過氧化物酶體增殖物激活受體-α在酒精性肝損傷中的動態(tài)表達及中藥酒肝顆粒的干預作用
發(fā)布時間：2020-12-10 06:41
作為一種多功能的核轉(zhuǎn)錄因子,PPAR-α可以在細胞水平抑制NF-κB的轉(zhuǎn)錄活性,調(diào)控炎性細胞因子的表達,從而抑制局部的炎癥反應;可以調(diào)控脂肪酸氧化相關基因的表達,在肝臟脂肪細胞分化、脂質(zhì)的儲存、轉(zhuǎn)運及脂肪酸氧化過程中發(fā)揮重要作用。本課題研究應用白酒灌胃制備酒精性肝損傷大鼠模型,動態(tài)觀察了酒精性肝損傷進程中PPAR-α的基因表達變化及中藥酒肝顆粒的干預作用,并對PPAR-α的基因表達與炎癥因子、氧化應激指標之間進行了相關性分析,旨在研究探討PPAR-α在酒精性肝損傷中可能的作用及酒肝顆粒的作用機理。研究結果提示:PPAR-α參與了酒精性肝損傷,并在其發(fā)生、發(fā)展進程中具有關鍵作用,有望成為治療酒精性肝損傷新的靶點;中藥酒肝顆�？梢陨险{(diào)PPAR-α的基因表達,抑制肝臟炎癥反應,提高其抗氧化能力,對酒精性肝損傷的具有較好的防治作用。本課題研究應用Real-time PCR、RT-PCR及免疫組化等實驗方法動態(tài)觀察了PPAR-α在酒精性肝損傷形成過程中不同時間段的表達變化,結果初步證實PPAR-α在酒精性肝損傷中具有重要作用;同時,從基因及蛋白水平探討了中藥酒肝顆粒治療酒精性肝損傷的作用機理,為...
【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：124 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
肝組織中NF-κB的基因表達Fig.1-1ThegeneexpressionofNF-κBinhepatictissueofrats
---PPAR-α(646 bp)----β-action (353 bp)圖1-2 肝組織中PPAR-α的基因表達Fig.1-2 The gene expression of PPAR-αin hepatic tissue of ratsM, marker, 150bp ladder（150, 300, 450, 600, 750, 900, 1050bp）A, 00w group；B, 04w group；C, 08w group；D, 12w group；E, 16w group.表1-22 各組大鼠肝組織中PPAR-α的基因表達 ( x ±S)Table 1-22 The gene expression of PPAR-αin hepatic tissue of rats ( x ±S)group n the gene expression of PPAR-α(IOD)00w 12 0.864±0.04004w 10 0.830±0.06108w 9 0.800±0.07912w 9 0.719±0.073**##△16w 9 0.663±0.055**##△△*P<0.05, **P<0.01, vs 00w group；#P<0.05, ##P<0.01, vs 04w group；△P<0.05,△△P<0.01, vs 08w group；▲P<0.05, ▲▲P<0.01, vs 12w group.從表1-22可以看出，觀察組各組肝組織中PPAR-α的基因表達逐漸降低，造模4w、8w時與對照組比較雖未見明顯變化（P>0.05），但造模12w后開始，隨造模時間延長其增強逐漸明顯（P<0.01），隨造模時間的延長，其降低更為明顯（P<0.01）；造模16w、12w與造模4w之間有顯著性差異（P<0.01），而造模16w與造模12w、造模8w與造模4w之間比較均無顯著性差異（P>0.05）。提示，在實驗性ALI進程中
00w 04w 08w 12w 16w0.00.20.40.60.8*TheengexeresipnofoPRAGraph.1-7 The gene expression of PPAR-α in hepatic tissue of rats (IOD)**##△△**##△eal-time PCR反應結果Real-time PCR反應的融解曲線表明引物特異性良好；擴增反應擴明擴增反應良好。（見圖1-3～4）
【參考文獻】：
期刊論文
[1]酒精性肝病的研究進展[J]. 孫艷,吳陽,劉兵,劉凱,白靚,遲寶榮. 吉林大學學報(醫(yī)學版). 2006(04)
[2]澤瀉對肝硬化門脈高壓血流動力學影響的臨床研究[J]. 劉素麗,馮志杰,呂艷春,牛發(fā)良. 臨床肝膽病雜志. 2006(02)
[3]酒精性肝病發(fā)病機制的研究進展[J]. 孫艷,孟祥偉,遲寶榮,周丹,孔德霞. 吉林醫(yī)學. 2006(03)
[4]酒精性肝病診療指南[J]. Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease Study Group of the Chinese Liver Disease Association.. 中華肝臟病雜志. 2006(03)
[5]決明子提取物對急性肝損傷保護作用的實驗研究[J]. 林冬靜,金政. 時珍國醫(yī)國藥. 2006(02)
