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膽汁淤積時(shí)肝組織線粒體功能改變及mtDNA損傷的臨床分析

發(fā)布時(shí)間:2020-12-11 10:25
  線粒體是提供和存儲(chǔ)能量的重要場(chǎng)所,是細(xì)胞生命活動(dòng)的動(dòng)力站。線粒體DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)是核外唯一具有遺傳效應(yīng)的物質(zhì),具有自我復(fù)制功能并控制著一定的遺傳性狀。線粒體損傷可引起一系列的細(xì)胞功能障礙,線粒體的功能改變及基因組的突變?nèi)笔c疾病進(jìn)程有著密切的關(guān)系。梗阻性黃疸(obstructive jaundice,OJ)是臨床上常見(jiàn)的疾病,多由結(jié)石和腫瘤引起,常常需要采用外科治療。膽汁淤積時(shí),氧自由基通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化作用于線粒體蛋白、膜脂及mtDNA而出現(xiàn)ATP酶活性降低,脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物蓄積,mtDNA堿基序列改變(缺失及突變),拷貝數(shù)減少,最終引起能量代謝障礙而促進(jìn)肝細(xì)胞死亡。故而線粒體作為膽汁淤積時(shí)肝細(xì)胞內(nèi)最先受損害的細(xì)胞器,以及影響線粒體功能的最基本因素-mtDNA由于缺乏有效的保護(hù)和修復(fù)能力等因素而易遭損害,線粒體功能便成了決定肝細(xì)胞功能的重要因素。所以我們通過(guò)對(duì)mtDNA缺失損傷的初步臨床分析及線粒體的功能改變的研究,為進(jìn)一步揭示mtDNA缺失致肝功能改變提供新的思路,這不僅有助于我們更加深刻的理解和完善膽汁淤積的損傷機(jī)制,而且為重度梗阻性膽汁淤積的早... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】:57 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

膽汁淤積時(shí)肝組織線粒體功能改變及mtDNA損傷的臨床分析


對(duì)相互重疊的PCR引物設(shè)計(jì)示意圖

軟件包,突變率,情況,對(duì)照組


CCTTGACCACCATCCTCCGTGAAATCAATATCCCGCACAAGAGTGCTACTCTCCTCGCTCCGGGCCCATAACACTTGGGGGTAGCTAAAGTGAACTGTATCCGACATCTGGTTCCTACTTCAGGGTCATAAAGCCTAAATAGCCCACACGTTCCCCTTAAATAAGACATCACGATGGATCACAGGTCTATCACCCTATTAACCACTCACGGGAGCTCTCCATGCATTTGGTATTTTCGTCTGGGGGGTGTGCACGCGATAGCATTGH’片段出現(xiàn)了部分堿基突變(圖 5):16172C>T,突變率 70%,21/30(對(duì)照組:20%,2/10),16174T>C,突變率 63%,19/30(對(duì)照組:33%,3/10),16311T>C,突變率 57%,17/30(對(duì)照組:22%,2/9),73G>A,突變率 33%,9/30(對(duì)照組:30%,3/10)。該結(jié)果揭示了梗阻性黃疸時(shí) mtDNA 出現(xiàn)了多片段缺失和部分堿基突變,其中較為明顯的有非編碼區(qū) D-loop 區(qū)(16024~16324bp 和 63~322bp 之間)的部分堿基高突變率以及部分細(xì)胞出現(xiàn)了約 0.6kb 的片段缺失;在 mtDNA 保守序列 12sRNA(1077~1098bp和 1552~1572bp 之間)的下游出現(xiàn)了約 1.1kb 的片段缺失。

手術(shù)后,肝膽,碩士學(xué)位論文


BDL手術(shù)后14天


本文編號(hào):2910372

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