劑阻斷C5a/C5aR的相互作用,可一定程度緩解炎癥性腸病癥狀,但該類拮抗劑...

【文章頁數(shù)】：53 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖2.1IBD病人結(jié)腸補(bǔ)體蛋白水平從IBD病人結(jié)腸mRNA水平的變化（圖1.2）可以看出，與非炎癥部位相比IBD患者補(bǔ)體的表達(dá)水平是明顯升高的，其中C3的表達(dá)水平變化尤為明顯，表明在

第二章IBD病人及小鼠中補(bǔ)體系統(tǒng)過度活化的檢測的含量應(yīng)該是升高的，但是實驗結(jié)果顯示，與非炎癥部位組織相比，IBD患者炎癥組織中C5a的表達(dá)出現(xiàn)了下降，這可能是由于補(bǔ)體活化后C5a與C5aR結(jié)合后的內(nèi)化作用使C5a和C5aR復(fù)合體被吞噬到細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)致的C5a檢測含量下降，說明補(bǔ)體....

圖2.2IBD病人結(jié)腸補(bǔ)體分子水平

圖2.2IBD病人結(jié)腸補(bǔ)體分子水平補(bǔ)體活化的同時，上調(diào)了一些炎性介質(zhì)的表達(dá)，如圖1.3所示。I中炎癥性細(xì)胞因子IL-6及趨化因子IL-8的表達(dá)與對照組相比均明顯升加重炎癥的病情。一方面，炎癥的產(chǎn)生導(dǎo)致了補(bǔ)體的活化，并產(chǎn)生大一方面，C5a的炎性作用也進(jìn)一步放大了各種炎性細(xì)胞因子的....

圖2.4小鼠血漿補(bǔ)體水平TNBS結(jié)腸炎小鼠在病灶部位結(jié)腸組織內(nèi)的C3a，C5a水平與對照組相比持

測定并不能很好的反應(yīng)小鼠體內(nèi)的真實水平，下一步對C5a的檢測更加關(guān)注病變部位——結(jié)腸內(nèi)的補(bǔ)體變化情況。圖2.4小鼠血漿補(bǔ)體水平TNBS結(jié)腸炎小鼠在病灶部位結(jié)腸組織內(nèi)的C3a，C5a水平與對照組相比持續(xù)升高，且4h，24h時模型小鼠結(jié)腸補(bǔ)體的mRNA水平也明顯高....

圖2.5小鼠結(jié)腸補(bǔ)體水平補(bǔ)體系統(tǒng)有三條主要的激活途徑，即經(jīng)典激活途徑，旁路激活途徑和凝集

補(bǔ)體激活是早期的事件，并在較短時間內(nèi)趨于正常，這也提示如果要阻斷補(bǔ)體C5a的作用應(yīng)該選擇在建模后短時間內(nèi)進(jìn)行才會達(dá)到預(yù)期效果。圖2.5小鼠結(jié)腸補(bǔ)體水平補(bǔ)體系統(tǒng)有三條主要的激活途徑，即經(jīng)典激活途徑，旁路激活途徑和凝集素途徑。由抗原-抗體（IgG或IgM類）復(fù)合物結(jié)合C....

本文編號：3980514