[6]膽汁酸對大鼠肝臟過氧化物酶體增殖劑激活受體αmRNA表達的影響[J]. 石如玲,姜玲玲. 河北醫(yī)科大學學報. 2005(05)
[7]乙型肝炎病毒對酒精性肝病易感性的影響[J]. 陳建,趙衛(wèi)東,王敏,劉福國,李延青. 中華內(nèi)科雜志. 2005(08)
[8]消脂益肝湯治療酒精性脂肪肝的臨床觀察[J]. 高學清,王正君. 湖北中醫(yī)雜志. 2005(05)
[9]湖南省酒精性肝病流行病學分析[J]. 戴水奇,黃順玲,張雪紅,喻友軍,譚妹蓮,易長庚. 中西醫(yī)結合肝病雜志. 2005(02)
[10]酒精性肝病白細胞介素6的檢測及意義[J]. 王瑞科,劉秀珍,張谷運,李紅,孫兆翠,張金安. 臨床肝膽病雜志. 2005(02)
本文編號：2908253
【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
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【學位級別】：博士
【部分圖文】：
肝組織中NF-κB的基因表達Fig.1-1ThegeneexpressionofNF-κBinhepatictissueofrats
---PPAR-α(646 bp)----β-action (353 bp)圖1-2 肝組織中PPAR-α的基因表達Fig.1-2 The gene expression of PPAR-αin hepatic tissue of ratsM, marker, 150bp ladder（150, 300, 450, 600, 750, 900, 1050bp）A, 00w group；B, 04w group；C, 08w group；D, 12w group；E, 16w group.表1-22 各組大鼠肝組織中PPAR-α的基因表達 ( x ±S)Table 1-22 The gene expression of PPAR-αin hepatic tissue of rats ( x ±S)group n the gene expression of PPAR-α(IOD)00w 12 0.864±0.04004w 10 0.830±0.06108w 9 0.800±0.07912w 9 0.719±0.073**##△16w 9 0.663±0.055**##△△*P<0.05, **P<0.01, vs 00w group；#P<0.05, ##P<0.01, vs 04w group；△P<0.05,△△P<0.01, vs 08w group；▲P<0.05, ▲▲P<0.01, vs 12w group.從表1-22可以看出，觀察組各組肝組織中PPAR-α的基因表達逐漸降低，造模4w、8w時與對照組比較雖未見明顯變化（P>0.05），但造模12w后開始，隨造模時間延長其增強逐漸明顯（P<0.01），隨造模時間的延長，其降低更為明顯（P<0.01）；造模16w、12w與造模4w之間有顯著性差異（P<0.01），而造模16w與造模12w、造模8w與造模4w之間比較均無顯著性差異（P>0.05）。提示，在實驗性ALI進程中
00w 04w 08w 12w 16w0.00.20.40.60.8*TheengexeresipnofoPRAGraph.1-7 The gene expression of PPAR-α in hepatic tissue of rats (IOD)**##△△**##△eal-time PCR反應結果Real-time PCR反應的融解曲線表明引物特異性良好；擴增反應擴明擴增反應良好。（見圖1-3～4）
【參考文獻】：
期刊論文
[1]酒精性肝病的研究進展[J]. 孫艷,吳陽,劉兵,劉凱,白靚,遲寶榮. 吉林大學學報(醫(yī)學版). 2006(04)
[2]澤瀉對肝硬化門脈高壓血流動力學影響的臨床研究[J]. 劉素麗,馮志杰,呂艷春,牛發(fā)良. 臨床肝膽病雜志. 2006(02)
[3]酒精性肝病發(fā)病機制的研究進展[J]. 孫艷,孟祥偉,遲寶榮,周丹,孔德霞. 吉林醫(yī)學. 2006(03)
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[6]膽汁酸對大鼠肝臟過氧化物酶體增殖劑激活受體αmRNA表達的影響[J]. 石如玲,姜玲玲. 河北醫(yī)科大學學報. 2005(05)
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[8]消脂益肝湯治療酒精性脂肪肝的臨床觀察[J]. 高學清,王正君. 湖北中醫(yī)雜志. 2005(05)
[9]湖南省酒精性肝病流行病學分析[J]. 戴水奇,黃順玲,張雪紅,喻友軍,譚妹蓮,易長庚. 中西醫(yī)結合肝病雜志. 2005(02)
[10]酒精性肝病白細胞介素6的檢測及意義[J]. 王瑞科,劉秀珍,張谷運,李紅,孫兆翠,張金安. 臨床肝膽病雜志. 2005(02)
本文編號：2908253
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